Гемостатическое средство это что: Гемостатические средства — это… Что такое Гемостатические средства?

Содержание

Гемостатические средства - это... Что такое Гемостатические средства?

Гемостатические средства

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

  • Гемостати́ческие кли́псы
  • Гемостати́ческий

Смотреть что такое "Гемостатические средства" в других словарях:

  • ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — ГЕМОСТАТИКА или ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (гр., этим. см. предыд. сл.). См. ГЕМАСТАТИКА. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910 …   Словарь иностранных слов русского языка

  • гемостатические средства — (haemostatica) см. Кровоостанавливающие средства …   Большой медицинский словарь

  • Кровоостанавливающие средства —         гемостатические средства, фармакологические вещества, способствующие остановке кровотечений. Различают К. с. местного действия и К. с., оказывающие кровоостанавливающий эффект после всасывания. Кровоостанавливающее действие могут… …   Большая советская энциклопедия

  • Кровоостанавливающие средства — I Кровоостанавливающие средства (синоним: антигеморрагические средства, гемостатические средства) лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений. Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия.… …   Медицинская энциклопедия

  • кровоостанавливающие средства — (haemostatica; син. гемостатические средства) лекарственные средства, способствующие остановке кровотечения (викасол, гемостатические губки, тромбин и др.) …   Большой медицинский словарь

  • Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства — (ЖНВЛС)  перечень лекарственных средств, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Перечень ЖНВЛС охватывает практически все виды медицинской помощи,… …   Википедия

  • Фибринолитические средства — I Фибринолитические средства (фибрин + греч. lytikos способный растворять; синоним тромболитические средства) лекарственные средства, способствующие растворению внутрисосудистых тромбов и применяемые при артериальных и венозных тромбозах, а также …   Медицинская энциклопедия

  • КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА — кровоостанавливающие средства, гемостатические средства, лекарственные средства, применяемые для остановки кровотечений. Различают К. с. местного (непосредственный контакт с кровоточащей тканью) и общего (вводимые в организм внутривенно, подкожно …   Ветеринарный энциклопедический словарь

  • Кровоостанавливающие средства — Кровоостанавливающие средства  группа лекарственных препаратов, механизм действия которых направлен на ускорения свертываемости крови. Данные препараты могут воздействовать на организм больного, как местно, уменьшая кровоток в пораженном… …   Википедия

  • Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты — (ЖНВЛП; до 2011 года «ЖНВЛС», Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства[1])  перечень лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные… …   Википедия

  • Нефри́ты — (nephritis, единственное число; греч. nephros почка + itis) термин, объединяющий разные по происхождению воспалительные (иммуновоспалительные) двусторонние диффузные поражения почек. В зависимости от преимущественной локализации воспаления в… …   Медицинская энциклопедия

Гемостатическое средство для местного применения

Фармако-терапевтическая группа ГосРеестра МинЗдрава РФ

Препараты группы

Геморрекс®

Супп. ректальные 250 мг: 5, 10 или 15 шт.

рег. №: ЛП-006168 от 07.04.20
Губка гемостатическая коллагеновая

Губка 50х50 мм или 90х90 мм: пак. 1 шт.

рег. №: Р N001656/01 от 08.08.08
Желпластан

Порошок д/местн. прим.: фл. 2.5 г 10 шт.

рег. №: ЛСР-004765/07 от 13.12.07
Ивисел

Набор растворов для приготовления хирургического клея: фл. 1 мл, 2 мл или 5 мл

рег. №: ЛП-000442 от 01.03.11
Натальсид®

Супп. ректальные 250 мг: 10 шт.

рег. №: Р N001115/01 от 07.08.07 Дата перерегистрации: 27.04.18
Натрия альгинат

Супп. ректальные 250 мг: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006215 от 21.05.20
Неопрокт®

Супп. ректальные 250 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-006665 от 21.12.20
Полигемостат

Порошок д/наружн. и местн. прим.: пак. 2.5 г 1, 2, 5, 10, 20 или 50 шт.

рег. №: Р N003802/01 от 23.12.09
Тахокомб®

Губка 2.5×3×0.5 см; 5.5 мг+2 МЕ/1 см2: 1 шт.

рег. №: П N012888/01 от 19.12.07 Дата перерегистрации: 17.07.17

Губка 4.8×4.8×0.5 см; 5.5 мг+2 МЕ/1 см2: 1 или 2 шт.

рег. №: П N012888/01 от 19.12.07 Дата перерегистрации: 17.07.17

Губка 9.5×4.8×0.5 см; 5.5 мг+2 МЕ/1 см2: 1 шт.

рег. №: П N012888/01 от 19.12.07 Дата перерегистрации: 17.07.17
Тромбин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/местн. и наружн. прим. 125 МЕ: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-001051/10 от 16.02.10

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Альгинатол®

Супп. ректальные д/детей 250 мг: 10 шт.

рег. №: Р N001060/01 от 29.12.06
Тиссукол КИТ

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/местного прим. (фибринового клея): комплект фл. и аппликационный набор

рег. №: П N014732/01 от 05.03.09

Механизм действия гемостатических лекарственных препаратов

Авторы: А.А. Мельник

Продолжение. Начало в № 20. 

 

Коагулянты

А. Коагулянты прямого действия

Фибриноген

Его применяют при гипо- и афибриногенемии, кровотечениях, возникших во время оперативных вмешательств, массивных кровотечениях в акушерстве и гинекологии. При воздействии тромбина на фибриноген происходит образование фибрина (конечного продукта процесса свертывания крови).

Механизм действия. Фибриноген (фактор I) состоит из трех пар неидентичных полипептидных цепей: Аα, Вβ и γ. Они соединены дисульфидными связями и образуют 3 домена, переплетенные между собой (рис. 3).

Тромбин (сериновая протеаза) отщепляет от фибриногена А- и В-пептиды, в результате чего образуется фибрин-мономер. Фибрин-мономер имеет участки, комплементарные другим молекулам фибрина, – центры связывания, между которыми образуются нековалентные связи. Это приводит к полимеризации молекул фибрина и формированию нерастворимого геля фибрина. Он непрочен из-за слабых нековалентных связей. Стабилизацию геля фибрина осуществляет фермент трансглутамидаза (фактор XIIIa).

Тромбин

Раствор тромбина применяется только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов, из костной полости, десен, особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяется.

Механизм действия. Тромбин (фактор IIа) образуется в организме из протромбина (фактор II) при ферментативной активации тромбопластином (фактор III, протромбиназа). Лекарственный препарат тромбин, связываясь с фибриногеном, переводит его в нерастворимый фибрин.

Тромбин – гетеродимер, состоящий из А-цепи (36 аминокислот) и В-цепи (259 аминокислот), соединенных дисульфидной связью. Этот белок имеет важные структурные особенности: активная область расщепления (60- и γ-петли), центр, связывающий натрий, экзосайт I и экзосайт II. Экзосайт I расположен на В-цепи и участвует в связывании фибриногена [15].

Концентрат протромбинового комплекса

Концентрат протромбинового комплекса (КПК) используется для быстрой инактивации антагонистов витамина К. В практике используются 3 различных типа КПК: 4-факторный (4F), 3-факторный (3F) и активированный КПК. Функциональными прокоагулянтными компонентами в 4F-КПК являются витамин К-зависимые коагуляционные факторы II, VII, IX и X.

3F-КПК, в отличие от 4F-КПК, не содержит фактор VII.

Активированный КПК содержит протромбин (фактор II), факторы IX и Х (как 3F-КПК, 4F-КПК), но дополнительно в его состав входит фактор VII в активированной форме (VIIa).

Витамин К-зависимые факторы прокоагуляции (VII, IX, X, протромбин) и витамин К-зависимые антикоагулянтные белки (C и S) изображены как полосы, которые иллюстрируют их различные домены и глобулярные структуры, основанные на современных знаниях их трехмерной конфигурации [16,17] (рис. 4).

4F-КПК применяется при острых кровотечениях и в терапии у пациентов с врожденным или приобретенным дефицитом факторов свертывания [18]. 3F-КПК одобрен для применения во многих странах для лечения гемофилии В. Клинические исследования показывают, что 3F-КПК может также применяться у пациентов с приобретенной недостаточностью факторов протромбинового комплекса, вызванного приемом антагонистов витамина К, хотя и с менее благоприятным результатом, чем 4F-КПК [19-22]. Эффективность активированного КПК была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях [23].

В данном контексте следует отметить концентрат рекомбинантного активированного фактора VII (VIIa). Первоначально он был разработан для лечения кровотечения у пациентов с гемофилией, у которых продуцировались антитела к фактору VIII. В дальнейшем препарат использовали для предотвращения кровотечений, связанных с кардиоваскулярными хирургическими вмешательствами, травмами и внутричерепными кровоизлияниями [24]. В некоторых исследованиях подтвержден положительный эффект концентрата фактора VIIа при лечении витамин К-зависимых кровотечений [25-28]. В одной из недавних публикаций представлены данные об успешном использовании рекомбинантного фактора VIIa и 3F-КПК в лечении внутричерепного кровоизлияния [29]. Оно заключается в доставке необходимого количества уже активированного фактора VIIa к месту повреждения сосуда.

КПК представляют собой смесь частично очищенных витамин К-зависимых коагуляционных факторов. Их получают из плазмы крови человека и затем лиофилизируют. Содержание КПК, указанное на упаковке лекарственных препаратов 3F-КПК и 4F-КПК, определяется содержанием фактора IX в международных единицах активности (IU) на 1 мг белка согласно рекомендациям Европейской фармакопеи.

Активность активированного КПК выражается в произвольных единицах. Прием некоторых КПК, доступных до середины 90-х годов прошлого века, был ассоциирован с повышенным риском тромбоза [30]. Данные, опубликованные C. Grundman и соавт. [31], подтверждают, что перегрузка протромбином вызывает дисбаланс факторов свертывания и является основным тромбогенным триггером при терапии КПК. В соотвествии с этим баланс уровней коагуляционных факторов может оказывать существенное влияние на безопасность терапии КПК [32]. Относительное количество всех прокоагулянтных витамин К-зависимых факторов свертывания в КПК и плазме практически идентично. Это относится и к протеину С. Однако для белка S их уровни значительно ниже, чем в плазме. Протромбин является наиболее распространенным К-зависимым коагуляционным фактором, в то время как фактор VII присутствует только в следовых количествах как в плазме, так и в 4F-КПК.

Согласно рекомендациям Европейского общества анестезиологов (ESA, 2013) для быстрого ингибирования эффекта пероральных антикоагулянтов перед операцией предлагается использовать КПК (уровень доказательства А) (табл.).

Было показано, что 3F- и 4F-КПК более эффективно, чем рекомбинантный фактор VIIa и свежезамороженная плазма, воздействуют на образование тромбина и уменьшение кровопотери при хирургических вмешательствах и травме независимо от того, применялся ли перед этим варфарин [33, 34].

 

Б. Коагулянты непрямого действия

Викасол. Фитоменадион

Их применяют при геморрагическом синдроме, связанном с гипопротромбинемией, кровотечениях после ранений, травм и хирургических вмешательств, в составе комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений, меноррагий.

Механизм действия. Эти лекарственные препараты представляют собой синтетические аналоги витамина К, а их фармакологическое действие обусловлено характерными для него свойствами.

Витамин К присутствует в организме в виде гидрохинона, эпоксида и хинона, постоянно преобразующихся друг в друга. Метаболическая роль витамина К заключается в том, что он является кофактором γ-глутамилкарбоксилазы. Этот фермент осуществляет посттрансляционную модификацию белка, катализируя карбоксилирование глутаминовых остатков (Glu) в белках в γ-карбоксиглутаминовые (Gla) в присутствии О2 и НСО3/СО2. Активным кофактором для γ-глутамилкарбоксилазы является восстановленная форма витамина К – гидрохинон. В процессе карбоксилирования витамин К-зависимых белков гидрохинон преобразуется в эпоксид [35,36] (рис. 5).

При карбоксилировании остатка глутаминовой кислоты в различных белках последние приобретают способность связывать ионы кальция. Так происходит активирование протромбина, факторов свертывания VII, IX и X.

Протамина сульфат

Протамина сульфат применяют для нейтрализации действия избыточного экзогенного гепарина, кровотечениях вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, принимающих гепарин с лечебной целью, после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением.

Механизм действия. Протамина сульфат – специфический антагонист гепарина (1 мг протамина сульфата нейтрализует 80-120 ЕД гепарина в крови). Протамина сульфат (основание), связываясь с гепарином (кислотой), образует стабильное соединение и вызывает разрушение комплекса гепарина с антитромбином III, что приводит к снижению антикоагулянтной активности гепарина. Эффект протамина сульфата наблюдается уже через несколько минут после введения. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина.

 

Гемостатические средства на основе желатина, коллагена, целлюлозы

Желатиновая губка

Первый желатиновый гемостатик был использован в 1945 г. С 1999 г. используются гемостатики в виде пасты из матричных желатиновых компонентов, полученных из говяжьего или свиного сырья с добавлением CaCl2 и человеческого или животного тромбина. Локальный гемостатический эффект основан на активации тромбоцитов, попадающих в поры губки, формировании на ее поверхности тромбоцитарного агрегата и образовании фибринового сгустка. Данные средства применяют при капиллярных, паренхиматозных и венозных кровотечениях в стоматологии, малой проктологии, абдоминальной хирургии, отоларингологии и гинекологии. Желатиновые гемостатики подтвердили свою эффективность при сложных кровотечениях, возникающих при резекциях почек, селезенки, печени [38]. Они обеспечивают немедленный и продолжительный гемостаз без необходимости лигирования [39], существенно усиливают гемостаз в паренхиме и уменьшают вероятность возникновения послеоперационных геморрагических осложнений.

Коллагеновая губка

В 1970 г. М. Hait [40] впервые применила коллаген в качестве гемостатического агента. Коллаген является структурным белком. При кровотечении он быстро вступает во взаимодействие с тромбоцитами в субэндотелии, что приводит к активации их адгезивно-агрегационных свойств [41]. Данный механизм используется при применении коллагена в качестве местного гемостатика. Кроме того, при использовании коллагеновой губки гемостаз происходит еще и за счет гигроскопического эффекта. Коллагеновые губки применяют с целью достижения гемостаза при кровотечении из паренхиматозных органов (печени, селезенки, поджелудочной и щитовидной желез, почек, легких). Могут рекомендаваться как профилактическая мера в случае образования лимфатических, желчных и жидкостных фистул.

Окисленная целлюлоза

Впервые окисленная целлюлоза в качестве гемостатического агента была использована в 1942 г. V. Frantz [42]. Ее активное применение в клинической практике началось с 60-х гг. прошлого столетия [43]. Материал из окисленной регенерированной целлюлозы при контакте с кровью создает кислую среду (рН=2,5-3,0), усиливающую гемостаз благодаря впитывающей способности оксицеллюлозы. В кислой среде собственные тромбоциты и разрушившиеся эритроциты, выделившие кислый гематин, служат каркасом для образования тромбоцитарного сгустка.

 

Ингибиторы фибринолиза

Ингибиторы протеиназ плазмы

Апротинин

Апротинин – природный ингибитор протеолитических ферментов, получаемый из легких крупного рогатого скота, тучные клетки которых содержат повышенное его количество. Активность белка измеряется в антитрипсиновых (АтЕ) или калликреиновых ингибирующих единицах (КИЕ, 1 АтЕ соответствует 1,33 КИЕ). Апротинин обратимо взаимодействует с разнообразными протеазами плазмы крови и тканей, формируя стехиометрические комплексы.

Апротинин был открыт в 1930 г. исследовательской группой Мюнхенского университета, выделившей ингибитор калликреина из бычьей ткани и поджелудочной железы коровы. В 1936 г. Куниц и Нортрап выделили ингибитор трипсина из бычьей поджелудочной железы. В 1959 г. ингибитор бычьего трипсина начал применяться в Германии в терапии больных панкреатитом. В конце 1960-х гг. было установлено, что ингибитор калликреина и ингибитор трипсина (апротинин) – идентичны. Учитывая тот факт, что калликреин является воспалительным медиатором, были разработаны протоколы для оценки способности апротинина уменьшать воспаление легких, спровоцированного сердечно-легочным шунтированием.

Результаты исследования, опубликованного в 1987 г., продемонстрировали очевидное снижение риска геморрагий у пациентов, перенесших повторную операцию на открытом сердце, которым был назначен апротинин в высокой дозировке [44].

Дальнейшее изучение показало, что апротинин ингибирует плазмин и поддерживает гомеостаз гликопротеинов тромбоцитов. Апротинин назначался прежде всего пациентам с наиболее высоким риском периоперационного кровотечения вследствие повторного шунта коронарной артерии, больным, по разным причинам не прошедшим процедуру переливания крови, и адептам религиозной организации «Свидетели Иеговы».

Механизм действия. Апротинин – полипептид, состоящий из 58 аминокислот и имеющий молекулярную массу 6512 дальтон.

Апротинин ингибирует сериновые протеиназы человека в широком диапазоне концентраций (рис. 6).

Апротинин связывается с трипсином, плазмином и калликреином легче и в гораздо более низких концентрациях, чем с урокиназой или тромбином. Константа ингибирования (Ki) приблизительно в 500 млн раз выше для тромбина [45]. При этом апротинин снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

 

Ингибиторы плазмина

ε-Аминокапроновая кислота

Аминокапроновую кислоту применяют для остановки и профилактики кровотечений, обусловленных повышенной фибринолитической активностью крови, гипо- и афибриногенемиями. Ее назначают при оперативных вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза (легкие, мозг, матка, предстательная, щитовидная и поджелудочная железы, надпочечники), после операций на сердце и сосудах, при экстракорпоральном кровообращении, ожоговой болезни, преждевременной отслойке плаценты, осложненном аборте, маточных кровотечениях, операциях в области уха, горла, носа, носовых кровотечениях, заболеваниях внутренних органов с геморрагическим синдромом (желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из мочевого пузыря и др.). Аминокапроновую кислоту применяют также для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.

Механизм действия. ε-Аминокапроновая кислота – синтетическое производное лизина. С 60-х гг. XX века исследователи сфокусировали свое внимание на ее терапевтических свойствах как кровоостанавливающего средства [46, 47]. ε-Аминокапроновая кислота – один из антифибринолитических агентов, она ингибирует протеолитическую активность плазмина и превращение плазминогена в плазмин [48] (рис. 7).

Кроме того, ε-аминокапроновая кислота:

  • тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз;
  • нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы;
  • уменьшает проницаемость капилляров;
  • стимулирует образование тромбоцитов;
  • сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А2 и другим эндогенным агрегантам.

 

Транексамовая кислота

Транексамовая кислота – гемостатический препарат, ингибитор фибринолиза. Специфически подавляет активацию плазминогена и его превращение в плазмин. Обладает местным и системным гемостатическим эффектом при кровотечениях, вызванных повышенной активностью фибринолиза.

Показания к применению транексамовой кислоты – профилактика и лечение кровотечений вследствие повышения общего (злокачественные новообразования поджелудочной или предстательной железы, операции на органах грудной клетки, послеродовые кровотечения, ручное отделение плаценты, лейкоз, заболевания печени) и местного (маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии) фибринолиза.

Механизм действия. Транексамовая кислота – синтетическое производное лизина. Ее антифибринолитическое действие заключается в обратимом блокировании участков связывания лизина на молекуле плазминогена, что приводит к предотвращению деградации фибрина. Транексамовая кислота блокирует тканевой активатор плазминогена (t-PA) и его превращение в фибринолизин (плазмин), а также препятствует соединению плазмина и t-PA с фибрином. Вследствие этого происходит подавление деградации фибрина плазмином (рис. 8).

Помимо антифибринолитического действия транексамовая кислота нормализует функцию тромбоцитов и проницаемость капилляров.

В результате кровотечения нарушаются метаболические процессы, работа сердца и функционирование жизненно важных органов (мозг, печень, почки), а состояние пострадавшего стремительно ухудшается. В этой связи использование доступных средств для остановки кровотечения и информация о появлении новых перспективных гемостатиков позволят врачам различных специальностей эффективно бороться с таким жизнеугрожающим состоянием, как кровопотеря.

 

Список литературы находится в редакции.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 21 (418), листопад 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ендокринологія

29.07.2021 Кардіологія Ендокринологія Аналіз ефективності й безпеки застосування сулодексиду в пацієнтів із цукровим діабетом та пов’язаними з ним ускладненнями

Мікро- та макросудинні ускладнення на тлі цукрового діабету (ЦД) характеризуються дуже високою поширеністю у світовій популяції. Вони призводять до тяжкої інвалідизації хворих, яка чинить негативний вплив на якість життя (спричиняють сліпоту, обмеження ходьби, ниркову недостатність, що потребує діалізу) та збільшення смертності, переважно внаслідок серцево-судинних патологій. Нові протидіабетичні засоби дедалі більше демонструють ефективність у лікуванні ЦД та профілактиці пов’язаних із ним ускладнень, але незадоволені клінічні потреби при застосуванні цих препаратів все ж існують. ...

15.06.2021 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Оновлений склад препарату Еутирокс®: більша стабільність діючої речовини та безлактозна формула

Первинний гіпотиреоз є одним із найпоширеніших ендокринних захворювань, яке в більшості випадків потребує пожиттєвої гормонозамісної терапії (Taylor P. N. et al., 2018). Клінічний гіпотиреоз уражає кожного трьохсотого мешканця США; більша поширеність спостерігається серед жінок та осіб похилого віку. Симптоми гіпотиреозу варіюють від мінімальних проявів хвороби до станів, які загрожують життю (мікседематозна кома). Типові клінічні ознаки включають непереносимість холоду, швидку втомлюваність, збільшення маси тіла, потемніння шкіри, закрепи, зміни голосу. Більшість ознак і симптомів, які свідчать про дисфункцію щитоподібної залози (ЩЗ), є неспецифічними (особливо ті, що з’являються на ранніх стадіях хвороби), тому діагноз має ґрунтуватися на визначенні рівня тиреотропного гормона (ТТГ) та вільного тироксину (Wilson S. A. et al., 2021)....

15.06.2021 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Метформін при цукровому діабеті 2 типу: більше, ніж контроль глікемїї

Метформін багато років є препаратом першої лінії в лікуванні цукрового діабету (ЦД) 2 типу й напевне посідатиме цю позицію ще дуже тривалий час. Він є основою лікування ЦД 2 типу завдяки потужній цукрознижувальній дії, відмінному профілю безпеки та низькій вартості, що робить його доступним для всіх пацієнтів із цим захворюванням. Окрім того, метформін має низку плейотропних ефектів, які вигідно вирізняють його серед інших цукрознижувальних препаратів. Лікарям корисно знати про такі властивості метформіну, адже це допоможе їм краще мотивувати хворих на тривале лікування. Пропонуємо огляд свіжих досліджень метформіну, що розкривають його нові грані....

15.06.2021 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Цукровий діабет і гострі коронарні синдроми

Цукровий діабет (ЦД) – ​один з основних чинників ризику хронічного коронарного синдрому (ХКС), а в >40% пацієнтів із гострими коронарними синдромами (ГКС) спостерігається ЦД. ЦД зумовлює зростання відсотка смертності в пацієнтів із ГКС, включаючи гострий інфаркт міокарда (ІМ) без підйому сегмента ST (ІМбпST), гострий ІМ із підйомом сегмента ST (ІМпST), реваскуляризацію, зокрема тромболіз або черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ) тощо....

ГЕПОГЛОС – гемостатическое средство для безотлагательной медицинской помощи

Фармацевтическая компания «ЛЮМИ» представила на рынке свою инновационную разработку – гемостатическое (кровеостонавливающее) средство ГЕПОГЛОС на основе модифицированного хитозана.

Если быть более точным, ГЕПОГЛОС – не один препарат, а линейка кровеостанавливающих средств: одно- и многослойные бинты, порошок, салфетки и пластыри.

Основное отличие нового продукта от существующих аналогов, как отечественных, так и импортных, на чем делают акцент разработчики – это способность относительно быстрой остановки массивных артериальных кровотечений. Именно это качество делает его незаменимым в условиях, когда наложение жгута затруднено или невозможно, а профессиональная медицинская помощь недоступна.

На сегодняшний день гемостатиков, как отечественных, так и импортных, на рынке предостаточно. В первую очередь, это импортные Celox, WoundStat, ChitoGauze XRPro, отечественный ГЕМОСТОП… Все они так или иначе прошли апробацию временем и ситуациями, получили каждый свою порцию положительных и отрицательных отзывов, и, тем не менее, продолжают занимать отвоеванную нишу на фармацевтическом рынке в силу сравнительной эффективности.

Принцип действия

Действие наиболее «продвинутых» импортных средств основано на хитозане – биополимере, получаемом активацией природного хитина. Гемостатические свойства хитозана известны давно. Принцип действия препаратов на его основе заключён в способности хитозана, если говорить образно, «притягивать» эритроциты. Именно сгустки, образовавшиеся из «облепивших» хитозане эритроцитов и других клеток, вызывают быстрое преобразование крови в гель, который замедляет кровотечение, давая возможность вступить в действие естественным механизмам остановки кровотечения.

Существующие сегодня средства, изготовленные на основе хитозана, широко применяются в чрезвычайных экстремальных ситуациях, когда возникает необходимость безотлагательной медицинской помощи. В обстановке, когда счет идет на минуты и секунды, эффективность и удобство подобных средств трудно переоценить, особенно, если учесть тот факт, что они просты в применении даже для людей, не имеющих какой-то специальной медицинской подготовки. Нельзя не отметить и отсутствие каких-либо неблагоприятных побочных эффектов (например, нагревания, аллергических реакций, разбухания в ране и т.п.) при применении подобных гемостатиков. Кроме того, хитозан, представляющий собой полисахарид, легко разлагается и выводится организмом. Все это делает гемостатические средства на основе хитозана весьма эффективными и привлекательными для производства.

Модифицированный хитозан только у российских разарботчиков

Однако, все не так однозначно. Специалисты, признавая гемостатическую активность хитозана, отмечают, что у немодифицированного хитозана она не высока. Выход, по мнению ученых, в дальнейшей его модификации, что должно резко увеличить гемостатическую активность. Однако, несмотря на рекомендации специалистов, до последнего времени производители использовали хитозан только в чистом или окисленном виде.

И в этом смысле ГЕПОГЛОС — несомненно шаг вперед. Средство изготавливается на основе модифицированного хитозана и, несомненно, заслуживает самого пристального внимания. Разработчики, ссылаясь на многочисленные эксперименты, уверяют: ГЕПОГЛОС обладает более высокой по сравнению с мировыми аналогами, гемостатической активностью, а значит и надёжностью остановки кровотечений.

Простота применения

Еще один неоспоримый аргумент в пользу ГЕПОГЛОСА — как и всех средств, действующих на основе хитозана, — простота в применении: наложил, выдержал 3 минуты, прибинтовал. А это немаловажно, когда речь идет об оперативной помощи, которую оказывают не обученные специально люди.

По истечении 20 минут, утверждают разработчики, пациента можно уже транспортировать. А саму повязку можно оставить в ране на 24 часа, и совершенно нет необходимости её «ослаблять» через 15 минут или удалять через 2 часа, как требуется при применении, например, жгутов.

Тем не менее, для успешной остановки кровотечения необходимо выполнение трёх условий:

  1. В непосредственной близости от точки кровотечения должно оказаться достаточное для реакции количество активного вещества.
  2. Необходимо исключить обтекание крови «вокруг» материала, так как в этом случае кровь не реагирует с активным веществом и размывает образующийся сгусток. Такое «обтекание» также возможно и непосредственно через материал в том случае, если его ёмкости недостаточно, чтобы впитать всю кровь, находящуюся в момент применения в ране.
  3. Необходимо удерживать материал у точки истечения крови достаточное время для реакции, замедления кровотечения и, наконец, остановки.

Словом, достоинств у нового средства много. Но я, тем не менее, не буду торопиться с определениями типа «прорыв», а порекомендовал бы авторам разработки отдать свои изделия на испытания в любое подразделение «скорой помощи». Именно там, так сказать, «в поле» и станет ясно, насколько ГЕПОГЛОС революционен и заслуживает ли он доверия как самое эффективное на сегодня средство экстренной остановки крови.

Инструкция использования бинта кровоостанавливающего «ГЕПОГЛОС» (gepoglos)

Источник: getsiz.ru

Гемостатические желатиновые губки | «МегаМед Корпорэйшн»

Рассасывающиеся впитывающие гемостатические (кровоостанавливающие) губки Cutanplast на основе желатина 99,3% и Лаурилсульфат Na 0,7%.

Гемостатический материал Emosist производства Mascia Brunelli (Италия) изготовлен на основе окисленной регенерированной целлюлозы. Используется для остановки капиллярных, венозных и слабых артериальных кровотечений.

Компания «МегаМед Корпорэйшн» предлагает широкий выбор гемостатических средств для остановки кровотечений, одним из эффективных методов являются губки. Гемостатическое средство представлено в виде сухой пористой массы, имеет слабовыраженный уксусный запах и белесоватый цвет. Данный материал устойчив к высоким температурам (до 75 градусов), не растворяется в органических растворах и воде.

Фармакологическое действие

Кровоостанавливающие губки оказывают воздействие на процесс регенерации тканей и на свертываемость крови. При контакте гемостатического средства с раневой поверхностью органа происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, что приводит к остановке кровотечения.

При этом, желатин в составе губки самопроизвольно рассасывается за 1,5-2 месяца, что позволяет оставлять средство на месте без извлечения.

Применение

Применяются гемостатические средства местно с целью тампонирования раны когда необходимо:

  • Остановить паренхиматозное и капиллярное кровотечение;
  • Закрыть ложе желчного пузыря после операции;
  • Остановить кровотечение в костно-мозговых каналах;
  • При тампонаде синусов твердой оболочки мозга;
  • Для укрепления шва кишечного анастомоза;
  • Для укрепления шва сосудистого анастомоза;
  • Избавиться от альвеолярного кровотечения в полости удаления зуба.

Перед началом использования упаковку следует вскрывать стерильными ножницами и в перчатках. Затем, извлечь желатиновую пластику и приложить ее к месту кровотечения, слегка прижимая на 1-2 минуты. Ее также можно использовать предварительно пропитав в физрастворе или антибиотике.

Преимущества гемостатических губок

Активация тромбоцитов еще на этапе агрегации сосудов за счет пористой структуры;

Высокий уровень впитываемости;

Эффективное кровоостанавливающее действие как в сухом, так и во влажном виде;

Простота и безопасность в использовании, не требуют удаления;

Отсутствие кожного раздражения и боли у пациента;

Можно придать губке любую желаемую форму при помощи стерильных ножниц.

Основные противопоказания и побочные эффекты

Гемостатические губки не следует использовать для остановки артериального кровотечения, при повреждении крупных сосудов, а также при индивидуальной непереносимости компонентов и лекарств нитрофуранового ряда, гнойных ранах и пиодермии.

Побочные эффекты могут возникнуть при неправильном или нецелесообразном использовании, особенно в загрязненных альвеолярных пространствах. За редким исключением возможно возникновение аллергии, в этом случае требуется прекратить применение препарата.

Современные гемостатические материалы в хирургии

Стенограмма лекции

XXV Всероссийской Образовательной Интернет Сессии для врачей

Общая продолжительность: 20:01

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН, доктор медицинских наук, профессор:

- Мы приступаем к новой секции – секции хирургической. Лекция в этой секции будет единственной: «Современные гемостатические материалы в хирургии». Шрайнер Игорь Владимирович. Пожалуйста.

Игорь Владимирович Шрайнер:

- Необходимость достижения адекватного гемостаза во время операции – это необходимость, с которой сталкивается хирург с момента начала операции до самого конца. В принципе, и в первые сутки раннего послеоперационного периода.

В современной хирургии растет количество оперативных вмешательств на органах, которые могут вызвать активное кровотечение (операции на сердце, сосудах, паренхиматозных органах, печени, поджелудочной, почках). Применение традиционных методов гемостаза (механический, термический гемостаз) могут приводить не только к недостижению гемостаза, но и к развитию серьезных осложнений.

На смену им приходят новые приемы местного гемостаза: химический и биологический гемостаз.

Какие же нужно выработать требования к новым гемостатическим средствам местного действия? Это аппликационные средства.

  • Вызывать в минимальный срок (лучше всего до двух минут) полное прекращение капиллярного и паренхиматозного кровотечения.
  • Обладать высокой адгезивностью.
  • Плотно прилегать к раневой поверхности.
  • Предотвращать возобновление кровотечения.
  • Не оказывать раздражающего действия на окружающие ткани, нежелательного действия на организм продуктов распада данного гемостатического средства.
  • Не влиять на функцию гемостаза в общем кровотоке.
  • Быть удобным в применении: равномерно и одномоментно закрывать раневую поверхность. Легко сниматься с раневой поверхности при отсутствии ее резорбции.

01:58

Можно выделить несколько механизмов химического гемостаза.

Гигроскопический. Механизм довольно понятный: за счет активного впитывания гемостатическим материалом воды и низкомолекулярных веществ в области дефекта сосудов возникает повышенная концентрация факторов свертывания, форменных элементов, что способствует достижению гемостаза.

Адгезивный эффект – это повышенная способность фиксировать на себе форменные элементы крови, а также белки-прокоагулянты на своей поверхности.

Вазоконстрикторный механизм понятен сам по себе.

Участие факторов коагуляции – то есть достижение биологического гемостаза.

Многие средства гемостаза имеют чаще всего смешанный характер.

Современные гемостатики – довольно широкий спектр препаратов. Современными их можно назвать условно, потому что это чаще всего препараты, которые начали использовать для этого в последние годы, хотя известны они сами по себе давно. Это факторы свертывания: тромбин, фибрин и синтетические клея.

К традиционным гемостатическим средствам можно отнести материалы на основе желатина, целлюлозы и коллагена. Существуют несколько дополнительных видов гемостатиков. Это альгинаты и воск.

Как мы видим, гемостатики имеют широкий спектр воздействия на каскад свертывания и могут воздействовать на все его этапы. Это позволяет достигать адекватного гемостаза почти в любых ситуациях при комбинированном использовании этих средств.

Наиболее известным и давно используемым традиционным гемостатическим средством является коллаген. Являясь структурным белком организма, он первым встает при кровотечении на пути крови и форменных элементов. Контактирует с ними в субэндотелиальном слое, вызывая их адгезию, дегрануляцию тромбоцитов. Действует прокоагулянтно.

Данный механизм был перенесен и на применение коллагена как местного гемостатика. Кроме того, при использовании губки данный материал может вызывать и гемостаз за счет гигроскопического эффекта.

Данные гемостатические материалы производятся из дермы крупного рогатого скота.

Существуют различные формы выпуска коллагена, которые позволяют активно использовать его в различных ситуациях: от растворов и порошков до губок и паст. Часто имеются комбинации коллагена с различными веществами. Это могут быть как антибактериальные вещества, так и гемостатические (позволяющие усилить эффективность коллагеновых препаратов в 4-5 раз). Это тромбин, фибрин, о чем я скажу позже.

Коллаген эффективен при капиллярном кровотечении из мягких тканей. Использовать его без каких-либо дополнительных комбинаций на паренхиматозном, венозном кровотечении неэффективно. Именно в этой группе кровотечений он эффективен по сравнению с тампонированием марлей (физическим методом гемостаза). Позволяет достичь остановки кровотечения в 1,5-2, иногда 3 раза быстрее.

05:57

Оксана Драпкина: Игорь Владимирович, в какой форме должен быть коллаген? Это губка? Что она из себя представляет? Или есть разные формы?

Игорь Шрайнер: Как я уже говорил, существуют различные формы препаратов. Наиболее распространенная – это все-таки губка за счет дополнительного гигроскопического эффекта.

Оксана Драпкина: Губка, наверное, не очень удобна? Она же не рассасывается?

Игорь Шрайнер: Во-первых, сам по себе коллаген плохо поддается рассасыванию и способствует в дальнейшем формированию плотных рубцовых изменений в области его наложения.

Во-вторых, сама по себе губка не всегда помогает остановить кровотечение, потому что форма раны, глубина раны бывает разной. Это трудно сделать с губкой. Более эффективным в этой ситуации является или использование каких-то жидких форм других препаратов (с коллагеном это невозможно)…

Оксана Драпкина: Или порошок.

Игорь Шрайнер: Да, или порошковые материалы.

06:52

Оксана Драпкина: В хирургии это, в принципе, большая проблема? Проблема остановки кровотечения – это вообще проблема в хирургической практике?

Игорь Шрайнер: Это проблема при больших и серьезных операциях, чаще всего сопровождающихся кровотечением. Онкологические операции, операции на печени. Не всегда достичь просто какой-то коагуляции. Прошиванием, перевязыванием сосудов достичь гемостаз невозможно. Конечно же, эти материалы активно используются.

Оксана Драпкина: Извините, что прервала.

Игорь Шрайнер: Я думаю, сейчас любая крупная онкологическая операция требует дополнительного использования…

Оксана Драпкина: Гемостатических препаратов.

Игорь Шрайнер: Да. Это значительно снижает риск проблем послеоперационного периода (кровотечений) и, соответственно, риск осложнения.

Следующим традиционным гемостатическим средством можно назвать желатин. Механизм его действия не до конца ясен. Скорее всего, из возможных механизмов выделяют чаще всего повреждение самих тромбоцитов при контакте с желатином и высвобождение факторов свертывания. Также при использовании формы «губка» возможен гигроскопический эффект.

Основным положительным моментом в использовании желатина является возможность его полной деградации в течение 4-6 недель.

Он также эффективен при капиллярном кровотечении в мягких тканях. Часто по своей эффективности или сопоставим, а в некоторых случаях и превосходит производные коллагена. Эффективность использования желатина усиливается в комбинации с другими гемостатическими средствами.

08:27

Как гемостатическое средство активно используется окисленная регенерированная целлюлоза. Механизм действия ее достаточно разнообразен. Она как адсорбирует и фиксирует на себе факторы свертывания и тромбоциты, так и за счет низкого РН целлюлозы вызывает вазоконстрикцию в зоне ее наложения.

Чаще всего она используется в виде тканевых пластинок. Это удобная форма, потому что она более мягкая в отличие от губки и позволяет поместить ее на ране любой конфигурации.

Полностью распадается через 1-3 недели. Однако в связи с риском возникновения гранулем в этой области во многих рекомендациях говорится о необходимости ее удаления после достижения гемостаза.

Это достаточно эффективное гемостатическое средство. Оно превосходит эффективность коллагена и желатина. Помогает достигать гемостаз не только при капиллярном и паренхиматозном кровотечении, но и при венозном и артериальном. Используется на операциях, сопровождающихся выраженным кровотечением (матки, костей, после резекции печени, почек).

Также длительно используемым средством является комбинация альбумина и глутаральдегида. Механизм его действия связан с образованием связей между альбумином и раневой поверхностью (механическое закрытие дефекта сосудов). Именно это механическое воздействие позволяет достигать гемостаза в независимости от коагуляционного статуса пациента.

Часто применяется в сердечно-сосудистой хирургии при кровотечениях из сосудистых анастомозов в месте пункций, когда у пациентов возможно использование препаратов ацетилсалициловой кислоты, гепарина, и где нужно именно механическое закрытие дефектов.

Также к гемостатическим средствам, используемым интраоперационно, можно отнести тромбин. Используется как тромбин бычий, так и рекомбинантный тромбин человека. Оба показывают высокий гемостатический эффект, хотя тромбин бычий вызывает высокий иммунный ответ и выработку антител. Это ограничивает его повторное использование.

Хочется заметить, что наиболее большое количество случаев описанных осложнений при использовании местных гемостатиков связано с местным использованием тромбина. Его попадание в кровоток вызывает серьезные коагулопатии.

Как комбинация: тромбин и желатин. Это эффективная и широко используемая комбинация, где матрица желатина и тромбиновое покрытие. Эффективно снижает кровопотерю после резекций печени. Активно используется в сосудистых операциях. Эффективность именно этой комбинации доказана в рандомизированных, контролируемых исследованиях, где она доказанно снижала объем кровопотери и объем гемотрансфузии.

11:38

Наиболее сейчас обсуждаемый, используемый материал – это фибриновый клей. Механизм понятен. Это непосредственно образование фибринового сгустка в месте нанесения препарата. Для достижения гемостаза и его продления комбинируется с антифибринолитическими препаратами: транексамовая кислота, апротинин. Для фибринового клея возможна контролированная регуляция скорости образования фибринового сгустка за счет разных концентраций тромбина в этой смеси.

Другим комбинированным препаратом является комбинация коллагена и фибриногена. Это чаще всего коллагеновая губка с покрытием из фибриногена. Превосходит по эффективности большинство вышеназванных препаратов.

При резекциях печени это можно назвать эталонным препаратом гемостаза. Его изучали во многих рандомизированных исследованиях после резекции печени, где была доказана его эффективность. Все остальное, что используется в этой области, именно сравнивается с эффективностью этих препаратов.

Синтетические клея – понятно: механическая герметизация сосудов (дефектов в них). Это как цианоакрилатные клея, так и полимеры полиэтиленгликоля.

Немножко хочется сказать о местном применении системных препаратов. Это часто используется в нашей практике.

Остановить кровотечение данные препараты не могут, однако исследования показали, что при рутинном плановом использовании этих препаратов в таких сопровождающихся большой кровопотерей операциях, как эндопротезирование суставов, сердечно-сосудистая хирургия, применение транексамовой кислоты, апротинина значимо позволяет снизить кровопотерю и объем дальнейшей гемотрансфузии.

13:40

Из современных препаратов, которые выходят на арену местных гемостатических терапий, хочется отметить появляющееся большое количество сообщений и исследований с новыми препаратами полисахаридами по своей структуре. Это хитин и его производное – хитозан.

Вызывая активный адгезивный эффект за счет ионного взаимодействия между положительным зарядом полимера и отрицательным зарядом клеточной мембраны эритроцита, они обеспечивают формирование сгустка в области дефекта сосуда.

Как положительный момент также выявляется, что их действие в связи с механизмом не связано с классическими путями свертывания. Это помогает хирургам использовать их у пациентов с нарушениями свертываемости и дисфункцией тромбоцитов.

Эти препараты более эффективны, чем окисленная целлюлоза. Соответственно, более эффективны, чем такие традиционные препараты, как желатин, коллаген. Имеют сопоставимую эффективность с препаратом «Тахокомб» (препаратом коллагена и фибриногена). Даже выше его эффективность в компрометированных группах – то есть, в экспериментальных, у гепаризинированных животных.

Возможно создание микрокристаллической сыпучей формы препаратов, позволяющих останавливать кровотечение в сложных местах пункций сосудов.

Не только сами препараты модернизируются, но и их формы и механизмы. Кроме непосредственно адгезивного эффекта, создаются препараты, которые за счет своей физической структуры (это препараты микропористой полисахаридной гемосферы) адсорбируют воду, низкомолекулярные вещества, концентрируя на своей поверхности белковые факторы свертываемости, тромбоциты, другие форменные элементы крови, тем самым усиливая механизм свертывания.

Именно порошковая форма выпуска позволяет покрывать эти препаратом глубокие и сложные поверхности.

16:00

Появляются единичные сообщения о новых возможностях гемостатической терапии. Это дозированное высвобождение гемостатических препаратов: создание гемостатического материала с внедренными в него микросферами, в которых находится либо тромбин, либо окисленная регенерированная целлюлоза. Они не сразу проявляют свой гемостатический эффект, а по мере разрушения материала.

Достаточно зарекомендовавший себя подход: создание комбинированных препаратов, действующих на различные этапы гемостатического каскада. Одним из таких препаратов, производимых у нас в стране, является препарат «Альгигемостат». Это гемостатическое средство местного действия, выпускаемое в виде порошка.

В его состав входят альгинаты кальция, эпсилон-аминокапроновая кислота, экстракт коры дуба, хлоргексидин.

Альгинат кальция – это хорошо зарекомендовавший себя как раноочищающее, ранозаживляющее средство препарат. Именно во время использования его как ранозаживляющего средства отмечен его выраженный гемостатический эффект.

Кроме того, кальциевая соль альгината позволяет поддерживать высокую концентрацию кальция в зоне кровотечения. Этот препарат эффективен при капиллярных кровотечениях из мягких тканей.

Дополнительные компоненты «Альгигемостата» позволяют усилить эффект альгината кальция. Это эпсилон-аминокапроновая кислота, которая, являясь ингибитором фибринолиза, препятствует разрушению образовавшегося фибринового сгустка. Экстракт коры дуба вызывает частичную коагуляцию белков плазмы, тем самым также стимулируя гемостатический каскад. Добавление хлоргексидина – антибактериального препарата – препятствует дальнейшему инфицированию области наложения гемостатического средства. Это немаловажно при остановке кровотечения из глубоких ран, где невозможно адекватное удаление элементов инфицирования.

18:17

Можно назвать такие показания к применению «Альгигемостата».

  • Остановка капиллярных кровотечений в мягких тканях в широкой практике (хирургической, гинекологической, урологической и травматологической).
  • Гемостаз и, в связи с возможностями альгинатов, заживление открытых раневых поверхностей.
  • Гемостаз послеоперационных ран с антибактериальным эффектом, позволяющим избежать дальнейшего нагноения ран.

Преимуществом «Альгигемостата» по сравнению с другими гемостатическими средствами можно назвать комбинированное воздействие на различные этапы гемостатического каскада.

Кроме того, форма его выпуска, как я уже указывал раньше для других препаратов – порошковая. Это позволяет увеличить адгезивные свойства гемостатика, препятствовать его смыванию кровью или экссудатом в дальнейшем в течение раневого процесса, позволяет наносить препарат на раневые поверхности любой конфигурации.

Также в отличие от препаратов в виде губки или пластинки позволяет дополнительно наносить препарат при неэффективности той дозы, которую мы уже применили. Все это позволяет эффективно останавливать кровотечения и достигать необходимого гемостаза.

В заключение хотел бы сказать, что, несмотря на такой большой спектр препаратов, все равно их использование является дополнительным к другим механическим методам гемостаза и не является панацеей от кровотечений. Сначала надо попытаться достичь механический гемостаз, а уже потом применять гемостатические средства.

Спасибо.

Аутоплазма как гемостатическое средство при эндоскопических операциях на полых органах | Бочкова

Аннотация

Введение. Для достижения максимальной эффективности кровоостанавливающих технологий необходимо оптимизировать местный гемостаз за счет гибридных и управляемых технологий, а также повысить условия для тканевой хирургической диссекции, предупреждающей перфорации полых органов. В этой связи целью исследования является оценка эффективности остановки кровотечения и безопасности резекции полых органов пищеварительного тракта в условиях экспериментальных моделей травмы органов брюшной полости на лабораторных животных.

Материалы и методы. Эксперименты проведены in vivo на 20 кроликах. Все животные были разделены на 4 опытные группы (по 5 животных в каждой): I — контрольная группа, в которой не применялись никакие методы остановки кровотечения, II — группа инфильтрации стенки полого органа физиологическим раствором, III — группа, у которой использовался физический гемостаз с помощью электрохирургической установки и аппарата аргоноплазменной коагуляции, IV  — группе животных проводился локальный биологический управляемый гемостаз с использованием аутоплазмы. Перед проведением лапаротомии производился забор цельной крови из уха кролика в количестве 2–3 мл для предварительной подготовки биопрепарата-аутоплазмы. Готовая аутоплазма вводилась в зону предполагаемой резекции или другой операции слизистой пищеварительного тракта кролика.

Результаты и обсуждение. В контрольной (I) группе и группе физиологического раствора (II) статистической разницы во времени остановки кровотечения не было, однако во II группе на один эпизод кровотечения отмечено больше. Установлено, что высоким гемостатическим потенциалом за счет превентивного местного введения обладает аутоплазма (IV группа). Электрокоагуляция ожидаемо оказывается эффективнее физиологического раствора, однако для гемостаза с аргоноплазменной коагуляцией характерно быстрое формирование некротической зоны, что в перспективе может сказаться не самым благоприятным образом.

Заключение. Высоким гемостатическим потенциалом у животных за счет превентивного локального введения биопрепарата обладают аутоплазма и рекомбинантный человеческий белок. В то же время электрокоагуляция обладает не столь высокой эффективностью за счет быстрого заполнения патологического очага кровью. 

Введение

На сегодняшний день большинство медицинских технологий в абдоминальной хирургии сопряжено с удалением патологически измененных тканей. Любое хирургическое вмешательство сопряжено с осложнениями, среди которых наиболее частыми и грозными являются перфорация полого органа и кровотечение. На сегодняшний день широкое применение в эндохирургии находят физические методы гемостаза, которые создают комфортные условия для выполнения операции и получения в целом положительных результатов [1]. Однако следует отметить, что в эндохирургии пищеварительного тракта набирают популярность «клеточные технологии», в том числе и применение компонентов или клеток крови с гемостатической целью. Имеются сообщения, что применение данных компонентов крови позволяет с максимальной эффективностью оптимизировать местный гемостаз, а также повысить условия для хирургической диссекции, предупреждая перфорации полых органов [2]. Однако данные доступной литературы об эффективности и безопасности использования аутокомпонентов крови в условиях местного применения противоречивы, а результаты собственных предыдущих исследований достаточно оптимистичны [3]. В этой связи целью исследования является оценка эффективности остановки кровотечения и безопасности резекции полых органов пищеварительного тракта в экспериментальных моделях травмы органов брюшной полости на лабораторных животных.

Материалы и методы

Вся экспериментальная работа выполнена на базе НИИ онкологии Башкирского государственного медицинского университета в соответствии с национальными рекомендациями «Руководства по доклиническому изучению новых фармакологических веществ», правилами лабораторной практики (GLP) и международными этическими нормами и правилами [4]. Исследование было одобрено этическим комитетом Башкирского государственного медицинского университета (протокол № 10 от 11.02.2018).

Исследование проведено на 20 половозрелых кроликах-самцах породы шиншилла с массой тела 2351 ± 216 г. Животные прошли карантин в течение 7 дней в условиях отдельного бокса вивария ЦНИЛ БГМУ. Животные имели круглосуточный свободный доступ к поилкам, получали набор натуральных продуктов (овощи, зерно) и стандартную диету.

Все животные были разделены на 4 опытные группы (по 5 животных в каждой): I — контрольная группа, в которой не применялись никакие методы остановки кровотечения, II — группа инфильтрации стенки полого органа физиологическим раствором, III — группа, в которой использовался физический гемостаз с помощью электрохирургической установки и аппарата аргоноплазменной коагуляции (АПК), IV — группа животных, которым проводился локальный биологический управляемый гемостаз с использованием аутоплазмы. Для получения аутоплазмы перед проведением лапаротомии производился забор цельной крови из уха кролика в количестве 2–3 мл. Центрифугирование проводилось при 1500 об. в течение 5 мин. Готовая аутоплазма вводилась в зону предполагаемой резекции слизистой пищеварительного тракта кролика.

В условиях общей анестезии (Золетил 7 мг/кг) после подготовки операционного поля (бритье и асептическая обработка) проводили лапаротомию и мобилизацию желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки. Основные исследования в желудке осуществлялись в области тела и его антральном отделе, где анатомически хорошее и интенсивное кровообращение. Далее вызывалось кровотечение скальпелем, поперечно пересекая кишку. Время остановки кровотечения фиксировалось секундомером и оценивалось визуально.

Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета Statistica 10,0 (StatSoft Inc, США). Проверку на нормальность распределения фактических данных выполняли с помощью критерия Шапиро — Уилка. Выявлено, что вид распределения полученных данных отличается от нормального, поэтому при дальнейшей работе использовались непараметрические методы. Данные представлены в виде медианы, 25-го и 75-го процентилей. Дисперсионный анализ проводили с помощью критерия Краскела — Уоллиса. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05.

Результаты

Результаты оценки эффективности разных способов остановки кровотечений в эксперименте представлены в таблице 1.

Таблица 1. Основные показатели результатов остановки кровотечения в исследуемых группах лабораторных животных, Ме (0,25–0,75)
Table 1. Main indicators of stopped bleeding in the studied groups of laboratory animals, Me (0.25–0.75)

Группа

Время остановки кровотечения, сек

1

I

147,2 (140,4–153,6)#, †

2

II

130,1 (120,5–145,8)#, †

3

III

89,6 (85,4–100,2)*, †

4

IV

17,8 (15,4–20,7)*, #, †

Примечание. Представлены медианы времени кровотечения по всем подвергшимся травме органам (n = 12). Уровень статистической значимости между группами животных: * р < 0,05 — в сравнении с I группой, # р < 0,05 — в сравнении с III группой, † р < 0,05 — в сравнении с IV группой.

Note. The median bleeding time is presented for all traumatized organs (n = 12). The level of statistical significance between the groups of animals: * p <0.05 — compared with group I, # p <0.05 — compared with group III, † p <0.05 — compared with group IV.

В контрольной (I) группе и группе физиологического раствора (II) статистической разницы во времени остановки кровотечения не было, однако во II группе на один эпизод кровотечения отмечено больше (2 (16,7%) vs 1 (8,3%), р < 0,05). В группах III и IV рецидива кровотечений не было. Из данных таблицы 1 видно, что высоким гемостатическим потенциалом за счет превентивного местного введения обладает аутоплазма (IV группа).

В то же время электрокоагуляция ожидаемо оказывается эффективнее физиологического раствора, однако для гемостаза с аргоноплазменной коагуляцией характерно быстрое формирование некротической зоны, что в перспективе может сказаться не самым благоприятным образом.

Обсуждение

На сегодня для остановки кровотечения применяют физические методы воздействия (клипсы, прошивание, коагуляция и т. д.) и бесконтактные средства коагуляции (аргоноплазменная коагуляция и воздействие местных гемостатических средств) [5]. Все физические методы остановки кровотечения требуют адекватной визуализации источника для точного позиционирования эндоскопа к источнику кровотечения, адекватного давления на ткани и достаточной продолжительности воздействия для полноценной коагуляции. При этом длительная коагуляция увеличивает риск глубокого повреждения ткани и перфорации, тогда как недостаточное давление или длительность воздействия могут усугубить кровотечение [6]. Использование клипс также может быть затруднено при размещении на кровоточащих сосудах в основании большого фиброзного язвенного дефекта по причине дефицита окружающих тканей [7][8]. Недостатками эндоскопических шовных устройств являются их недостаточная доступность, необходимость в двухканальном эндоскопе, техническая сложность и ограниченная маневренность, затрудняющая доступ к некоторым областям желудка [9][10].

Бесконтактные гемостатические устройства, такие как аргоноплазменная коагуляция и местные гемостатические средства, не требуют четкого позиционирования источника кровотечения, что значительно упрощает их использование [11]. Осложнения от APC редки и сводятся к растяжению желудка газообразным аргоном, эмфиземе подслизистой, пневмомедиастинуму, пневмоперитонеуму и перфорации [7]. Ряд авторов объясняет данные осложнения технической ошибкой при выполнении процедуры: контактом зонда с тканью, что вызывало приток газа аргона в подслизистую оболочку. Достаточно часто данный метод оказывается и неэффективным — любая жидкость (например, кровь) между наконечником зонда и кровоточащей тканью может вызвать образование коагуляционной пленки, которая может помешать адекватному хирургическому гемостазу [12].

Преимущества местных гемостатических агентов включают простоту применения и потенциальную эффективность в остановке кровотечений различной локализации [13]. Одним из наиболее распространенных, дешевых средств являются инъекции разбавленного адреналина. Инъекции адреналина способствуют первичному гемостазу, но этот эффект со временем ослабевает с последующим риском повторного кровотечения. Данный гемостаз может быть использован для первоначального контроля активного кровотечения и улучшения визуализации, его следует сочетать с другими методами для снижения риска повторного кровотечения. Осложнения инъекционной терапии обычно связаны с эффектами вводимого препарата [7][14]. Среди самых грозных осложнений можно выделить некроз тканей, изъязвление и перфорацию, а также гипертензию и аритмию [12][15]. Помимо инъекционной терапии, которая не должна использоваться в качестве монотерапии, на сегодня имеется мало убедительных данных, которые позволили бы решительно отдать предпочтение конкретным методам гемостаза. Однако имеется достаточное количество экспериментальных и фундаментальных исследований, предлагающих различные синтетические препараты в качестве системных или местных инъекционных препаратов [16][17]. Пока данные средства для местного и системного гемостаза находятся на разных этапах доклинических и клинических исследований, достаточно эффективной альтернативой является применение собственных факторов свертывания крови для повышения гемостатического потенциала [18][19]. Результаты нашего исследования продемонстрировали высокую эффективность и безопасность аутоплазмы при остановке кровотечений из желудочно-кишечного тракта в эксперименте.

С точки зрения превенции осложнений, связанных с перфорациями, также существуют методики, доказавшие свою эффективность у большого числа пациентов. Однако наш эндохирургический опыт позволяет заметить, что не все классические методы, включая электрохирургический, позволяют добиться стойкого гемостаза из раневых зон пищеварительного тракта, учитывая их высокую васкуляризацию. Также мы можем заметить, что «лифтинг-эффект», применяемый для удобства диссекции, быстро прекращается и его протективный эффект исчезает. Это, в свою очередь, повышает риск ятрогении и возможных осложнений.

Заключение

Таким образом, установлена высокая эффективность и безопасность аутоплазмы при остановке кровотечений из желудочно-кишечного тракта в эксперименте, что открывает новые возможности при операциях различного масштаба, включая и эндоскопические операции. Следует отметить потенциальную перспективность применения данного способа протекции кровотечения и перфорации у пациентов с исходными нарушениями системы гемостаза с целью локального повышения содержания факторов свертывания.

Информация о конфликте интересов. Конфликт интересов отсутствует.

Инфoрмaция o спoнсoрстве. Дaннaя рaбoтa не финaнсирoвaлaсь.

1. Alali A., Espino A., Moris M., Martel M., Schwartz I., Cirocco M., et al. Endoscopic resection of ampullary tumours: long-term outcomes and adverse events. J Can Assoc Gastroenterol. 2020;3(1):17–25. DOI: 10.1093/jcag/gwz007

2. Ачкасов Е.Е., Ульянов А.А., Ан В.К., Безуглов Э.Н. Использование аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в лечении больных с абсцессом эпителиального копчикового хода. Хирургия. 2013;(12):43–7.

3. Bochkova T.V., Gantsev S.Kh. Experimental substantiation of autoplasma application as a haemostatic agent in endoscopic operations in the digestive tract. Serbian Journal of Experimental and Clinical Research. Epub 2020. DOI: 10.2478/sjecr-2020-0033

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К; 2012. Ч. 1. 944 с.

5. Wang T.X., Zhang J., Cui L.H., Tian J.J., Wei R. Efficacy of therapeutic endoscopy for gastrointestinal lesion (GI): a network meta-analysis. Pak J Med Sci. 2019;35(2):561–8. DOI: 10.12669/pjms.35.2.636

6. Rajala M.W., Ginsberg G.G. Tips and tricks on how to optimally manage patients with upper gastrointestinal bleeding. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2015;25(3):607–17. DOI: 10.1016/j.giec.2015.02.004

7. Parsi M.A., Trindate A.J., Bhutani M.S. Cryotherapy in gastrointestinal endoscopy. VideoGIE. 2017;2(5):89–95. DOI: 10.1016/j.vgie.2017.01.021

8. Забелин М.В., Сафонов А.С. Обструктивная резекция и колостома из мини-доступа при острой толстокишечной непроходимости опухолевого генеза. Здравоохранение, образование и безопасность. 2017;(4):22–8.

9. Fujii-Lau L.L., Wong Kee Song L.M., Levy M.J. New technologies and approaches to endoscopic control of gastrointestinal bleeding. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2015;25(3):553–67. DOI: 10.1016/j.giec.2015.02.005

10. Мурашко Д.А., Семенов М.С., Ильин М.А., Осипов А.Н., Самойлов А.С., Забелин М.В. Перспективы забора живого опухолевого материала пациентов с агрессивными опухолевыми заболеваниями. Здравоохранение, образование и безопасность. 2017;1:7–17.

11. Ghassemi K.A., Jensen D.M. Evolving techniques for gastrointestinal endoscopic hemostasis treatment. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(5):615–23. DOI: 10.1586/17474124.2016.1130623

12. Prei J.C., Barmeyer C., Bürgel N., Daum S., Epple H.J., Günther U., et al. EndoClot polysaccharide hemostatic system in nonvariceal gastrointestinal bleeding: results of a prospective multicentre observational pilot study. J Clin Gastroenterol. 2016;50(10):e95–e100. DOI: 10.1097/MCG.0000000000000615

13. García de la Filia I., Hernanz N., Vázquez Sequeiros E., Tavío Hernández E. Recurrent gastrointestinal bleeding secondary to Dieulafoy’s lesion successfully treated with endoscopic ultrasound-guided sclerosis. Gastroenterol Hepatol. 2018;41(5):319–20. DOI: 10.1016/j.gastrohep.2017.06.002

14. Urakov A., Urakova N., Reshetnikov A., Kopylov M., Chernova L. Solvents of pus-medicines with physical-chemical aggressive action. J Phys Conf Ser. 2017;790(1):012033. DOI: 10.1088/1742-6596/790/1/012033

15. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В. и др. Фармакологические аспекты регенеративной медицины. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008;(S2):14–20.

16. Nabi Z. Complications of therapeutic gastroscopy/colonoscopy other than resection. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016;30(5):719–33. DOI: 10.1016/j.bpg.2016.10.010

17. Gurevich K.G., Urakov A.L., Bashirova L.I., Samorodov A.V., Purygin P.P., Ermokhin V.A., et al. The hemostatic activity of bis (2-aminoethan-1-sulfonate) calcium. Asian J Pharmaceut Clin Res. 2018;11(11):452–5. DOI: 10.22159/ajpcr.2018.v11i11.29049

18. Kasatkin A.A., Urakov A.A., Lukoyanov I.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs causing local inflammation of tissue at the site of injection. J Pharmacol Pharmacother. 2016;7(1):26–8. DOI: 10.4103/0976-500X.179359

19. Гомзикова М.О., Гайфуллина Р.Ф., Мустафин И.Г., Чернов В.М., Мифтахова З.Р., Галявич А.С. и др. Мембранные микровезикулы: биологические свойства и участие в патогенезе заболеваний. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2013;8(1):6–11.


местных кровоостанавливающих средств во время акушерской и гинекологической хирургии

Номер 812

Комитет ACOG по гинекологической практике

Это заключение комитета было разработано Комитетом гинекологов Американского колледжа акушеров и гинекологов в сотрудничестве с членом комитета Кэтрин П. Пеннингтон, доктором медицины, и координатором Дженой Дуниван.


РЕЗЮМЕ: Существует три широких категории кровоостанавливающих средств: 1) едкие, 2) физические и 3) биологические.Из-за недостатка данных об использовании местных кровоостанавливающих средств в гинекологической и акушерской хирургии показания к применению экстраполируются из данных об использовании этих средств в других типах операций и основываются на мнении экспертов. Местные кровоостанавливающие средства могут быть полезным дополнением к лечению интраоперационного кровотечения в определенных обстоятельствах. Местные гемостатические агенты чаще всего используются в ситуациях, когда использование электрокоагуляции или швов для гемостатического контроля хирургического кровотечения не является идеальным или безопасным, включая кровотечение в областях с близлежащими уязвимыми структурами или при наличии диффузного кровотечения с поверхностей брюшины или поверхностей разрезов твердые органы.При лечении интраоперационного кровотечения ничто не заменит тщательную хирургическую технику. По возможности хирург должен попытаться остановить интраоперационное кровотечение с помощью швов, зажимов или электрохирургии перед использованием гемостатических средств. Для хирургов важно понимать правильное использование, противопоказания и стоимость этих агентов, чтобы принять наиболее обоснованное решение относительно ухода за пациентом.


Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов делает следующие рекомендации и выводы относительно использования местных кровоостанавливающих средств:

  • Данные об использовании местных кровоостанавливающих средств в гинекологической и акушерской хирургии ограничены и, следовательно, , рекомендации в значительной степени основаны на выводах, экстраполированных из исследований использования этих агентов в негинекологических и неакушерских операциях.

  • При лечении интраоперационного кровотечения нет замены тщательной хирургической технике. По возможности хирург должен попытаться остановить интраоперационное кровотечение с помощью швов, зажимов или электрохирургии перед использованием гемостатических средств.

  • Местные кровоостанавливающие средства чаще всего используются в ситуациях, когда использование электрокоагулятора или швов для гемостатического контроля хирургического кровотечения не является идеальным или безопасным, включая кровотечение в областях с близлежащими уязвимыми структурами (например, мочеточниками или нервами) или в наличие диффузного кровотечения с поверхностей брюшины или срезанных поверхностей твердых органов.

  • Местные кровоостанавливающие средства не следует использовать для рутинной профилактики послеоперационного кровотечения, поскольку эти средства могут увеличить риск инфекции, образования спаек и других осложнений.

  • Местные гемостатические агенты имеют разные механизмы действия, разные профили потенциальных побочных эффектов и разную стоимость. Понимание этих различий необходимо для принятия наиболее подходящих и рентабельных решений относительно их использования.

  • Физические агенты более эффективны у пациентов без нарушений свертывания крови и при менее тяжелых кровотечениях. При более активном кровотечении или при наличии коагулопатии можно рассмотреть возможность применения биологически активных агентов, таких как тромбин и фибриновые герметики для местного применения.


Введение

При лечении интраоперационного кровотечения нет замены тщательной хирургической технике. По возможности хирург должен попытаться остановить интраоперационное кровотечение с помощью швов, зажимов или электрохирургии перед использованием гемостатических средств.Однако местные гемостатические агенты могут быть полезным дополнением для помощи в лечении интраоперационного кровотечения в определенных обстоятельствах. Местные гемостатические агенты чаще всего используются в ситуациях, когда использование электрокоагуляции или швов для гемостатического контроля хирургического кровотечения не является идеальным или безопасным, включая кровотечение в областях с близлежащими уязвимыми структурами (например, мочеточники или нервы) или при наличии диффузного кровотечения. с поверхностей брюшины или поверхностей среза твердых органов. Их нельзя использовать в профилактических целях.Данные об использовании местных кровоостанавливающих средств в гинекологической и акушерской хирургии ограничены, поэтому рекомендации в значительной степени основаны на выводах, экстраполированных из исследований использования этих средств в негинекологических и неакушерских операциях.

Использование транексамовой кислоты для внутривенного введения выходит за рамки данной статьи; Рекомендации по применению транексамовой кислоты для внутривенного введения для профилактики и лечения акушерских кровотечений, связанных с вагинальными родами и кесаревым сечением, см. в Практическом бюллетене No.183, Послеродовое кровотечение 1. Это заключение Комитета не распространяется на лиц с известными нарушениями свертываемости крови. Рекомендации для этих групп населения см. В Заключении Комитета № 785, «Скрининг и лечение нарушений свертываемости крови у подростков с тяжелым менструальным кровотечением», № и Заключении Комитета № 580, Болезнь фон Виллебранда у женщин 2 3.


Общий обзор каскада свертывания

Понимание каскада свертывания необходимо для понимания роли местных гемостатических агентов.Вкратце, внутренний путь и внешний путь включают множество факторов, которые в конечном итоге объединяются, чтобы активировать фактор X в общем пути. Активированный фактор X (фактор Ха) необходим для превращения протромбина в тромбин. Затем тромбин может превращать фибриноген в фибрин. Фибрин становится поперечно-сшитым и служит каркасом для тромбоцитов, что в конечном итоге приводит к образованию стабильного фибринового сгустка. и 3) биологический.См. Таблицу 1 для получения подробной информации о физических и биологических местных гемостатических средствах. Названия торговых марок, упомянутые в документе, используются исключительно в целях идентификации продукта и не подразумевают одобрения.

Едкие агенты

Местные едкие агенты включают хлорид алюминия, 20% субсульфат железа (раствор Монселя), нитрат серебра и пасту из хлорида цинка. Они коагулируют белки, приводя к некрозу тканей и образованию струпов, усиливая тромбообразование и гемостаз 4. Хотя они используются в шейке матки и влагалище, они не предназначены для внутрибрюшного применения 5.

Физические агенты

Физические агенты используют субстрат, такой как целлюлоза, желатин, крахмал или коллаген, для образования матрицы в месте кровотечения, которая активирует каскад внешней коагуляции и служит каркасом для образования сгустка. Таким образом, физические агенты не подходят пациентам с тяжелой коагулопатией, потому что агентам для функционирования 6 требуется неповрежденный каскад коагуляции. Физические агенты доступны в различных формах, включая порошок, губки, тканую сетку или пену.

Желатиновая матрица (например, Gelfilm, GelFoam, Surgifoam) доступна в форме порошка или губки, получена из свиного происхождения и абсорбируется в течение 4–6 недель. Он впитывает окружающую кровь и жидкость, существенно увеличивая свой размер и вес; это может быть полезно для механического гемостаза в дополнение к концентрации тромбоцитов и белков крови в месте кровотечения. В частности, стерильная прессованная желатиновая губка (GelFoam) может увеличиваться в размерах до двух раз; Следует соблюдать осторожность из-за сопутствующих осложнений, таких как компрессионный некроз, при использовании в ограниченном пространстве рядом с хрупкими структурами (например, нервами) или внутри костных полостей 7 8 9.Продукты с желатиновой матрицей имеют нейтральный pH и поэтому могут использоваться с местным тромбином или другими местными гемостатическими средствами с нейтральным pH 7.

Окисленная регенерированная целлюлоза (например, Surgicel) является растительной и доступна в виде порошка или рыхлой сетки, которая может быть обрезан по мере необходимости, а также помещен через лапароскопические порты 10. Обычно он абсорбируется в течение 1-2 недель, хотя в опубликованном отчете документально подтверждено наличие стойкого материала через 15 месяцев после операции 11. Окисленная регенерированная целлюлоза имеет низкий pH, который помогает формировать искусственный сгусток и усиливает поверхностное взаимодействие между тромбоцитами, коллагеном, факторами свертывания и сужением сосудов мелких сосудов 10 12 13.Кроме того, его кислая природа обеспечивает теоретические антибактериальные свойства 7 10 14. В частности, низкий pH может инактивировать местный тромбин; таким образом, окисленную регенерированную целлюлозу и местный тромбин не следует использовать вместе.

Микропористые полисахаридные гемосферы (например, Arista) представляют собой кровоостанавливающее средство из полисахаридного порошка растительного происхождения. Порошок абсорбирует воду и, следовательно, концентрирует тромбоциты и другие белки для ускорения образования сгустка 15. Поскольку порошок абсорбируется примерно за 48 часов, теоретически он может с меньшей вероятностью вызвать реакцию на инородное тело или служить очагом инфекции по сравнению с другими физические агенты 15.

Микрофибриллярный коллаген (например, Avitene) производится из очищенного бычьего коллагена и поставляется в виде порошка или пены. Он обеспечивает большую площадь поверхности, что способствует агрегации тромбоцитов и образованию тромбов 15. Он всасывается за 8–12 недель.

Биологические агенты

Биологические агенты, такие как местный тромбин и фибриновый герметик, обходят начальные этапы каскада коагуляции (внешний путь), способствуя гемостазу через общий путь. Тромбин в месте кровотечения расщепляет фибриноген с образованием фибринового сгустка 7.В отличие от физических агентов, местный тромбин может использоваться у пациентов с нарушенным каскадом коагуляции, но адекватным уровнем фибриногена; Таким образом, он полезен для пациентов с легкой коагулопатией 16. Вероятность его эффективности у пациентов с тяжелой коагулопатией меньше, особенно при наличии гипофибриногенемии. Тромбины для местного применения (например, Thrombin-JMI, Recothrom, Evithrom) могут быть получены из коровьего, человеческого или рекомбинантного источников, и каждый тип имеет свой профиль безопасности. Эти агенты обычно наносятся шприцем или распылителем.Тромбин можно использовать отдельно, но часто его комбинируют с желатиновой матрицей, такой как гранулы желатина, для создания «текучего» гемостатического агента (например, Floseal). Его также можно сочетать с желатиновой губкой или с фибриногеном человека (дополнительную информацию см. Ниже в разделе «Фибриновый герметик»). Многие хирурги могут не знать, что местный тромбин не следует сочетать с окисленной регенерированной целлюлозой, потому что кислотность окисленной регенерированной целлюлозы может нейтрализовать эффективность местного тромбина 12.

Фибриновые герметики (например, Tisseel, Evicel) представляют собой двухкомпонентную систему, которая сочетает раствор тромбина с концентрированным раствором фибриногена человека, который наносится непосредственно на место кровотечения, что позволяет сформировать фибриновый сгусток.Некоторые продукты также содержат апротинин, антифибринолитический агент, который помогает поддерживать стабильные сгустки фибрина 16. Фибриновые герметики можно использовать у пациентов с коагулопатией, даже у пациентов с дефицитом фибриногена. Одним из потенциальных недостатков фибриновых герметиков является то, что их приготовление занимает больше времени по сравнению с другими местными кровоостанавливающими средствами. Это включает по крайней мере 10–20 минут для размораживания, в зависимости от конкретного продукта 17. Они также являются одними из самых дорогих из всех местных гемостатических средств.

Транексамовая кислота оказывает антифибринолитическое действие, вытесняя плазминоген с поверхности фибрина и подавляя протеолитическую активность плазмина.Внутривенное введение транексамовой кислоты снижает кровотечение во время хирургического вмешательства, но из-за опасений по поводу возможных тромбоэмболических осложнений также изучается местное применение транексамовой кислоты. Транексамовую кислоту можно смешивать со стерильной водой и наносить непосредственно на кровоточащие поверхности. Концентрации в плазме после местного применения транексамовой кислоты составляют менее одной десятой от уровня после внутривенного введения. Было показано, что местная транексамовая кислота снижает кровопотерю при различных типах хирургических вмешательств, включая кардиологическую, спинальную, отоларингологическую и артропластику коленного сустава.Его влияние на тромбоэмболические осложнения не определено 18.


Показания к применению

Из-за недостатка данных об использовании местных гемостатических средств в гинекологической и акушерской хирургии показания к применению экстраполируются на основании данных об использовании этих средств в гинекологической и акушерской хирургии. другие виды операций и основаны на мнении специалистов. По возможности хирург должен попытаться остановить интраоперационное кровотечение с помощью швов, зажимов или электрохирургии перед использованием гемостатических средств.Местные кровоостанавливающие средства не следует использовать для рутинной профилактики послеоперационного кровотечения, поскольку они могут увеличить риск инфекции, образования спаек и других осложнений.

Как правило, любое местное кровоостанавливающее средство более эффективно при низком давлении и низкой скорости венозного кровотечения. Микропористые полисахаридные гемосферы (Arista) - единственное местное кровоостанавливающее средство, одобренное при артериальных кровотечениях. Физические агенты часто используются в качестве средства первой линии для контроля минимального кровотечения из-за их быстрой доступности.Кроме того, они обычно дешевле биологических агентов. Физические агенты с большей вероятностью будут эффективны у пациентов без нарушений свертывания крови и при менее тяжелых кровотечениях. При более активном кровотечении или при наличии коагулопатии можно рассмотреть возможность применения биологически активных агентов, таких как тромбин и фибриновые герметики для местного применения.

Эффективность

В целом качественные данные, сравнивающие эффективность различных местных гемостатических агентов, отсутствуют. Однако было проведено небольшое количество рандомизированных контролируемых клинических испытаний, в которых сравнивали местные агенты.Рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие фибриновый герметик с окисленной регенерированной целлюлозой 19 20 или с другим местным гемостатическим агентом по отдельности или в комбинации, включая окисленную регенерированную целлюлозу, желатиновую матрицу, желатиновую матрицу с тромбином и микрофибриллярный коллаген 21 22, продемонстрировали, что фибриновый герметик имел наибольший успех. скорость достижения гемостаза, выполнялась быстрее, чем другие агенты, и могла быть эффективной, когда другие гемостатические агенты не помогли. Однако они более дорогие и требуют больше времени для приготовления.

Желатиновая матрица часто сочетается с местным тромбином. Мало что известно об относительной эффективности комбинации желатин-тромбин по сравнению с одним желатином, хотя в исследованиях на животных было показано, что она более эффективна, чем один желатин 23. Несколько рандомизированных испытаний, сравнивающих текучую комбинацию жидкого тромбина и гранул желатина (Floseal) к желатиновой губке (Gelfoam), пропитанной тромбином, продемонстрировали, что комбинация текучего жидкого тромбина и желатиновых гранул (Floseal) превосходит 24 25.Прямые сравнения бычьего тромбина и объединенного тромбина 26 плазмы человека и бычьего тромбина с рекомбинантным тромбином 27 предполагают, что все три формы местного тромбина имеют одинаковую эффективность.


Возможные осложнения

Инфекция - это наиболее частое осложнение, связанное с местными гемостатическими средствами. Однако важно отметить, что неконтролируемое кровотечение во время операции связано с другими факторами риска инфицирования, включая длительное время операции, переливание крови и другие характеристики, которые могут затруднить связь между инфекцией и использованием гемостатических средств.Тем не менее, любой продукт с замедленным всасыванием может стать потенциальным очагом заражения. Как правило, необходимо использовать минимально необходимое количество необходимого местного гемостатического средства и удалить излишки местного средства после достижения адекватного гемостаза, чтобы максимально снизить риск инфекции. Окисленная регенерированная целлюлоза может иметь более низкий риск инфицирования по сравнению с другими физическими гемостатическими средствами 28 29 и обладает некоторой бактерицидной активностью из-за ее кислого pH 30; однако чрезмерное употребление все же может вызвать инфекцию 28.Есть некоторые свидетельства того, что физические гемостатические агенты могут имитировать абсцесс при визуализации даже при отсутствии инфекции 31.

Сообщалось о реакциях на инородные тела, таких как образование гранулемы и фиброз, с физическими агентами, включая микрофибриллярный коллаген 32, окисленную регенерированную целлюлозу 33 и агенты на основе желатина 34, 35, 36, 37. Спайки и непроходимость тонкой кишки в месте предыдущего нанесения также были зарегистрированы с продуктами текучей тромбин-желатиновой матрицы, используемыми отдельно 38 39 или в комбинации с окисленной регенерированной целлюлозой 40.В соответствии с инструкциями производителя для тромбин-желатинового продукта, избыток вещества, не включенного в кровоостанавливающий сгусток, следует удалить осторожным орошением 41.

Объединенные герметики из человеческого тромбина и фибрина, которые содержат человеческий фибриноген в дополнение к тромбину, имеют теоретический риск передачи вируса. Из-за строгих методов скрининга общий риск довольно низок, при этом риск вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатита оценивается ниже 1 из 10 15 как для тромбина, так и для фибриногена, а риск парвовируса немного выше, но все еще низкий, менее 1 из 10 7 на флакон тромбина и менее 1 из 500 000 для фибриногена 42.Описан случай парвовирусной инфекции после использования фибринового герметика во время гистерэктомии 43.

Могут возникать аллергические реакции и иммунологические реакции. Большинство реакций возникает при использовании биологических агентов. Тромбин крупного рогатого скота может вызывать тяжелые реакции, опосредованные антителами, которые могут привести к выработке антител против тромбина и фактора V, и привести к иммуноопосредованной коагулопатии с тяжелым послеоперационным кровотечением при повторном воздействии 44 45. Пищевые продукты и лекарства США Предупреждение администрации в виде черного ящика предостерегает от повторного воздействия тромбина бычьего происхождения на пациентов с антителами к препаратам бычьего тромбина 46.Для хирургов может быть благоразумным избегать использования тромбина бычьего происхождения у пациентов, которые ранее подвергались воздействию этого агента, поскольку рутинные клинические испытания на антитела к тромбину бычьего происхождения обычно не проводятся. Продукция антител также может происходить у пациентов, подвергшихся воздействию объединенного человеческого тромбина и рекомбинантного тромбина, но происходит гораздо реже по сравнению с тромбином крупного рогатого скота 47. В послеоперационном периоде пациенты, получавшие тромбин бычьего происхождения, должны быть проинформированы о потенциальных рисках, связанных с повторным заражением. -воздействие во время будущих хирургических вмешательств.

Существует также теоретический риск аллергических реакций на рекомбинантный тромбин у пациентов, страдающих аллергией на линии клеток хомяка или протеазы змей, используемые для производства продукта. Фибриновые герметики могут вызывать аллергические реакции в зависимости от типа используемого тромбина. Некоторые фибриновые герметики также содержат антифибринолитический агент апротинин; Сообщалось об анафилактических реакциях при повторном воздействии апротинина 48. Фибриновые герметики, приготовленные из плазмы или криопреципитата, не следует использовать у людей, у которых ранее была анафилаксия с использованием продуктов плазмы или у которых есть дефицит иммуноглобулина А.Продукты животного происхождения, включая желатиновую матрицу (свиной) и микрофибриллярный коллаген (бычий), также теоретически могут вызывать аллергические реакции; однако желатиновая матрица не считается антигенной. Сообщалось об одном случае тяжелой системной аллергической реакции после использования микрофибриллярного коллагена при лапароскопической холецистэктомии 49.

Сообщалось о газовой эмболии, включая смерть, при применении фибриновых герметиков в виде спрея 50 51. Риск может возрасти, если герметик распыляется также близко к ткани или при превышении максимально рекомендованного давления распыления.В одном из клинических случаев описана внутрисосудистая тромбоэмболия смеси тромбин-желатин, случайно попавшей во внутрисосудистое пространство при нанесении на сильно кровоточащую венозную ножку 52. Внутрисосудистое использование гемостатических средств противопоказано из-за риска эмболизации. Кроме того, использование местных гемостатических агентов в сочетании с системами спасения клеток остается спорным из-за опасений, что кровь в интраоперационных резервуарах для спасения может сгуститься. Сообщалось о случаях тромбоэмболии легочной артерии после реинфузии восстановленной крови 53.Американская ассоциация банков крови рекомендует при использовании системы восстановления крови избегать аспирации в области, в которой используются местные гемостатические средства 54.


Другие соображения

Использование гемостатических средств часто невозможно предсказать, поскольку они используются в ситуации непредвиденного кровотечения; Таким образом, необязательно давать пациентам до операции согласие на возможное использование различных продуктов. Однако акушеры-гинекологи и другие клиницисты должны чутко относиться к религиозным возражениям или светским проблемам, связанным с кровоостанавливающими средствами, и участвовать в беседе с информированным согласием о возможном использовании, когда это возможно.Этот разговор может происходить, когда пациент сообщает врачу, что отказывается от продуктов крови или возражает против продуктов, полученных из крупного рогатого скота или свиньи. Для пациентов, которые отказываются от продуктов крови, акушер-гинеколог должен обсудить информированное согласие о местных гемостатических средствах плазмы крови перед операцией 55. Вместо тромбина, полученного из плазмы, эффективной альтернативой является рекомбинантный тромбин. Если пациент обеспокоен продуктами животного происхождения, акушер-гинеколог должен проинформировать пациента об альтернативных кровоостанавливающих средствах.Важно отметить, что религиозные лидеры со всего мира поддерживают использование продуктов животного происхождения, если нет других альтернатив или в случае чрезвычайной ситуации 56. Кроме того, стоимость конкретных кровоостанавливающих средств варьируется, и акушеры-гинекологи рекомендуется понимать затраты в соответствующих учреждениях.


Заключение

Поскольку использование местных гемостатических средств может увеличить риск осложнений, их не следует использовать для плановой профилактики послеоперационного кровотечения.Местные гемостатические агенты имеют разные механизмы действия, разные профили потенциальных побочных эффектов и разную стоимость. Понимание этих различий необходимо для принятия наиболее подходящих и рентабельных решений относительно их использования. Физические агенты можно рассматривать у пациентов без нарушений коагуляции и при менее тяжелых кровотечениях. Физические агенты обычно дешевле биологических, но могут возникать инфекции и реакции с инородным телом. Напротив, когда происходит более активное кровотечение, присутствует коагулопатия, или, если физические агенты не эффективны, могут быть рассмотрены биологические агенты.Биологические агенты или комбинированные агенты имеют тенденцию быть более дорогими и могут быть связаны с риском патогенов, передаваемых через кровь, иммунологических событий или аллергических реакций, в зависимости от агента. Хотя фибриновые герметики являются наиболее дорогостоящим типом биологического агента, они связаны с более высокими показателями контроля и могут быть уместны, когда кровотечение не реагирует на другие агенты или при наличии тяжелой коагулопатии. Для хирургов важно понимать правильное использование, противопоказания и стоимость этих агентов, чтобы принять наиболее обоснованное решение относительно ухода за пациентом.

Опубликовано онлайн 24 сентября 2020 г.

Авторские права 2020 г., Американский колледж акушеров и гинекологов. Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street SW, Вашингтон, округ Колумбия 20024-2188

Местные кровоостанавливающие средства во время акушерских и гинекологических операций.Заключение комитета ACOG № 812. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2020; 136: e81–89.

Эта информация разработана как образовательный ресурс, чтобы помочь клиницистам в предоставлении акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как включающая все надлежащие методы лечения или методы ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно проверяет свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние свидетельства. Любые обновления этого документа можно найти на сайте acog.org или позвонив в Центр ресурсов ACOG.

Несмотря на то, что ACOG прилагает все усилия для предоставления точной и надежной информации, данная публикация предоставляется «как есть» без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иным образом.ACOG не гарантирует, не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

Все члены и авторы комитета ACOG подали заявление о раскрытии конфликта интересов в отношении этого опубликованного продукта.Любые потенциальные конфликты были рассмотрены и урегулированы в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликте интересов ACOG. С политиками ACOG можно ознакомиться на сайте acog.org. Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций осуществляется этими организациями. Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал какое-либо коммерческое участие в разработке содержания этого опубликованного продукта.

Обзор современных гемостатических агентов и тканевых герметиков, используемых при лапароскопической частичной нефрэктомии

Abstract

Лапароскопическая частичная нефрэктомия (LPN) в настоящее время считается одной из самых сложных процедур в малоинвазивной урологической хирургии. В связи с увеличением числа опухолей почек, которые лечат с помощью LPN, в настоящее время появляется дополнительный интерес к разработке методов и средств для уменьшения осложнений, связанных с процедурой.Гемостаз имеет первостепенное значение во время LPN, а гемостатические агенты и тканевые герметики теперь широко используются во время LPN. Несмотря на это, в современной литературе мало проспективных рандомизированных испытаний на людях, сравнивающих различные агенты. В этом обзоре оцениваются гемостатические агенты и тканевые герметики, используемые при LPN в качестве адъюванта к наложению швов в исследованиях на людях.

Ключевые слова: Лапароскопическая частичная нефрэктомия, Опухоли почек, Гемостатические средства, Тканевые герметики, Сшивающий адъювант

Первая лапароскопическая нефрэктомия была проведена Клейманом и его коллегами в 1991 году и теперь признана важной вехой в урологии. 1 После этой процедуры произошел постепенный глобальный рост малоинвазивной урологической хирургии (МИУС), что привело к быстрому увеличению исследований и методов в этой области. В Европе и Соединенных Штатах использование роботизированных систем в настоящее время революционизирует MIUS, и теперь предполагается, что только несколько открытых методов будут зарезервированы для отдельных случаев.

Лапароскопическая частичная нефрэктомия (LPN) считается одним из наиболее технически сложных типов МИУС с крутой кривой обучения и потенциальными осложнениями. 2 Что касается послеоперационного кровотечения, Gill и его коллеги провели большое мультиинституциональное ретроспективное исследование, в котором сравнивали результаты 1028 и 771 пациента, перенесшего открытую частичную нефрэктомию (OPN) и LPN, соответственно. Кровоизлияние было обнаружено у 1,6% и 4,2% этих пациентов, соответственно ( P = 0,0002), несмотря на то, что открытые процедуры были зарезервированы для более крупных и центрально расположенных опухолей. 3

Минимизация кровопотери в операционном поле является ключевым фактором во время LPN, поскольку даже минимальное кровотечение может ухудшить зрение во время лапароскопии из-за поглощения света кровью.Что еще более важно, плохой обзор, связанный с кровотечением, может повлиять на результат во время наложения швов. Чтобы максимизировать гемостаз после удаления опухоли и снизить частоту послеоперационных геморрагических событий, широкий спектр гемостатических инструментов был перенесен из открытой хирургии или разработан специально для использования во время LPN. В этом обзоре описаны доступные в настоящее время гемостатические и герметизирующие агенты, используемые для достижения паренхиматозного гемостаза во время LPN, которые были оценены в исследованиях LPN на людях (), а также обсуждаются агенты, оцениваемые в исследованиях LPN на животных ().

Таблица 1

Гемостатические и герметизирующие агенты, используемые в настоящее время в LPN и оцененные в исследованиях LPN на людях

9018 9018 9018 9018 человека 12, 13, 15, 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018EVIS 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 Ожидается, что Hemaseel HMN 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 Autolog для здравоохранения образование сгустка 9018, синтетика 9018 9018 9018 O188 O188 O188 O189 901 88 9018 на основе биопсии. (Криолит) 9018 9018 9018 9018 9018 9018 альбумин 9018 9018 9018 9018 9018 альбумин 9018 9018 9018 КРС 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9 0204 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 TachoSil® (Никомед) 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 расстройства 9018 9018 9018 9018 9018 Гемостатические и герметизирующие агенты, оцениваемые как вспомогательные во время LPN и оцениваемые только в исследованиях LPN на животных

Механизм 9018 9018 действия Фибриноген Тромбин Источник Комментарии Ссылки
Фибриновые клеи TISSEEL / TISSUCOL
(Baxter Healthcare), преобразование в пуле Последовательное применение 17, 18, 44,
Hease® фибриноген в фибрин Требуется оттаивание. 45, 52
(Haemacure Corp.) Система подачи спрея
для Tisseel (DUPLOSPRAY
(Ethicon) MIS) Возможные аллергические реакции
Нет апротмина в EVICEL
Autolog18 9018 9018 Autolog18 9018 9018 Autolog18 9018 9018 Autologous 9018 9018 9018 Autologous 9018 9018 Сухое поле 17,18
(Vivostat A / S) плазма Последовательное нанесение
На основе желатина FloSeal Обеспечивает матрицу Аутологичный Человек Человек, Содержит продукты из крупного рогатого скота 24– 30 ,
Герметик объединенный Surgiflo свиной желатин 44, 45
SURGIFLO® (Ethicon) и активирует поле 9018 9018 9018 9018 9018 9018 в крови
авт. омбин Не герметизирующий агент
Окисленный SURGICEL® / Обеспечивает матрицу для Нет Нет 40
регенерированный ТАБОТАМП (Ethicon), инициация свертывания Низкое значение pH:
метилцеллюлоза (i) антимикробный эффект,
Дикинсон) (ii) не используется с биологическим 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 агентов (тромбин),
(iii) может увеличивать окружение
Глутаральдегид Нет Нет Бычий Быстрая полимеризация 42, 43
адгезивы
альбумин в клетку Сухое поле предпочтительнее
к клеточным белкам на ране
участок для создания прочного Довольно дорого
клей Активирует превращение Человек Человек Человек, Нет необходимости в препарате 33– 36
фибриноген фибриноген фибрин из объединенный или восстановление
и тромбин Использовать даже при кровотечении
Трудно применить
9018 гидроколь, гидроколь, 9018 смесь и сшивка 9018 9018 9018 9018 9018 9018 сгусток 9018 Простота использования и недорогая Гемостаз
Категория Механизм действия Источник Комментарии Ссылки
Glue Активирует преобразование фибрина Бычий коллаген и Сухое поле 46, 47
фибриноген на фибрин тромбин + полученный от пациента Нет апротинина
фибрин 9018 ns
Гемостатический фибрин Смесь лиофилизированного человеческого Человека Простота использования 48
герметик в порошке фибриноген и тромбин 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 в виде мелкого порошка; при активации Недостаток времени на приготовление
при воздействии влаги Еще не коммерчески
сразу образует плотный
фибриновый сгусток Хорошие результаты
Полиэтилен Два синтетических полиэтиленгликоля Синтетические кровь пациента
в месте раны Не является экзотермическим, не вызывает
Противоречивые результаты исследований
Дорогие
Цианоакрилаты 9018 9018 9018 Синтетические полимеры в присутствии воды и в воде Предпочтительно сухое поле
превратить цианоакрилатный мостик, Полезно, но только как связующая добавка края раны вместе Использование Глубрана описано в
человек, 40 данные отсутствуют
Гранулированная сетка Синтетическая пропитанная 9018 89 Эффективность также в герметизации 51
минерал каолин, который поглощает меньшую воду в одном небольшом исследовании
гранул 9018
Факторы и тромбоциты в ране Экзотермический
Гемостаз Сухой довольно сложный процесс.Повреждение кровеносного сосуда запускает следующую последовательность: (1) сужение сосуда для уменьшения кровотока; (2) прилипание циркулирующих тромбоцитов к стенке сосуда в месте травмы; и (3) активация и агрегация тромбоцитов в сочетании со сложной серией ферментативных реакций с участием белков коагуляции (примерно 30), которые продуцируют фибрин с образованием стабильной гемостатической пробки. Цель всех гемостатических средств - имитировать, стимулировать или обходить определенные этапы каскада коагуляции.

Фибриновые герметики или клеи

Идея стимулирования гемостаза с помощью фибрина была впервые описана Бергелем в 1909 году. профиль безопасности. 5 Однако только в 1998 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило их использование из-за опасений по поводу передачи инфекционных заболеваний, поскольку эти продукты были разработаны из объединенных компонентов плазмы. 6

Фибриновые герметики предназначены для имитации заключительных этапов каскада свертывания крови, образуя стабильный физиологический фибриновый сгусток, который способствует гемостазу и заживлению ран. Эти агенты лучше всего работают в сухом хирургическом поле. Фибриновые герметики по существу содержат человеческий фибриноген и человеческий или бычий тромбин. Дополнительные компоненты включают антифибринолитический агент (например, апротинин), хлорид кальция и фактор XIII. 7 Они могут быть изготовлены из объединенной крови или доноров из одного источника или могут быть изготовлены специально из собственной крови пациента. 7 , 8

Фибриновые клеи изначально использовались в различных областях, включая сердечную, сосудистую, реконструктивно-пластическую, оральную и челюстно-лицевую хирургию. 9 Однако сообщается о все большем количестве урологических применений. Использование фибриновых герметиков при повреждениях почек или OPN дало хорошие немедленные и долгосрочные результаты. 10 , 11 Что касается LPN, Pruthi и его коллеги были первыми, кто сообщил о своем опыте использования TISSEEL (Baxter Healthcare Corporation, Westlake Village, CA) у 15 пациентов, перенесших LPN с ручной помощью почек. опухоль (средний размер 2.7 см). 12 Во всех случаях электрокоагуляция и аргонно-лучевая коагуляция с последующим применением TISSEEL были успешными в обеспечении строгого гемостаза хирургического ложа без признаков острого или отсроченного кровотечения. 12 С другой стороны, Johnston и его коллеги сообщили, что использование фибриновых клеев может обеспечить адекватный гемостаз у пациентов, перенесших LPN, когда собирательная система или почечный синус не введены, но в случае проникновения рекомендуется наложить шовный валик. 13 В поддержку недавнего рандомизированного исследования на животных, в котором сравнивали различные тканевые герметики (FLOSEAL Hemostatic Matrix, Baxter Healthcare; Quixil® Solutions for Sealant, Ethicon, Somerville, NJ; TISSUCOL, Baxter Healthcare) с традиционным наложением швов во время LPN, подчеркивается необходимость наложения швов в случаях, когда открылись мочевыводящие пути. 14 Тем не менее, в 2007 году Porpiglia с соавторами опубликовали противоположные результаты. Они проспективно сравнили две группы пациентов, схожих по исходным характеристикам, перенесших LPN: группа A (n = 24) получила паренхиматозный шов, тогда как группа B (n = 20) получила паренхимальный шов с фибриновым клеем (TISSUCOL) и коллагеновым флисом (TissuFleece E ; Baxter Healthcare). 15 Авторы пришли к выводу, что наложение швов было ключевым компонентом гемостаза у пациентов, перенесших LPN, и герметики не оказали существенного влияния на их результаты. 15

Важной вехой в области гемостатических средств стала разработка CROSSEAL (Ethicon) в 2003 году. Этот фибриновый герметик был полностью изготовлен из неживотных компонентов и поэтому не содержал бычий апротинин и, как следствие, избегал потенциальные аллергические реакции или прионные инфекции, связанные с продуктами из крупного рогатого скота. 16 CROSSEAL был заменен в 2006 году на герметик Evicel® Fibrin Sealant (Ethicon). Это был идентичный герметик, за исключением того, что в нем отсутствовала транексамовая кислота (стабилизатор фибринового сгустка), что было связано с неврологическими осложнениями. 7

Vivostat® (Vivostat A / S, Alleroed, Дания) - это аутологичная система аппликатора фибринового герметика, обогащенная тромбоцитами, которая использует 120 мл крови пациента, которая обрабатывается в течение ночи. Шипс и его коллеги опубликовали свои результаты с 10 пациентами, перенесшими LPN (средний размер опухоли, 2.7 см). 17 После удаления опухоли и наложения двух швов наложен Вивостат, острого или замедленного кровотечения не было. Аналогичным образом, Gidaro и его коллеги недавно сообщили о аналогичных результатах с 28 пациентами, перенесшими LPN (средний размер опухоли 2,5 см), хотя они также накладывали шовный материал и валик у 67% и 80% пациентов, соответственно. 18

В настоящее время ведется много исследований по разработке новых фибриновых герметиков для применения во время LPN, и, несмотря на то, что многие предварительные исследования на животных являются благоприятными, результаты у пациентов-людей и в больших сериях нуждаются в оценке.

Герметики на основе желатина

Первый герметик на основе желатина (Gelfoam®, Baxter Healthcare) был использован в 1945 году. Следующей революцией в этой области стало введение FloSeal в 1999 году. 19 FloSeal Matrix состоит из Компонент желатиновой матрицы крупного рогатого скота с раствором хлорида кальция и компонентом тромбина человеческого происхождения. 20 Когда FloSeal наносится на кровоточащую поверхность, его гранулы позволяют тромбину в высоких концентрациях быстро реагировать с фибриногеном пациента и образовывать механически стабильный фибриновый сгусток.По мере того, как кровь просачивается через желатиновую матрицу, гранулы набухают примерно на 20% в течение 10 минут, уменьшая кровоток и обеспечивая мягкую тампонаду, соответствующую форме раны. Сгусток реабсорбируется через 6-8 недель. 20 , 21 Уникальной характеристикой FloSeal является требование наличия крови на месте нанесения для активации. Как и в случае с фибриновыми герметиками, существует риск лечения губчатого энцефалита крупного рогатого скота или анафилаксии, опосредованной IgE. 22 , 23 Более того, инъекция FloSeal непосредственно в сосуды среднего и крупного размера теоретически может вызвать тромбоэмболические осложнения. 23

FloSeal использовался в урологической хирургии в основном при травмах и частичной нефрэктомии (лапароскопической или открытой), где он оценивался на моделях животных и сериях случаев. Что касается LPN, первое сообщение об использовании FloSeal в качестве дополнительного, эффективного гемостатического агента было сделано пользователем и Nadler. 24 Рихтер и его коллеги сообщили об использовании FloSeal в серии случаев из 25 пациентов, перенесших частичную нефрэктомию (15 OPN, 10 LPN) по поводу небольших опухолей почек (средний размер 2.8 см). В этой серии FloSeal обеспечил немедленный и прочный гемостаз без наложения швов. 25 Gill и соавторы опубликовали проспективное исследование, в котором сравнивались 63 пациента, перенесшие LPN с использованием FloSeal, с 68 пациентами, перенесшими LPN без использования FloSeal. 26 Результаты показали, что дополнительное использование FloSeal значительно усилило паренхиматозный гемостаз и уменьшило послеоперационные геморрагические осложнения до уровней, сопоставимых с предыдущими современными сериями OPN. 26 Дальнейшие исследования показали аналогичные положительные результаты. 27 , 28 Weld и его коллеги опубликовали свой опыт по первым 60 случаям LPN, выполненным одним хирургом. 29 В этой серии авторы описали использование как FloSeal, так и фибринового клея, но позже прекратили использование фибринового клея. Интересным результатом этой серии было то, что, несмотря на исключение фибринового клея в более поздних случаях, не было клинических или статистических различий в частоте кровотечений или утечек. 29

SURGIFLO® (эволюция SURGIFOAM®; Ethicon) - еще один используемый в настоящее время тромбиновый герметик с желатиновой матрицей, хотя и свиного происхождения. Это средство также можно смешивать со стерильным физиологическим раствором вместо тромбина. Ногейра и его коллеги проспективно сравнили SURGIFLO с FloSeal у 35 пациентов, перенесших LPN одним хирургом, и не сообщили о заметных различиях с точки зрения гемостаза, обращения или простоты применения. 30

Доступность, простота использования и эффективный гемостаз делают FloSeal популярным инструментом для снижения хирургической заболеваемости в результате кровопотери у пациентов, перенесших LPN.

Human Fibrinogen and Thrombin Fleece

TachoSil® (Никомед, Цюрих, Швейцария) представляет собой стерильный, готовый к использованию рассасывающийся пластырь для интраоперационного местного применения. Он состоит из губки из конского коллагена, покрытой фибриногеном и тромбином факторов свертывания крови человека. 31 Он был запущен в 2004 году, но одобрен FDA только в апреле 2010 года. 32 Это эволюция TachoComb® (Nycomed), так как теперь он содержит чисто человеческий фактор свертывания крови и не содержит бычий апротинин.При контакте с кровью или другими жидкостями факторы свертывания крови вступают в реакцию с образованием фибринового сгустка, который прикрепляет TachoSil к поверхности ткани, образуя герметичное уплотнение, непроницаемое для воздуха и жидкости, за 3-5 минут. Он поддается биологическому разложению и может наноситься непосредственно на кровоточащую поверхность без необходимости подготовки или восстановления. Рассвайлер и его коллеги сообщили о своем положительном опыте использования TachoComb в LPN. 33 Интересное проспективное рандомизированное многоцентровое исследование было опубликовано позже Симером и его коллегами, хотя в нем изучалось использование в OPN. 34 Авторы сравнили ТахоСил со стандартным наложением швов у 185 пациентов, перенесших ОПН по поводу небольших опухолей почек, и пришли к выводу, что он превосходит стандартное наложение швов в обеспечении интраоперационного контроля кровотечения и одинаково хорошо переносится. Хакер и его коллеги использовали TachoComb и фибриновый клей в качестве профилактических мер против отсроченного кровотечения в 25 случаях LPN. 35 Falsaperla и соавторы недавно сообщили о своем опыте использования TachoSil у 14 пациентов, перенесших LPN по поводу небольших периферических опухолей (средний размер 3.4 см). 36 После наложения швов на паренхиму они нанесли ТахоСил непосредственно на кровоточащую поверхность ложа опухоли и не обнаружили немедленного или отсроченного кровотечения или других осложнений ни у одного из пациентов.

Окисленная регенерированная метилцеллюлоза

Окисленная целлюлоза была впервые представлена ​​в 1942 году компанией Frantz, после чего SURGICEL® (Ethicon) был запущен на клинический рынок в 1960 году. производная целлюлоза в трикотажное полотно, которое затем окисляется. 38 При местном применении он впитывает кровь и превращается в гель, покрывающий место повреждения сосуда. Контакт с влагой вызывает разрушение целлюлозы и высвобождение целлюлозной кислоты, которая снижает актуальный pH. Это вызывает локальное сужение сосудов, но также обладает бактерицидными свойствами. Однако основной гемостатический эффект SURGICEL достигается за счет создания матрицы для адгезии тромбоцитов, ускоряющей создание тромбоцитарной пробки, которая формирует основу фибринового сгустка. 37 , 38

SURGICEL в настоящее время широко используется при LPN не только для остановки легкого кровотечения, но и в виде «хирургической поддержки». После удаления опухоли SURGICEL помещается в зашитый валик в дефект, обеспечивая приближение и локальную компрессию в месте резекции, как при открытой технике. 13 , 39 В исследовании, проведенном несколькими учреждениями в Европе и США (18 центров с 1347 случаями LPN), наложение паренхиматозного шва поверх валика SURGICEL постоянно использовалось в 16 центрах. 40 Из оставшихся двух, один центр (50 случаев) никогда не выполнял ушивание / укрепление, используя только герметики, а другой (35 случаев) сообщил о разном использовании поддерживающего шва и / или центрального кровоостанавливающего шва в зависимости от глубины шва. поражение.

Клей на основе глутаральдегида

BioGlue® (CryoLife, Kennesaw, GA) был впервые выпущен в Европе в 1998 году. Это двухкомпонентный хирургический клей, состоящий из растворов очищенного бычьего сывороточного альбумина (BSA) и глутаральдегида. 41 Молекулы глутаральдегида ковалентно связывают (сшивают) молекулы BSA друг с другом и при нанесении на белки ткани в месте восстановления, создавая гибкое механическое уплотнение, независимое от каскада свертывания крови в организме. Биоклей начинает полимеризоваться в течение 20-30 секунд и достигает своей прочности соединения примерно за 2 минуты. 41

Надлер и его коллеги первыми сообщили о своем положительном опыте использования BioGlue в 8 случаях LPN (средний размер опухоли 2.8 см), как кровоостанавливающее, так и защитное покрытие области резекции опухоли. 42 Тем не менее, они подчеркнули некоторые интересные технические моменты, такие как сухое хирургическое поле как необходимое условие для успешного прилипания BioGlue к месту нанесения, риск затвердевания внутри собирательной системы и чрезвычайная сложность наложения швов после него. затвердел. 42 В более крупном исследовании Хидас и его коллеги ретроспективно сравнили 143 пациентов, которым был проведен традиционный шовный OPN, с 31 пациентом, перенесшим процедуру без швов только герметизацией BioGlue.Несмотря на ретроспективный характер исследования, характеристики пациента и опухоли были сходными в обеих группах. Авторы пришли к выводу, что один только BioGlue обеспечивает адекватный гемостаз во время нефронсохраняющих операций и значительно снижает кровопотерю и скорость переливания крови, а также время ишемии почек и время операции. 43

Другие агенты

Большое количество гемостатических и герметизирующих средств в настоящее время используется во всех хирургических специальностях, и исследования продолжаются.Не все из них, естественно, подходят для LPN. кратко представлены агенты, которые были оценены в исследованиях только LPN.

Выводы

ОПН в настоящее время считается золотым стандартом лечения малых форм рака почек. Однако потребность в снижении заболеваемости без ущерба для онкологических и хирургических исходов направляет урологов на ЛПН. Центры передового опыта показали, что лапароскопическое копирование установленных открытых хирургических принципов возможно.В арсенал хирургов-урологов добавлены технические модификации и усовершенствования, а также ряд гемостатических инструментов. В частности, важную роль играют кровоостанавливающие средства и герметики с более чем 100-летней историей. В недавнем мультиинституциональном исследовании LPN более 80% урологов использовали герметики в качестве вспомогательного средства. 39 Выбор варьируется от одного хирурга к другому и может зависеть от индивидуального опыта, а не от убедительной доказательной базы.

Очевидно, что полезные рекомендации не могут быть сделаны из-за отсутствия должным образом спланированных проспективных рандомизированных испытаний на людях.Тем не менее, использование гемостатических средств ни в коем случае не должно препятствовать правильному лапароскопическому наложению швов хирургическими валиками. Могут быть примеры небольших периферических опухолей, которые можно лечить дополнительным использованием герметиков и биполярной коагуляции, но в случае более крупной опухоли, когда требуется ишемия, необходимы швы с валиком. Интересно, что есть авторы, предлагающие, чтобы в будущем для определения стандартной техники гемостаза, вместо того, чтобы полагаться на разработку герметиков, мы должны полагаться на инновации в технике наложения швов. 15

Поиск идеального эффективного гемостатического средства продолжается. До этого дня хирург-уролог должен хорошо разбираться в доступных средствах и быть уверенным, что при их использовании он добьется лучших результатов, чем при использовании стандартных методов. Самое главное, он должен помнить, что кровоостанавливающие средства и тканевые герметики не следует рассматривать как альтернативный хирургический метод, а скорее как вспомогательное средство для облегчения и достижения оптимального результата операции.

Основные моменты

  • Фибриновые герметики предназначены для имитации заключительных этапов каскада свертывания крови, образуя стабильный физиологический фибриновый сгусток, который способствует гемостазу и заживлению ран. Эти агенты лучше всего работают в сухом хирургическом поле. Фибриновые герметики по существу содержат человеческий фибриноген и тромбин человеческого или бычьего происхождения. Дополнительные компоненты включают антифибринолитический агент (например, апротинин), хлорид кальция и фактор XIII. Они могут быть изготовлены из объединенной крови или доноров из одного источника или могут быть изготовлены специально из собственной крови пациента.

  • Фибриновые клеи используются в различных областях, включая сердечную, сосудистую, реконструктивно-пластическую, оральную и челюстно-лицевую хирургию. Сообщается о все большем количестве урологических применений. Использование фибриновых герметиков при повреждениях почек или OPN дало хорошие немедленные и долгосрочные результаты.

  • Гемостатические средства и тканевые герметики не следует рассматривать как альтернативный хирургический метод, а скорее как вспомогательное средство для облегчения и достижения оптимального хирургического результата.

Обзор современных гемостатических агентов и тканевых герметиков, используемых при лапароскопической частичной нефрэктомии

Abstract

Лапароскопическая частичная нефрэктомия (LPN) в настоящее время считается одной из самых сложных процедур в малоинвазивной урологической хирургии. В связи с увеличением числа опухолей почек, которые лечат с помощью LPN, в настоящее время появляется дополнительный интерес к разработке методов и средств для уменьшения осложнений, связанных с процедурой.Гемостаз имеет первостепенное значение во время LPN, а гемостатические агенты и тканевые герметики теперь широко используются во время LPN. Несмотря на это, в современной литературе мало проспективных рандомизированных испытаний на людях, сравнивающих различные агенты. В этом обзоре оцениваются гемостатические агенты и тканевые герметики, используемые при LPN в качестве адъюванта к наложению швов в исследованиях на людях.

Ключевые слова: Лапароскопическая частичная нефрэктомия, Опухоли почек, Гемостатические средства, Тканевые герметики, Сшивающий адъювант

Первая лапароскопическая нефрэктомия была проведена Клейманом и его коллегами в 1991 году и теперь признана важной вехой в урологии. 1 После этой процедуры произошел постепенный глобальный рост малоинвазивной урологической хирургии (МИУС), что привело к быстрому увеличению исследований и методов в этой области. В Европе и Соединенных Штатах использование роботизированных систем в настоящее время революционизирует MIUS, и теперь предполагается, что только несколько открытых методов будут зарезервированы для отдельных случаев.

Лапароскопическая частичная нефрэктомия (LPN) считается одним из наиболее технически сложных типов МИУС с крутой кривой обучения и потенциальными осложнениями. 2 Что касается послеоперационного кровотечения, Gill и его коллеги провели большое мультиинституциональное ретроспективное исследование, в котором сравнивали результаты 1028 и 771 пациента, перенесшего открытую частичную нефрэктомию (OPN) и LPN, соответственно. Кровоизлияние было обнаружено у 1,6% и 4,2% этих пациентов, соответственно ( P = 0,0002), несмотря на то, что открытые процедуры были зарезервированы для более крупных и центрально расположенных опухолей. 3

Минимизация кровопотери в операционном поле является ключевым фактором во время LPN, поскольку даже минимальное кровотечение может ухудшить зрение во время лапароскопии из-за поглощения света кровью.Что еще более важно, плохой обзор, связанный с кровотечением, может повлиять на результат во время наложения швов. Чтобы максимизировать гемостаз после удаления опухоли и снизить частоту послеоперационных геморрагических событий, широкий спектр гемостатических инструментов был перенесен из открытой хирургии или разработан специально для использования во время LPN. В этом обзоре описаны доступные в настоящее время гемостатические и герметизирующие агенты, используемые для достижения паренхиматозного гемостаза во время LPN, которые были оценены в исследованиях LPN на людях (), а также обсуждаются агенты, оцениваемые в исследованиях LPN на животных ().

Таблица 1

Гемостатические и герметизирующие агенты, используемые в настоящее время в LPN и оцененные в исследованиях LPN на людях

9018 9018 9018 9018 человека 12, 13, 15, 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018EVIS 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 Ожидается, что Hemaseel HMN 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 Autolog для здравоохранения образование сгустка 9018, синтетика 9018 9018 9018 O188 O188 O188 O189 901 88 9018 на основе биопсии. (Криолит) 9018 9018 9018 9018 9018 9018 альбумин 9018 9018 9018 9018 9018 альбумин 9018 9018 9018 КРС 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9 0204 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 TachoSil® (Никомед) 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 расстройства 9018 9018 9018 9018 9018 Гемостатические и герметизирующие агенты, оцениваемые как вспомогательные во время LPN и оцениваемые только в исследованиях LPN на животных

Механизм 9018 9018 действия Фибриноген Тромбин Источник Комментарии Ссылки
Фибриновые клеи TISSEEL / TISSUCOL
(Baxter Healthcare), преобразование в пуле Последовательное применение 17, 18, 44,
Hease® фибриноген в фибрин Требуется оттаивание. 45, 52
(Haemacure Corp.) Система подачи спрея
для Tisseel (DUPLOSPRAY
(Ethicon) MIS) Возможные аллергические реакции
Нет апротмина в EVICEL
Autolog18 9018 9018 Autolog18 9018 9018 Autolog18 9018 9018 Autologous 9018 9018 9018 Autologous 9018 9018 Сухое поле 17,18
(Vivostat A / S) плазма Последовательное нанесение
На основе желатина FloSeal Обеспечивает матрицу Аутологичный Человек Человек, Содержит продукты из крупного рогатого скота 24– 30 ,
Герметик объединенный Surgiflo свиной желатин 44, 45
SURGIFLO® (Ethicon) и активирует поле 9018 9018 9018 9018 9018 9018 в крови
авт. омбин Не герметизирующий агент
Окисленный SURGICEL® / Обеспечивает матрицу для Нет Нет 40
регенерированный ТАБОТАМП (Ethicon), инициация свертывания Низкое значение pH:
метилцеллюлоза (i) антимикробный эффект,
Дикинсон) (ii) не используется с биологическим 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 агентов (тромбин),
(iii) может увеличивать окружение
Глутаральдегид Нет Нет Бычий Быстрая полимеризация 42, 43
адгезивы
альбумин в клетку Сухое поле предпочтительнее
к клеточным белкам на ране
участок для создания прочного Довольно дорого
клей Активирует превращение Человек Человек Человек, Нет необходимости в препарате 33– 36
фибриноген фибриноген фибрин из объединенный или восстановление
и тромбин Использовать даже при кровотечении
Трудно применить
9018 гидроколь, гидроколь, 9018 смесь и сшивка 9018 9018 9018 9018 9018 9018 сгусток 9018 Простота использования и недорогая Гемостаз
Категория Механизм действия Источник Комментарии Ссылки
Glue Активирует преобразование фибрина Бычий коллаген и Сухое поле 46, 47
фибриноген на фибрин тромбин + полученный от пациента Нет апротинина
фибрин 9018 ns
Гемостатический фибрин Смесь лиофилизированного человеческого Человека Простота использования 48
герметик в порошке фибриноген и тромбин 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 в виде мелкого порошка; при активации Недостаток времени на приготовление
при воздействии влаги Еще не коммерчески
сразу образует плотный
фибриновый сгусток Хорошие результаты
Полиэтилен Два синтетических полиэтиленгликоля Синтетические кровь пациента
в месте раны Не является экзотермическим, не вызывает
Противоречивые результаты исследований
Дорогие
Цианоакрилаты 9018 9018 9018 Синтетические полимеры в присутствии воды и в воде Предпочтительно сухое поле
превратить цианоакрилатный мостик, Полезно, но только как связующая добавка края раны вместе Использование Глубрана описано в
человек, 40 данные отсутствуют
Гранулированная сетка Синтетическая пропитанная 9018 89 Эффективность также в герметизации 51
минерал каолин, который поглощает меньшую воду в одном небольшом исследовании
гранул 9018
Факторы и тромбоциты в ране Экзотермический
Гемостаз Сухой довольно сложный процесс.Повреждение кровеносного сосуда запускает следующую последовательность: (1) сужение сосуда для уменьшения кровотока; (2) прилипание циркулирующих тромбоцитов к стенке сосуда в месте травмы; и (3) активация и агрегация тромбоцитов в сочетании со сложной серией ферментативных реакций с участием белков коагуляции (примерно 30), которые продуцируют фибрин с образованием стабильной гемостатической пробки. Цель всех гемостатических средств - имитировать, стимулировать или обходить определенные этапы каскада коагуляции.

Фибриновые герметики или клеи

Идея стимулирования гемостаза с помощью фибрина была впервые описана Бергелем в 1909 году. профиль безопасности. 5 Однако только в 1998 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило их использование из-за опасений по поводу передачи инфекционных заболеваний, поскольку эти продукты были разработаны из объединенных компонентов плазмы. 6

Фибриновые герметики предназначены для имитации заключительных этапов каскада свертывания крови, образуя стабильный физиологический фибриновый сгусток, который способствует гемостазу и заживлению ран. Эти агенты лучше всего работают в сухом хирургическом поле. Фибриновые герметики по существу содержат человеческий фибриноген и человеческий или бычий тромбин. Дополнительные компоненты включают антифибринолитический агент (например, апротинин), хлорид кальция и фактор XIII. 7 Они могут быть изготовлены из объединенной крови или доноров из одного источника или могут быть изготовлены специально из собственной крови пациента. 7 , 8

Фибриновые клеи изначально использовались в различных областях, включая сердечную, сосудистую, реконструктивно-пластическую, оральную и челюстно-лицевую хирургию. 9 Однако сообщается о все большем количестве урологических применений. Использование фибриновых герметиков при повреждениях почек или OPN дало хорошие немедленные и долгосрочные результаты. 10 , 11 Что касается LPN, Pruthi и его коллеги были первыми, кто сообщил о своем опыте использования TISSEEL (Baxter Healthcare Corporation, Westlake Village, CA) у 15 пациентов, перенесших LPN с ручной помощью почек. опухоль (средний размер 2.7 см). 12 Во всех случаях электрокоагуляция и аргонно-лучевая коагуляция с последующим применением TISSEEL были успешными в обеспечении строгого гемостаза хирургического ложа без признаков острого или отсроченного кровотечения. 12 С другой стороны, Johnston и его коллеги сообщили, что использование фибриновых клеев может обеспечить адекватный гемостаз у пациентов, перенесших LPN, когда собирательная система или почечный синус не введены, но в случае проникновения рекомендуется наложить шовный валик. 13 В поддержку недавнего рандомизированного исследования на животных, в котором сравнивали различные тканевые герметики (FLOSEAL Hemostatic Matrix, Baxter Healthcare; Quixil® Solutions for Sealant, Ethicon, Somerville, NJ; TISSUCOL, Baxter Healthcare) с традиционным наложением швов во время LPN, подчеркивается необходимость наложения швов в случаях, когда открылись мочевыводящие пути. 14 Тем не менее, в 2007 году Porpiglia с соавторами опубликовали противоположные результаты. Они проспективно сравнили две группы пациентов, схожих по исходным характеристикам, перенесших LPN: группа A (n = 24) получила паренхиматозный шов, тогда как группа B (n = 20) получила паренхимальный шов с фибриновым клеем (TISSUCOL) и коллагеновым флисом (TissuFleece E ; Baxter Healthcare). 15 Авторы пришли к выводу, что наложение швов было ключевым компонентом гемостаза у пациентов, перенесших LPN, и герметики не оказали существенного влияния на их результаты. 15

Важной вехой в области гемостатических средств стала разработка CROSSEAL (Ethicon) в 2003 году. Этот фибриновый герметик был полностью изготовлен из неживотных компонентов и поэтому не содержал бычий апротинин и, как следствие, избегал потенциальные аллергические реакции или прионные инфекции, связанные с продуктами из крупного рогатого скота. 16 CROSSEAL был заменен в 2006 году на герметик Evicel® Fibrin Sealant (Ethicon). Это был идентичный герметик, за исключением того, что в нем отсутствовала транексамовая кислота (стабилизатор фибринового сгустка), что было связано с неврологическими осложнениями. 7

Vivostat® (Vivostat A / S, Alleroed, Дания) - это аутологичная система аппликатора фибринового герметика, обогащенная тромбоцитами, которая использует 120 мл крови пациента, которая обрабатывается в течение ночи. Шипс и его коллеги опубликовали свои результаты с 10 пациентами, перенесшими LPN (средний размер опухоли, 2.7 см). 17 После удаления опухоли и наложения двух швов наложен Вивостат, острого или замедленного кровотечения не было. Аналогичным образом, Gidaro и его коллеги недавно сообщили о аналогичных результатах с 28 пациентами, перенесшими LPN (средний размер опухоли 2,5 см), хотя они также накладывали шовный материал и валик у 67% и 80% пациентов, соответственно. 18

В настоящее время ведется много исследований по разработке новых фибриновых герметиков для применения во время LPN, и, несмотря на то, что многие предварительные исследования на животных являются благоприятными, результаты у пациентов-людей и в больших сериях нуждаются в оценке.

Герметики на основе желатина

Первый герметик на основе желатина (Gelfoam®, Baxter Healthcare) был использован в 1945 году. Следующей революцией в этой области стало введение FloSeal в 1999 году. 19 FloSeal Matrix состоит из Компонент желатиновой матрицы крупного рогатого скота с раствором хлорида кальция и компонентом тромбина человеческого происхождения. 20 Когда FloSeal наносится на кровоточащую поверхность, его гранулы позволяют тромбину в высоких концентрациях быстро реагировать с фибриногеном пациента и образовывать механически стабильный фибриновый сгусток.По мере того, как кровь просачивается через желатиновую матрицу, гранулы набухают примерно на 20% в течение 10 минут, уменьшая кровоток и обеспечивая мягкую тампонаду, соответствующую форме раны. Сгусток реабсорбируется через 6-8 недель. 20 , 21 Уникальной характеристикой FloSeal является требование наличия крови на месте нанесения для активации. Как и в случае с фибриновыми герметиками, существует риск лечения губчатого энцефалита крупного рогатого скота или анафилаксии, опосредованной IgE. 22 , 23 Более того, инъекция FloSeal непосредственно в сосуды среднего и крупного размера теоретически может вызвать тромбоэмболические осложнения. 23

FloSeal использовался в урологической хирургии в основном при травмах и частичной нефрэктомии (лапароскопической или открытой), где он оценивался на моделях животных и сериях случаев. Что касается LPN, первое сообщение об использовании FloSeal в качестве дополнительного, эффективного гемостатического агента было сделано пользователем и Nadler. 24 Рихтер и его коллеги сообщили об использовании FloSeal в серии случаев из 25 пациентов, перенесших частичную нефрэктомию (15 OPN, 10 LPN) по поводу небольших опухолей почек (средний размер 2.8 см). В этой серии FloSeal обеспечил немедленный и прочный гемостаз без наложения швов. 25 Gill и соавторы опубликовали проспективное исследование, в котором сравнивались 63 пациента, перенесшие LPN с использованием FloSeal, с 68 пациентами, перенесшими LPN без использования FloSeal. 26 Результаты показали, что дополнительное использование FloSeal значительно усилило паренхиматозный гемостаз и уменьшило послеоперационные геморрагические осложнения до уровней, сопоставимых с предыдущими современными сериями OPN. 26 Дальнейшие исследования показали аналогичные положительные результаты. 27 , 28 Weld и его коллеги опубликовали свой опыт по первым 60 случаям LPN, выполненным одним хирургом. 29 В этой серии авторы описали использование как FloSeal, так и фибринового клея, но позже прекратили использование фибринового клея. Интересным результатом этой серии было то, что, несмотря на исключение фибринового клея в более поздних случаях, не было клинических или статистических различий в частоте кровотечений или утечек. 29

SURGIFLO® (эволюция SURGIFOAM®; Ethicon) - еще один используемый в настоящее время тромбиновый герметик с желатиновой матрицей, хотя и свиного происхождения. Это средство также можно смешивать со стерильным физиологическим раствором вместо тромбина. Ногейра и его коллеги проспективно сравнили SURGIFLO с FloSeal у 35 пациентов, перенесших LPN одним хирургом, и не сообщили о заметных различиях с точки зрения гемостаза, обращения или простоты применения. 30

Доступность, простота использования и эффективный гемостаз делают FloSeal популярным инструментом для снижения хирургической заболеваемости в результате кровопотери у пациентов, перенесших LPN.

Human Fibrinogen and Thrombin Fleece

TachoSil® (Никомед, Цюрих, Швейцария) представляет собой стерильный, готовый к использованию рассасывающийся пластырь для интраоперационного местного применения. Он состоит из губки из конского коллагена, покрытой фибриногеном и тромбином факторов свертывания крови человека. 31 Он был запущен в 2004 году, но одобрен FDA только в апреле 2010 года. 32 Это эволюция TachoComb® (Nycomed), так как теперь он содержит чисто человеческий фактор свертывания крови и не содержит бычий апротинин.При контакте с кровью или другими жидкостями факторы свертывания крови вступают в реакцию с образованием фибринового сгустка, который прикрепляет TachoSil к поверхности ткани, образуя герметичное уплотнение, непроницаемое для воздуха и жидкости, за 3-5 минут. Он поддается биологическому разложению и может наноситься непосредственно на кровоточащую поверхность без необходимости подготовки или восстановления. Рассвайлер и его коллеги сообщили о своем положительном опыте использования TachoComb в LPN. 33 Интересное проспективное рандомизированное многоцентровое исследование было опубликовано позже Симером и его коллегами, хотя в нем изучалось использование в OPN. 34 Авторы сравнили ТахоСил со стандартным наложением швов у 185 пациентов, перенесших ОПН по поводу небольших опухолей почек, и пришли к выводу, что он превосходит стандартное наложение швов в обеспечении интраоперационного контроля кровотечения и одинаково хорошо переносится. Хакер и его коллеги использовали TachoComb и фибриновый клей в качестве профилактических мер против отсроченного кровотечения в 25 случаях LPN. 35 Falsaperla и соавторы недавно сообщили о своем опыте использования TachoSil у 14 пациентов, перенесших LPN по поводу небольших периферических опухолей (средний размер 3.4 см). 36 После наложения швов на паренхиму они нанесли ТахоСил непосредственно на кровоточащую поверхность ложа опухоли и не обнаружили немедленного или отсроченного кровотечения или других осложнений ни у одного из пациентов.

Окисленная регенерированная метилцеллюлоза

Окисленная целлюлоза была впервые представлена ​​в 1942 году компанией Frantz, после чего SURGICEL® (Ethicon) был запущен на клинический рынок в 1960 году. производная целлюлоза в трикотажное полотно, которое затем окисляется. 38 При местном применении он впитывает кровь и превращается в гель, покрывающий место повреждения сосуда. Контакт с влагой вызывает разрушение целлюлозы и высвобождение целлюлозной кислоты, которая снижает актуальный pH. Это вызывает локальное сужение сосудов, но также обладает бактерицидными свойствами. Однако основной гемостатический эффект SURGICEL достигается за счет создания матрицы для адгезии тромбоцитов, ускоряющей создание тромбоцитарной пробки, которая формирует основу фибринового сгустка. 37 , 38

SURGICEL в настоящее время широко используется при LPN не только для остановки легкого кровотечения, но и в виде «хирургической поддержки». После удаления опухоли SURGICEL помещается в зашитый валик в дефект, обеспечивая приближение и локальную компрессию в месте резекции, как при открытой технике. 13 , 39 В исследовании, проведенном несколькими учреждениями в Европе и США (18 центров с 1347 случаями LPN), наложение паренхиматозного шва поверх валика SURGICEL постоянно использовалось в 16 центрах. 40 Из оставшихся двух, один центр (50 случаев) никогда не выполнял ушивание / укрепление, используя только герметики, а другой (35 случаев) сообщил о разном использовании поддерживающего шва и / или центрального кровоостанавливающего шва в зависимости от глубины шва. поражение.

Клей на основе глутаральдегида

BioGlue® (CryoLife, Kennesaw, GA) был впервые выпущен в Европе в 1998 году. Это двухкомпонентный хирургический клей, состоящий из растворов очищенного бычьего сывороточного альбумина (BSA) и глутаральдегида. 41 Молекулы глутаральдегида ковалентно связывают (сшивают) молекулы BSA друг с другом и при нанесении на белки ткани в месте восстановления, создавая гибкое механическое уплотнение, независимое от каскада свертывания крови в организме. Биоклей начинает полимеризоваться в течение 20-30 секунд и достигает своей прочности соединения примерно за 2 минуты. 41

Надлер и его коллеги первыми сообщили о своем положительном опыте использования BioGlue в 8 случаях LPN (средний размер опухоли 2.8 см), как кровоостанавливающее, так и защитное покрытие области резекции опухоли. 42 Тем не менее, они подчеркнули некоторые интересные технические моменты, такие как сухое хирургическое поле как необходимое условие для успешного прилипания BioGlue к месту нанесения, риск затвердевания внутри собирательной системы и чрезвычайная сложность наложения швов после него. затвердел. 42 В более крупном исследовании Хидас и его коллеги ретроспективно сравнили 143 пациентов, которым был проведен традиционный шовный OPN, с 31 пациентом, перенесшим процедуру без швов только герметизацией BioGlue.Несмотря на ретроспективный характер исследования, характеристики пациента и опухоли были сходными в обеих группах. Авторы пришли к выводу, что один только BioGlue обеспечивает адекватный гемостаз во время нефронсохраняющих операций и значительно снижает кровопотерю и скорость переливания крови, а также время ишемии почек и время операции. 43

Другие агенты

Большое количество гемостатических и герметизирующих средств в настоящее время используется во всех хирургических специальностях, и исследования продолжаются.Не все из них, естественно, подходят для LPN. кратко представлены агенты, которые были оценены в исследованиях только LPN.

Выводы

ОПН в настоящее время считается золотым стандартом лечения малых форм рака почек. Однако потребность в снижении заболеваемости без ущерба для онкологических и хирургических исходов направляет урологов на ЛПН. Центры передового опыта показали, что лапароскопическое копирование установленных открытых хирургических принципов возможно.В арсенал хирургов-урологов добавлены технические модификации и усовершенствования, а также ряд гемостатических инструментов. В частности, важную роль играют кровоостанавливающие средства и герметики с более чем 100-летней историей. В недавнем мультиинституциональном исследовании LPN более 80% урологов использовали герметики в качестве вспомогательного средства. 39 Выбор варьируется от одного хирурга к другому и может зависеть от индивидуального опыта, а не от убедительной доказательной базы.

Очевидно, что полезные рекомендации не могут быть сделаны из-за отсутствия должным образом спланированных проспективных рандомизированных испытаний на людях.Тем не менее, использование гемостатических средств ни в коем случае не должно препятствовать правильному лапароскопическому наложению швов хирургическими валиками. Могут быть примеры небольших периферических опухолей, которые можно лечить дополнительным использованием герметиков и биполярной коагуляции, но в случае более крупной опухоли, когда требуется ишемия, необходимы швы с валиком. Интересно, что есть авторы, предлагающие, чтобы в будущем для определения стандартной техники гемостаза, вместо того, чтобы полагаться на разработку герметиков, мы должны полагаться на инновации в технике наложения швов. 15

Поиск идеального эффективного гемостатического средства продолжается. До этого дня хирург-уролог должен хорошо разбираться в доступных средствах и быть уверенным, что при их использовании он добьется лучших результатов, чем при использовании стандартных методов. Самое главное, он должен помнить, что кровоостанавливающие средства и тканевые герметики не следует рассматривать как альтернативный хирургический метод, а скорее как вспомогательное средство для облегчения и достижения оптимального результата операции.

Основные моменты

  • Фибриновые герметики предназначены для имитации заключительных этапов каскада свертывания крови, образуя стабильный физиологический фибриновый сгусток, который способствует гемостазу и заживлению ран. Эти агенты лучше всего работают в сухом хирургическом поле. Фибриновые герметики по существу содержат человеческий фибриноген и тромбин человеческого или бычьего происхождения. Дополнительные компоненты включают антифибринолитический агент (например, апротинин), хлорид кальция и фактор XIII. Они могут быть изготовлены из объединенной крови или доноров из одного источника или могут быть изготовлены специально из собственной крови пациента.

  • Фибриновые клеи используются в различных областях, включая сердечную, сосудистую, реконструктивно-пластическую, оральную и челюстно-лицевую хирургию. Сообщается о все большем количестве урологических применений. Использование фибриновых герметиков при повреждениях почек или OPN дало хорошие немедленные и долгосрочные результаты.

  • Гемостатические средства и тканевые герметики не следует рассматривать как альтернативный хирургический метод, а скорее как вспомогательное средство для облегчения и достижения оптимального хирургического результата.

Гемостатические средства для остановки догоспитального кровотечения: повествовательный обзор | Военно-медицинские исследования

  • 1.

    Stannard A, Morrison JJ, Scott DJ, Ivatury RA, Ross JD, Rasmussen TE. Эпидемиология кровоизлияния в несжимаемый торс в войнах в Ираке и Афганистане. J Trauma Acute Care Surg. 2013; 74 (3): 830–4.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Истридж Б.Дж., Хардин М., Кантрелл Дж., Этьен-Гердес Л., Зубко Т., Маллак С. и др.Умер от ран на поле боя: причины и значение для улучшения ухода за ранеными. J Trauma. 2011; 71 (1): S4–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Истридж Б.Дж., Мабри Р.Л., Сегин П., Кантрелл Дж., Топс Т., Урибе П. и др. Смерть на поле боя (2001–2011): последствия для будущего оказания медицинской помощи раненым. J Trauma Acute Care Surg. 2012. 73 (6): S431–7.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Нортон Р., Кобусингье О. Травмы. N Engl J Med. 2013. 368 (18): 1723–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Сотрудники США «Бремя болезней». Состояние здоровья США, 1990–2010 годы: бремя болезней, травм и факторов риска. ДЖАМА. 2013. 310 (6): 591–606.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 6.

    Национальная академия наук, инженерия и медицина.Национальная система травматологической помощи: интеграция военных и гражданских систем травматологии для достижения нулевого числа предотвратимых смертей после травм. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press; 2016. с. 530.

    Google Scholar

  • 7.

    Hess JR, Brohi K, Dutton RP, Hauser CJ, Holcomb JB, Kluger Y, et al. Коагулопатия травмы: обзор механизмов. J Trauma Acute Care Surg. 2008. 65 (4): 748–54.

    CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Давенпорт Р.А., Брохи К. Причина коагулопатии, вызванной травмой. Curr Opin Anesthesiol. 2015; 29 (2): 212–9.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 9.

    Стивенс CT, Gumbert S, Holcomb JB. Кровотечение, связанное с травмой: лечение массивного переливания крови. Curr Opin Anesthesiol. 2016; 29 (2): 250–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Martin M, Oh J, Currier H, Tai N, Beekley A., Eckert M, et al.Анализ госпитальных смертей в современном госпитале боевого обеспечения. J Trauma. 2009. 66 (4): S51–61.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Pidcoke HF, Spinella PC. Пятое юбилейное издание симпозиума RDCR: глобальная догоспитальная помощь, уходящая корнями в историю военных инноваций. Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): S107–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Чанг Р., Истридж Б. Дж., Холкомб Дж. Б. Реанимация с дистанционным управлением повреждениями в суровых условиях. Wilderness Environ Med. 2017; 28 (2): S124–34.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 13.

    MacGoey P, Lamb CM, Navarro AP, Brooks AJ. Контроль повреждений: современная парадигма. Травма. 2016; 18 (3): 165–77.

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Смит И.М., Джеймс Р.Х., Дретцке Дж., Midwinter MJ.Догоспитальная реанимация препаратами крови при травмах: систематический обзор. Шок. 2016; 46 (1): 3–16.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 15.

    Шанд С., Кертис К., Дин М., Бернс Б. Каково влияние догоспитального введения препаратов крови для пациентов с катастрофическим кровотечением: интегративный обзор. Травма, повреждение. 2019; 50 (2): 226–34.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Rijnhout TWH, Wever KE, Marinus R, Hoogerwerf N, Geeraedts LMG Jr, Tan E. Является ли догоспитальное переливание крови эффективным и безопасным для пациентов с геморрагической травмой? Систематический обзор и метаанализ. Травма, повреждение. 2019; 50 (5): 1017–27.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Fenger-Eriksen C, Fries D, David J-S, Bouzat P, Lance MD, Grottke O, et al. Добольничное переливание плазмы: ценная поддержка свертывания крови или дорогостоящая инфузионная терапия? Crit Care.2019; 23 (1): 238.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 18.

    van Oostendorp SE, Tan ECTH, Geeraedts LMG. Догоспитальный контроль за опасными для жизни кровотечениями из туловища и суставов является важнейшей задачей при оптимизации лечения травм; обзор вариантов лечения и их применимости в условиях гражданских травм. Scand J Trauma Res Emerg Med. 2016; 24 (1): 1–13.

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Rappold JF, Bochicchio GV. Хирургические дополнения к кровотечениям из несжимаемого туловища как инструменты управления кровью пациента. Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): 203–7.

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Смит А.Х., Лэрд К., Портер К., Блох М. Гемостатические повязки на догоспитальном этапе. J Emerg Med. 2013; 30 (10): 784–9.

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Сигал А., Мартин А., Онг А.Доступность и использование кровоостанавливающих средств у пациентов с догоспитальной травмой в Пенсильвании, перевод с военных на гражданские. Открытый доступ Emerg Med. 2017; 9: 47–52.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 22.

    Neuffer MC, McDivitt J, Rose D, King K, Cloonan CC, Vayer JS. Гемостатические повязки для скорой помощи: обзор. Mil Med. 2004. 169 (9): 716–20.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Pusateri AE, Delgado AV, Dick EJ Jr, Мартинес RS, Holcomb JB, Ryan KL. Применение гранулированного гемостатического средства на минеральной основе (QuikClot) для уменьшения кровопотери после повреждения печени V степени у свиней. J Trauma. 2004. 57 (3): 555–62.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Пэн Т. Биоматериалы для контроля кровотечений. Trends Biomater Artif Organs. 2010. 24 (1): 27–68.

    CAS Google Scholar

  • 25.

    Baylis JR, Chan KYT, Kastrup CJ. Остановка кровотечения с помощью самодвижущихся частиц и местной доставки лекарств. Thromb Res. 2016; 141 (Дополнение 2): 36–9.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 26.

    Чатурведи А., Доулинг М.Б., Гастин Дж. П., Скалея Т.М., Рагхаван С.Р., Пэсли Дж. Д. и др. Гидрофобно модифицированная хитозановая марля: новое кровоостанавливающее средство для местного применения. J Surg Res. 2017; 207: 45–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Пэн Х., Шек П. Разработка in situ образующихся гидрогелей для контроля кровотечений. J Mater Sci Mater Med. 2009. 20 (8): 1753–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Peng HT, Blostein MD, Shek PN. Экспериментальная оптимизация гидрогеля, формирующего in situ, для контроля кровотечения. J Biomed Mater Res B. 2009; 89 (1): 199–209.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 29.

    Rago AP, Duggan MJ, Beagle J, Peev MP, Marini J, Hwabejire JO и др. Саморасширяющаяся пена для догоспитального лечения внутрибрюшных кровотечений: выживаемость и безопасность в течение 28 дней. J Trauma Acute Care Surg. 2014; 77 (3): S127–33.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Otrocka-Domagała I, Jastrzębski P, Adamiak Z, Paździor-Czapula K, Gesek M, Mikiewicz M, et al. Безопасность длительного применения боевой марли QuikClot, ChitoGauze PRO и марли Celox на модели повреждения бедренной артерии у свиней - предварительное исследование.Pol J Vet Sci. 2016; 19 (2): 337–43.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Хейрабади Б.С., Мейс Дж.Э., Терразас И.Б., Федык К.Г., Эстеп Дж.С., Дубик М.А. и др. Оценка безопасности новых гемостатических агентов, гранул смектита и марли, покрытой каолином, на модели сосудистой раны у свиньи. J Trauma Acute Care Surg. 2010. 68 (2): 269–78.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Либерати А., Альтман Д.Г., Тецлафф Дж., Малроу С., Гётше П.С., Иоаннидис Дж. П. и др. Заявление PRISMA для представления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000100.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Maegele M. Терапия на основе концентратов фактора свертывания крови для удаленной реанимации с контролем повреждений (RDCR): разумная альтернатива? Переливание.2016; 56 (Приложение 2): 157–65.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 34.

    Мацусима К., Бенджамин Э, Деметриадес Д. Концентрат протромбинового комплекса для пациентов с травмами. Am J Surg. 2015; 209 (2): 413–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Nascimento B, Callum J, Tien H, Peng H, Rizoli S, Karanicolas P, et al. Фибриноген в начальной реанимации тяжелой травмы (FiiRST): рандомизированное исследование осуществимости.Br J Anaesth. 2016; 117 (6): 775–82.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Sanders S, Tien H, Callum J, Nascimento B, Peng H, Funk C и др. Фибриноген концентрируется в условиях сил специальных операций. Mil Med. 2018; 183 (1–2): e45–50.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Pusateri AE, Given MB, Schreiber MA, Spinella PC, Pati S, Kozar RA, et al.Высушенная плазма: состояние науки и последние разработки. Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): 128–39.

    Артикул Google Scholar

  • 38.

    Шлайфер А., Симан-Тов М., Радомисленский И., Пелег К., Клейн Ю., Глассберг Э. и др. Влияние до госпитального введения лиофилизированной плазмы на исход травм. J Trauma Acute Care Surg. 2018; 86 (1): 108–15.

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Heier HE, Badloe J, Bohonek M, Cap A, Doughty H, Korsak J, et al. Использование транексамовой кислоты при кровотечении у раненых в бою. Mil Med. 2015; 180 (8): 844–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Ausset S, Glassberg E, Nadler R, Sunde G, Cap AP, Hoffmann C, et al. Транексамовая кислота как часть дистанционной реанимации с контролем повреждений на догоспитальном этапе: критическая оценка медицинской литературы и доступных альтернатив.J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78 (6): S70–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Эль-Меньяр А., Сатиан Б., Асим М., Латифи Р., Аль-Тани Х. Эффективность догоспитального введения транексамовой кислоты у пациентов с травмами: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Emerg Med. 2018; 36 (6): 1079–87.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Huebner BR, Dorlac WC, Cribari C. Использование транексамовой кислоты при догоспитальном неконтролируемом кровотечении. Wilderness Environ Med. 2017; 28 (2): S50–60.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 43.

    Фитцпатрик Г.М., Клифф Р., Тандон Н. Тромбосомы: кровоостанавливающее средство на основе тромбоцитов для контроля несжимаемого кровотечения. Переливание. 2013; 53 (Приложение 1): 100С – 6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Macko AR, Crossland RF, Cap AP, Fryer DM, Mitchell TA, Pusateri AE, et al. Контроль тяжелого внутрибрюшного кровотечения с помощью инфузионного кровоостанавливающего средства на основе тромбоцитов на модели приматов, отличных от человека (макака-резус). J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (4): 617–24.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Хоксворт Дж. С., Эльстер Э. А., Фрайер Д., Шеппард Ф., Мортхол V, Кришнамурти Г. и др. Оценка лиофилизированных тромбоцитов в качестве инфузионного гемостатического средства при экспериментальном несжимаемом кровотечении у свиней.J Thromb Haemost. 2009. 7 (10): 1663–71.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Bertram JP, Williams CA, Robinson R, Segal SS, Flynn NT, Lavik EB. Синтетические тромбоциты: нанотехнологии для остановки кровотечения. Sci Transl Med. 2009; 1 (11): 11ра22.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 47.

    Ансельмо А.С., Модери-Павловски К.Л., Менегатти С., Кумар С., Вогус Д.Р., Тиан Л.Л. и др.Тромбоцитарные наночастицы: имитирующие форму, гибкость и поверхностную биологию тромбоцитов для нацеливания на сосудистые повреждения. САУ Нано. 2014. 8 (11): 11243–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Modery-Pawlowski CL, Tian LL, Pan V, McCrae KR, Mitragotri S, Sen GA. Подходы к синтетическим аналогам тромбоцитов. Биоматериалы. 2013. 34 (2): 526–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Чан Л.В., Уайт Нью-Джерси, Пан Ш. Синтетические стратегии для разработки внутривенных гемостатов. Bioconjug Chem. 2015; 26 (7): 1224–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 50.

    Чан Л.В., Уайт Нью-Джерси, Пун Ш. Сшивающий фибрин полимер усиливает образование сгустков, подобно концентратам факторов и транексамовой кислоте в модели коагулопатии in vitro . ACS Biomater Sci Eng. 2016; 2 (3): 403–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Ламм Р.Дж., Лим Э.Б., Вейгандт К.М., Поццо Л.Д., Уайт Нью-Джерси, Пун Ш. Валентность пептидов играет важную роль в активности синтетического сшивающего фибрин полимера. Биоматериалы. 2017; 132: 96–104.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Беннетт Б.Л., Литтлджон Л.Ф., Хейрабади Б.С., Батлер Ф.К., Котвал Р.С., Дубик М.А. и др.Лечение наружного кровотечения в тактических боевых действиях при оказании помощи раненым: гемостатические марлевые повязки на основе хитозана. Изменения в руководстве TCCC 13-05. J Spec Oper Med. 2014; 14 (3): 12–29.

    Google Scholar

  • 53.

    Bennett BL. Контроль кровотечения с помощью гемостатических повязок: извлеченные уроки. Wilderness Environ Med. 2017; 28 (2): S39–49.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Боултон AJ, Льюис CT, Науманн DN, Midwinter MJ. Гемостатические повязки на догоспитальном этапе при травмах: систематический обзор. J Emerg Med. 2018; 35 (7): 449–57.

    Артикул Google Scholar

  • 55.

    Sims K, Montgomery HR, Dituro P, Kheirabadi BS, Butler FK. Лечение наружного кровотечения при оказании тактической помощи раненым в боевых действиях: дополнительное использование сжатых гемостатических губок XStat ™: изменение рекомендаций TCCC 15-03. J Spec Oper Med. 2016; 16 (1): 19–28.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Chang JC, Holloway BC, Zamisch M, Hepburn MJ, Ling GS. ResQFoam для лечения несжимаемого кровоизлияния на переднем крае. Mil Med. 2015; 180 (9): 932–3.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Холкомб Дж., Нуньес Т. Реанимационные мероприятия по борьбе с повреждениями. В: Мартин М., Бикли А., редакторы.Front Line Surgery: Springer, Нью-Йорк; 2011. С. 47–58.

    Google Scholar

  • 58.

    Клагес М., Захаровски К., Вебер С.Ф. Управление коагуляцией при коагулопатии, связанной с травмой: аллогенные продукты крови по сравнению с концентрацией факторов свертывания при лечении травм. Curr Opin Anesthesiol. 2016; 29 (2): 245–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 59.

    Сперри Дж. Л., Гайетт FX, Браун Дж. Б., Язер М. Х., Триулзи Д. Д., Ранний молодой Би Джей и др.Догоспитальная плазма при воздушной медицинской транспортировке у травмированных больных с риском геморрагического шока. N Engl J Med. 2018; 379 (4): 315–26.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Мур Х. Б., Мур Э. Э., Чепмен М. П., МакВани К., Брыскевич Г., Блечар Р. и др. Плазменная реанимация для лечения геморрагического шока при экстренном наземном транспорте в городской местности: рандомизированное исследование. Ланцет. 2018; 392 (10144): 283–91.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 61.

    Глассберг Э., Надлер Р., Гендлер С., Абрамович А., Спинелла П.С., Герхардт Р.Т. и др. Лиофилизированная плазма в месте повреждения: от концепции к доктрине. Шок. 2013; 40 (6): 444–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Aubron C, Reade MC, Fraser JF, Cooper DJ. Эффективность и безопасность концентрата фибриногена у пациентов с травмами - систематический обзор.J Crit Care. 2014; 29 (3): 471 e11–7.

    PubMed Google Scholar

  • 63.

    Карри Н.С., Давенпорт Р. Стратегии переливания крови при обширном кровотечении при травме. Br J Haematol. 2019; 184 (4): 508–23.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Калина Ю., Бикхард Х., Шульте С. Биохимическое сравнение семи коммерчески доступных концентратов протромбинового комплекса.Int J Clin Pract. 2008. 62 (10): 1614–22.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Grottke O, Levy JH. Протромбиновый комплекс концентрируется при травмах и периоперационных кровотечениях. Анестезиология. 2015; 122 (4): 923–31.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Peralta MR, Chowdary P. Использование новых прокоагулянтов при тупых и проникающих травмах.Curr Opin Anesthesiol. 2019; 32 (2): 200–5.

    Артикул Google Scholar

  • 67.

    Бакли Л., Гонсалес Р. Проблемы создания новых методов лечения - высушенная плазма для использования при травмах и интенсивной терапии. Переливание. 2019; 59 (Приложение 1): 837–45.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Шлайфер А., Симан-Тов М., Радомисленский И., Пелег К., Шина А., Барух Е.Н. и др.Догоспитальное введение лиофилизированной плазмы - это решение для пострадавших от травм? J Trauma Acute Care Surg. 2017; 83 (4): 675–82.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Sunde GA, Vikenes B, Strandenes G, Flo K-C, Hervig TA, Kristoffersen EK, et al. Лиофилизированная плазма и свежие эритроциты для гражданской догоспитальной реанимации при геморрагическом шоке. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78 (6): S26–30.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Окшотт Дж. Э., Григгс Дж. Э., Уэрхэм ГМ, Лион, РМ. Возможность догоспитального введения лиофилизированной плазмы в британской службе скорой медицинской помощи на вертолете. Eur J Emerg Med. 2019; 26 (5): 373–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 71.

    Гарриг Д., Годье А., Гласет А., Лабреуш Дж., Кипнис Е., Пэрис С. и др.Французская лиофилизированная плазма по сравнению со свежезамороженной плазмой для начального лечения коагулопатии, вызванной травмой: рандомизированное открытое исследование. J Thromb Haemost. 2017; 16 (3): 481–9.

    Артикул Google Scholar

  • 72.

    Nguyen C, Bordes J, Cungi P-J, Esnault P, Cardinale M, Mathais Q, et al. Использование французского переливания лиофилизированной плазмы пациентам с тяжелой травмой связано с ранним переливанием плазмы и ранним улучшением соотношения переливаний.J Trauma Acute Care Surg. 2018; 84 (5): 780–5.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Роттенштрайх М., Малка И., Глассберг Э., Шварц О., Тариф Б. Внутрибольничное внутрикостное переливание лиофилизированной плазмы: клинический случай. Disaster Mil Med. 2015; 1: 8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Sailliol A, Martinaud C, Cap AP, Civadier C, Clavier B, Deshayes AV, et al.Возрастающая роль лиофилизированной плазмы в дистанционной реанимации для борьбы с повреждениями в системе здравоохранения французских вооруженных сил. Переливание. 2013; 53 (Приложение 1): 65С – 71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 75.

    Martinaud C, Ausset S, Deshayes AV, Cauet A, Demazeau N, Sailliol A. Использование лиофилизированной плазмы во французском отделении интенсивной терапии в Афганистане. J Trauma Acute Care Surg. 2011. 71 (6): 1761–5.

    Артикул Google Scholar

  • 76.

    Pusateri AE, Given MB, Macdonald VW, Homer MJ. Комплексная правительственная программа США по разработке высушенной плазмы. Переливание. 2016; 56 (Приложение 1): S16–23.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Леви Дж. Х., Шлам Ф, Танака К. А., Снеженски РМ. Фибриноген и гемостаз: основная гемостатическая мишень для лечения приобретенного кровотечения. Anesth Analg. 2012; 114 (2): 261–74.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Фри D, Мартини WZ. Роль фибриногена в коагулопатии, вызванной травмой. Br J Anaesth. 2010. 105 (2): 116–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Рурк С., Карри Н., Хан С., Тейлор Р., Раза И., Давенпорт Р. и др. Уровни фибриногена во время кровотечения из травмы, ответ на заместительную терапию и связь с результатами лечения пациентов. J Thromb Haemost. 2012; 10 (7): 1342–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Кимура Ю., Кимура С., Сумита С., Ямакаге М. Предикторы гипофибриногенемии у пациентов с тупой травмой при поступлении. Дж. Анест. 2015; 29 (2): 242–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Инаба К., Караманос Э., Люстенбергер Т., Шохл Х., Шульман И., Нельсон Дж. И др. Влияние уровня фибриногена на исходы после острой травмы у пациентов, нуждающихся в массивном переливании крови. J Am Coll Surg. 2013. 216 (2): 290–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Franchini M, Lippi G. Заместительная терапия фибриногеном: критический обзор литературы. Переливание крови. 2012; 10 (1): 23–7.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Schulz PM, Gehringer W, Nöhring S, Müller S, Schmidt T., Kekeiss-Schertler S, et al. Биохимическая характеристика, стабильность и безопасность патогенов нового концентрата фибриногена (fibryga®).Биологические препараты. 2018; 52 (1): 72–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    Хаас Т., Кушинг М.М., Асмис Л.М. Сравнение эффективности двух концентратов фибриногена человека для лечения коагулопатии разведения in vitro . Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2018; 78 (3): 230–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Росс С., Рангараджан С., Карими М., Туге Г., Апте С., Лисичков Т. и др. Фармакокинетика, прочность сгустка и безопасность нового концентрата фибриногена: рандомизированное сравнение с активным контролем при врожденном дефиците фибриногена. J Thromb Haemost. 2018. 16 (2): 253–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Джамбас Хайят К., Эль Хорассани М., Ламберт Т., Гей В., Бартез-Туллек М., Ламазур Дж. И др.Клиническая фармакология, исследование эффективности и безопасности концентрата фибриногена тройной защиты у взрослых и подростков с врожденным дефицитом фибриногена. J Thromb Haemost. 2019; 17 (4): 635–44.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    González-Guerrero C, Lozano-Andreu T, Roch-Santed M, Rivera-Sánchez L, Brandariz-Núñez D, Pastó-Cardona L, et al. Оценка эффективности современного использования концентрата фибриногена человека у травматологических больных с опасными для жизни геморрагическими нарушениями.Свертывание крови Фибринолиз. 2017; 28 (1): 66–71.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Озьер Й, Хант Б.Дж. Концентрат фибриногена для остановки кровотечения: от неизбирательного использования. J Thromb Haemost. 2011; 9 (1): 6–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Kozek-Langenecker S, Fries D, Spahn DR, Zacharowski K.Концентрат фибриногена: клиническая реальность и осторожные Кокрановские рекомендации. Br J Anaesth. 2014; 112 (5): 784–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Боллигер Д., Танака К.А. Фибриноген - универсальное кровоостанавливающее средство? Br J Anaesth. 2016; 117 (5): 548–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Maegele M, Zinser M, Schlimp C, Schöchl H, Fries D. Инъекционные гемостатические добавки при травмах: фибриноген и исследование FIinTIC. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78 (6): S76–82.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Steinmetz J, Sørensen MA, Henriksen HH, Lange T., Larsen CF, Johansson PI, et al. Пилотное рандомизированное исследование фибриногена при травматическом кровотечении (PRooF-iTH): протокол рандомизированного контролируемого исследования.Испытания. 2016; 17 (1): 1–8.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 93.

    Иннерхофер П., Фрис Д., Миттермайр М., Иннерхофер Н., фон Ланген Д., Хелл Т. и др. Устранение коагулопатии, вызванной травмой, с использованием концентратов факторов свертывания первой линии или свежезамороженной плазмы (RETIC): одноцентровое открытое рандомизированное исследование с параллельными группами. Lancet Haematol. 2017; 4 (6): e258–71.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Хаякава М., Гандо С., Оно Ю., Вада Т., Янагида Ю., Савамура А. Уровень фибриногена ухудшается раньше других стандартных параметров свертывания крови и массивного переливания крови на ранней стадии тяжелой травмы: ретроспективное обсервационное исследование. Semin Thromb Hemost. 2015; 41 (1): 35–42.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Ziegler B, Bachler M, Haberfellner H, Innerhofer P, Hell T, Kaufmann M, et al. Эффективность догоспитального введения концентрата фибриногена (Clottafact®) у пациентов с травмой, у которых предполагается кровотечение (FIinTIC): результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного пилотного исследования. 2019. https://ssrn.com/abstract=3377525. По состоянию на 12 мая 2019 г.

    Google Scholar

  • 96.

    Шарма В., Фан Дж., Джерат А., Панг К., Бойко Б., Павлишин Дж. И др. Фармакокинетика транексамовой кислоты у пациентов, перенесших кардиохирургические операции с использованием искусственного кровообращения.Анестезия. 2012. 67 (11): 1242–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Moore EE, Moore HB, Gonzalez E, Sauaia A, Banerjee A, Silliman CC. Обоснование избирательного введения транексамовой кислоты для ингибирования фибринолиза у тяжелораненого пациента. Переливание. 2016; 56: S110–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 98.

    Годье А., Пармар К., Манандхар К., Хант Б.Дж. in vitro исследование эффектов t-PA и транексамовой кислоты на свертывание и фибринолиз цельной крови. J Clin Pathol. 2017; 70 (2): 154–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Робертс И., Шакур Х., Афолаби А., Брохи К., Коутс Т., Деван И. и др. Важность раннего лечения транексамовой кислотой у пациентов с кровоточащими травмами: исследовательский анализ рандомизированного контролируемого исследования CRASH-2.Ланцет. 2011; 377 (9771): 1096–101.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Липский А.М., Абрамович А., Надлер Р., Файнштейн Ю., Шакед Г., Крайсс Ю. и др. Транексамовая кислота на догоспитальном этапе: первый опыт сил обороны Израиля. Травма, повреждение. 2014; 45 (1): 66–70.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 101.

    Райт К.Введение транексамовой кислоты на поле боя в боевых частях: анализ осуществимости. Армейский медицинский корпус JR. 2014; 160 (4): 271–2.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Аэдо-Мартин Д., Гарсиа-Каньяс Р., Наварро-Суай Р., Мартинес-Ролдан М., Баньос-Турза Р., Тамбурри-Бариаин Р. Использование транексамовой кислоты в боевых действиях. Опыт испанского медицинского корпуса. Обзор клинических серий и литературы. Rev Esp Cir Ortop Traumatol.2016; 60 (3): 200–5.

    PubMed Google Scholar

  • 103.

    Сотрудники исследования CRASH, Шакур Х., Робертс И., Баутиста Р., Кабальеро Дж., Коутс Т. и др. Влияние транексамовой кислоты на смерть, сосудистые окклюзионные события и переливание крови у пациентов с травмами и значительным кровотечением (CRASH-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2010. 376 (9734): 23–32.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 104.

    Шакур Х., Робертс И., Фаволе Б., Чаудри Р., Эль-Шейх М., Акинтан А. и др. Влияние раннего введения транексамовой кислоты на смертность, гистерэктомию и другие заболевания у женщин с послеродовым кровотечением (ЖЕНЩИНЫ): международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2017; 389 (10084): 2105–16.

    CAS Статья Google Scholar

  • 105.

    Робертс I. Отключение фибринолиза: увлекательная теория, но необходимы данные рандомизированных контролируемых исследований.Переливание. 2016; 56 (Приложение 2): 115–8.

    Артикул Google Scholar

  • 106.

    Jansen JA, Lameijer JRC, Snoeker BAM. Комбинированное внутривенное, местное и пероральное введение транексамовой кислоты при тотальном эндопротезировании коленного сустава: оценка безопасности у пациентов с предшествующей тромбоэмболией и влияние на уровень гемоглобина и скорость переливания крови. Колено. 2017; 24 (5): 1206–12.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 107.

    Кер К., Бичер Д., Робертс И. Местное применение транексамовой кислоты для уменьшения кровотечения. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 7: CD010562.

    Google Scholar

  • 108.

    Монтрой Дж., Хаттон Б., Мудли П., Фергюссон Н. А., Ченг В., Тинмут А. и др. Эффективность и безопасность местного применения транексамовой кислоты: систематический обзор и метаанализ. Transfus Med Rev.2018; 32 (3): 165–78.

    Артикул Google Scholar

  • 109.

    Picetti R, Shakur-Still H, Medcalf RL, Standing JF, Робертс I. Какая концентрация транексамовой кислоты необходима для ингибирования фибринолиза? Систематический обзор исследований фармакодинамики. Свертывание крови Фибринолиз. 2019; 30 (1): 1–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 110.

    Schöchl H, Schlimp CJ, Maegele M. Транексамовая кислота, концентрат фибриногена и концентрат протромбинового комплекса: данные для поддержки догоспитального применения? Шок.2014; 41: 44–6.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 111.

    Будро Р.М., Дешпанде К.К., Дэй Г.М., Хинкли В.Р., Харгер Н., Приттс Т.А. и др. Догоспитальное введение транексамовой кислоты при авиамедицинской транспортировке после травмы. J Surg Res. 2019; 233: 132–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 112.

    Etchill EW, Myers SP, Raval JS, Hassoune A, SenGupta A, Neal MD.Переливание тромбоцитов в реанимации и хирургии: научно обоснованный обзор современной практики и будущих направлений. Шок. 2017; 47 (5): 537–49.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Кляйн Э., Фарбер С., Джерасси И., Тох Р., Фриман Г., Арнольд П. Подготовка и клиническое введение лиофилизированного тромбоцитарного материала детям с острым лейкозом и апластической анемией. J Pediatr. 1956; 49 (5): 517–22.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Стефанини М., Кистнер С.А. Тромбоциты, факторы тромбоцитов и заменители тромбоцитов в лечении тромбоцитопенических состояний. Bibl Haematol. 1958; 7: 378–81.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115.

    Barroso J, Osborne B, Teramura G, Pellham E, Fitzpatrick M, Biehl R, et al. Оценка безопасности лиофилизированного гемостатического препарата на основе тромбоцитов. Переливание. 2018; 58 (12): 2969–77.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 116.

    Инаба К., Бармпарас Г., Ри П., Бранко Б.К., Фицпатрик М., Окойе О.Т. и др. Высушенные тромбоциты на модели повреждения печени у свиней. Шок. 2014. 41 (5): 429–34.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 117.

    Burdette AJ, Andrew Pratt G III, Campagna MV, Sheppard FR. Оценка гемостатического средства нового поколения на основе тромбоцитов на модели тромбоцитопении кролика. Thromb Res. 2017; 158: 79–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Chan V, Sarkari M, Sunderland R, St. John AE, White NJ, Kastrup CJ. Тромбоциты, содержащие инкапсулированный в липосомы тромбин, имеют повышенную свертываемость. J Thromb Haemost. 2018; 16 (6): 1226–35.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 119.

    Лашоф-Салливан М., Шоффстолл А., Лавик Э. Внутривенные гемостаты: проблемы перевода для пациентов. Наноразмер. 2013. 5 (22): 10719–28.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 120.

    Модери-Павловски С.Л., Тиан Л.Л., Равикумар М., Вонг Т.Л., Гупта А.С. In vitro и in vivo гемостатические возможности функционально интегрированного липосомального наноконструкта, имитирующего тромбоциты. Биоматериалы. 2013. 34 (12): 3031–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Dyer MR, Hickman D, Luc N, Haldeman S, Loughran P, Pawlwoski C, et al. Внутривенное введение синтетических тромбоцитов (SynthoPlate ™) на модели неконтролируемого кровотечения с повреждением печени у мышей улучшает гемостаз.J Trauma Acute Care Surg. 2018; 84 (6): 917–23.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 122.

    Лашоф-Салливан М., Холланд М., Гройном Р., Кэмпбелл Д., Шоффстолл А., Лавик Э. Гемостатические наночастицы улучшают выживаемость после тупой травмы даже после 1 недели инкубации при 50 ° C. ACS Biomater Sci Eng. 2016; 2 (3): 385–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 123.

    Лашоф-Салливан М.М., Шоффстолл Э., Аткинс К.Т., Кин Н., Бир С., Вандеворд П. и др. Наночастицы, вводимые внутривенно, увеличивают выживаемость после взрывной травмы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (28): 10293–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 124.

    Онвукве С., Майша Н., Холланд М., Варлей М., Гройном Р., Хикман Д. и др. Разработка наночастиц, вводимых внутривенно, для уменьшения инфузионной реакции и остановки кровотечения в модели травмы на большом животном.Bioconjug Chem. 2018; 29 (7): 2436–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 125.

    Welsch N, Brown AC, Barker TH, Lyon LA. Улучшение свойств сгустка за счет фибрин-специфичных самосшитых микрогелей боковой цепи ПЭГ. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2018; 166: 89–97.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 126.

    Чан Л.В., Ван Х, Вэй Х, Поццо Л.Д., Белый Нью-Джерси, Пан Ш. Синтетический сшивающий полимер фибрина для регулирования свойств сгустка и стимуляции гемостаза. Sci Transl Med. 2015; 7 (277): 277ra29.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 127.

    Чан Л.В., Ким СН, Ван Икс, Пан Ш., Уайт Нью-Джерси, Ким Т.Х. Хитозановые сетки, модифицированные PolySTAT, для улучшения гемостаза при наружном кровотечении. Acta Biomater. 2016; 31: 178–85.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Чан КЮТ, Чжао Ц., Сирен ЭМДЖ, Чан ДЖСИ, Бошман Дж., Каструп С.Дж. Адгезия сгустков крови может быть усилена при сополимеризации с макромером, сшитым фактором свертывания крови XIIIa. Биомакромолекулы. 2016; 17 (6): 2248–52.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 129.

    Morgan CE, Dombrowski AW, Rubert Pérez CM, Bahnson ESM, Tsihlis ND, Jiang W. и др. Пептидные амфифильные нановолокна, нацеленные на тканевые факторы, в качестве инъекционной терапии для контроля кровотечения. САУ Нано. 2015; 10 (1): 899–909.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Hansen CE, Myers DR, Baldwin WH, Sakurai Y, Meeks SL, Lyon LA, et al. Гибриды тромбоцитов и микрокапсул усиливают сократительную силу для адресной доставки гемостатических агентов.САУ Нано. 2017; 11 (6): 5579–89.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Беренс А.М., Сикорски М.Дж., Кофинас П. Гемостатические стратегии при травматических и хирургических кровотечениях. J Biomed Mater Res A. 2014; 102 (11): 4182–94.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Гриссом Т.Э., Фанг Р. Местные кровоостанавливающие средства и повязки на догоспитальном этапе.Curr Opin Anesthesiol. 2015. 28 (2): 210–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 133.

    Güven HE. Гемостатики местного действия для остановки кровотечения в доврачебных учреждениях - тогда и сейчас. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2017; 23 (5): 357–61.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Кьяра О., Чимбанасси С., Белланова Г., Кьяруги М., Минголи А., Оливеро Г. и др.Систематический обзор использования местных гемостатов при травмах и неотложной хирургии. BMC Surg. 2018; 18 (1): 68.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 135.

    Хошмохабат Х., Пайдар С., Каземи Х.М., Далфарди Б. Обзор средств, используемых для экстренного гемостаза. Травма Пн. 2016; 21 (1): e26023.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Беннетт Б.Л., Литтлджон Л. Обзор новых гемостатических повязок местного действия для оказания медицинской помощи раненым. Mil Med. 2014. 179 (5): 497–514.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Шауэр С.Г., апрель доктор медицины, Нейлор Дж.Ф., Мэддри Дж.К., Арана А.А., Дубик М.А. и др. Догоспитальное применение кровоостанавливающих средств в Ираке и Афганистане. Prehosp Emerg Care. 2018; 22 (5): 1–10.

    Google Scholar

  • 138.

    Baylis JR, Yeon JH, Thomson MH, Kazerooni A, Wang X, St. John AE и др. Самоходные частицы, которые транспортируют груз через текущую кровь и останавливают кровотечение. Sci Adv. 2015; 1 (9): e1500379.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 139.

    Мюллер Г. Р., Пинеда Т. Дж., Се Х. Х., Тич Дж. С., Барофски А. Д., Шмид Дж. Р. и др. Новая повязка для застоя ран на губчатой ​​основе для лечения смертельного несжимаемого кровотечения.J Trauma Acute Care Surg. 2012; 73 (2): S134–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Шина А., Липски А.М., Надлер Р., Леви М., Бенов А., Ран И. и др. Использование гемостатических повязок на догоспитальном этапе медицинским корпусом сил обороны Израиля: серия случаев с участием 122 пациентов. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79 (4): S204–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 141.

    Леонард Дж., Зитлоу Дж., Моррис Д., Бернс К., Эйер С., Мартинсон К. и др. Многопрофильное исследование гемостатической марли и жгутов при травмах сельских жителей. J Trauma Acute Care Surg. 2016; 81 (3): 441–4.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Travers S, Lefort H, Ramdani E, Lemoine S, Jost D, Bignand M, et al. Кровоостанавливающие повязки в гражданской догоспитальной практике: 30 применений боевой марли QuikClot.Eur J Emerg Med. 2016; 23 (5): 391–4.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 143.

    Sena MJ, Douglas G, Gerlach T., Grayson JK, Pichakron KO, Zierold D. Пилотное исследование использования пропитанной каолином марли (боевой марли) для упаковки тяжелых повреждений печени при гипотермической коагулопатии. модель свиньи. J Surg Res. 2013. 183 (2): 704–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 144.

    Шауэр С., Эйприл М., Нейлор Дж., Фишер А., Каннингем С., Райан К. и др. Боевая марля QuikClot® использует наземные силы в Афганистане в регистре догоспитальных травм. J Spec Oper Med. 2017; 17 (2): 101–6.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145.

    Чорон Р.Л., Хазелтон Дж. П., Хантер К., Капано-Верле Л., Гоган Дж., Чованес Дж. И др. Внутрибрюшная тампонажа с помощью подушечек для лапаротомии и QuikClot ™ во время лапаротомии для предотвращения повреждений: анализ безопасности.Травма, повреждение. 2017; 48 (1): 158–64.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Гегель Б.Т., Остин П.Н., Джонсон А. Основанный на фактических данных обзор использования боевой марли (QuikClot) для контроля кровотечения. ААНА J. 2013; 81 (6): 453–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147.

    Cheng N, Cao X, Peng HT. Хитозан: перспективный биоматериал для тканевой инженерии и контроля кровотечений.В: Фергюсон А.Н., О'Нил А.Г., редакторы. Сосредоточьтесь на исследованиях хитозана. Hauppauge: USA Nova Science Publishers, Inc .; 2011. с. 49–82.

    Google Scholar

  • 148.

    Хан М.А., Муджахид М. Обзор последних достижений в создании композиционных материалов на основе хитозана для гемостатических повязок. Int J Biol Macromol. 2019; 124: 138–47.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Conley SP, Littlejohn LF, Henao J, DeVito SS, Zarow GJ. Контроль кровоизлияния в стыковые узлы на консенсусной модели свиней с помощью гемостатических марлевых продуктов после минимального обучения. Mil Med. 2015; 180 (11): 1189–95.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 150.

    Pozza M, Millner RW. Целокс (хитозан) для гемостаза при массивном травматическом кровотечении: опыт Афганистана. Eur J Emerg Med. 2011; 18 (1): 31–3.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 151.

    Хатамабади Х.Р., Асаеш Зарчи Ф., Кариман Х., Архами Долатабади А., Табатабаей А., Амини А. Марля, покрытая целоксом, для лечения проникающих травм гражданского населения: рандомизированное клиническое испытание. Травма Пн. 2015; 20 (1): e23862.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 152.

    te Grotenhuis R, van Grunsven PM, Heutz WM, Tan EC.Догоспитальное использование гемостатических повязок в службах неотложной медицинской помощи в Нидерландах: проспективное исследование 66 случаев. Травма, повреждение. 2016; 47 (5): 1007–11.

    Артикул Google Scholar

  • 153.

    Rall JM, Cox JM. Оценка Xstat и боевой марли на модели летального соединительного геморрата свиней у коагулопатических свиней. 2017. https://apps.dtic.mil/docs/citations/AD1037122. По состоянию на 12 марта 2019 г.

    Google Scholar

  • 154.

    Warriner Z, Lam L, Matsushima K, Benjamin E, Strumwasser A, Demetriades D, et al. Первоначальная оценка эффективности и безопасности использования расширяемой гемостатической мини-губки в стационаре при проникающих травмах. J Trauma Acute Care Surg. 2019; 86 (3): 424–30.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Genyk Y, Kato T, Pomposelli JJ, Wright JK, Sher LS, Tetens V, et al. Пластырь из фибринового герметика (TachoSil) по сравнению с пластырем из окисленной регенерированной целлюлозы (оригинал Surgicel) для вторичного лечения местного кровотечения у пациентов, перенесших резекцию печени: рандомизированное контролируемое исследование.J Am Coll Surg. 2016; 222 (3): 261–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 156.

    Эрдоган Д., Ван Гулик Т.М. Эволюция покрытого фибриногеном коллагенового пластыря для использования в качестве местного гемостатического средства. J Biomed Mater Res B. 2008; 85 (1): 272–8.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 157.

    Джексон М., Тахер М., Бердж Дж., Кришнамурти К., Рид Т., Алвинг Б.Гемостатическая эффективность повязки из фибринового герметика на животной модели повреждения почек. J Trauma. 1998. 45: 662–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 158.

    Fischer CP, Bochicchio G, Shen J, Patel B, Batiller J, Hart JC. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности фибриновой прокладки в качестве дополнительного средства для контроля кровотечения из мягких тканей во время абдоминальной, забрюшинной, тазовой и торакальной хирургии.J Am Coll Surg. 2013. 217 (3): 385–93.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 159.

    Коэа Дж. Б., Батиллер Дж., Патель Б., Шен Дж., Хаммонд Дж., Харт Дж. И др. Фаза III, рандомизированное, контролируемое исследование превосходства, оценивающее фибриновую подушечку по сравнению со стандартным лечением при контроле паренхиматозного кровотечения во время плановой операции на печени. Е.П.Б. 2013; 15 (1): 61–70.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Pusateri AE, Kheirabadi BS, Delgado AV, Doyle JW, Kanellos J, Uscilowicz JM, et al. Конструкция сухой фибриновой герметичной повязки и ее влияние на гемостатическую эффективность продукта. J Biomed Mater Res B. 2004; 70 (1): 114–21.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 161.

    Хейрабади Б.С., Ачесон Е.М., Дегузман Р., Крисси Дж.М., Дельгадо А.В., Эстеп С.Дж. и др. Потенциальная полезность повязки из фибринового герметика при лечении повреждений сосудов у свиней.J Trauma. 2007. 62 (1): 94–103.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 162.

    Pusateri AE, Holcomb JB, Harris RA, MacPhee MJ, Charles NC, Beall LD, et al. Влияние концентрации фибриногена в фибриновой повязке на кровопотерю после повреждения печени V степени у свиней. Mil Med. 2001. 166 (3): 217–22.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 163.

    Holcomb J, MacPhee M, Hetz S, Harris R, Pusateri A, Hess J. Эффективность сухой фибриновой герметичной повязки для контроля кровотечения после баллистической травмы. Arch Surg. 1998. 133 (1): 32–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 164.

    Джексон М.Р., Фридман С.А., Картер А.Дж., Байер В., Бердж Дж. Р., Макфи М.Дж. и др. Гемостатическая эффективность местного агента на основе фибринового герметика на модели повреждения бедренной артерии: рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Vasc Surg. 1997. 26 (2): 274–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Бейкер Дж. Э., Гудман М. Д., Макли А. Т., Стивенс-Топи С. М., Вейл Р. А., Махони Е. Дж. И др. Оценка нового пластыря из фибринового герметика для контроля кровотечения после повреждения сосудов или печени. Mil Med. 2019; 184 (3/4): e290–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 166.

    Cheng CM, Meyer-Massetti C, Kayser SR. Обзор трех автономных актуальных тромбинов для хирургического гемостаза. Clin Ther. 2009. 31 (1): 32–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 167.

    Изуми Ю., Гика М., Шинья Н., Миябашира С., Имамура Т., Нозаки С. и др. Гемостатическая эффективность листа из полигликолевой кислоты, покрытого рекомбинантным тромбином, в сочетании с жидким фибриногеном, оцениваемая на модели кровотечения из легочной артерии у собак.J Trauma. 2007; 63: 783–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 168.

    Spotnitz W. Фибриновые пластыри-герметики: мощные и простые в использовании кровоостанавливающие средства. Открытый доступ Surg. 2014; 4: 71–9.

    Артикул Google Scholar

  • 169.

    Наварро А., Брукс А. Использование местных прокоагулянтных гемостатических агентов для внутриполостного контроля кровотечения после травмы.Eur J Trauma Emerg Surg. 2015; 41 (5): 493–500.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 170.

    Rickenbacher A, Breitenstein S, Lesurtel M, Frilling A. Эффективность TachoSil, гемостата на основе фибрина в различных областях хирургии - систематический обзор. Экспертное мнение Biol Ther. 2009. 9 (7): 897–907.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 171.

    Уоттерс Дж. М., Ван П. Я., Гамильтон Дж. Дж., Самбасиван К., Диффердинг Дж. А., Шрайбер Массачусетс. Усовершенствованные гемостатические повязки не превосходят марлю в случае пожара. J Trauma. 2011; 70 (6): 1413–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 172.

    Моррисон Дж. Дж. Кровоизлияние в туловище без сжатия. Crit Care Clin. 2017; 33 (1): 37–54.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 173.

    Lewis KM, Atlee H, Mannone A, Lin L, Goppelt A. Эффективность гемостатической матрицы и микропористых полисахаридных гемосфер. J Surg Res. 2015; 193 (2): 825–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 174.

    Tackett SM, Calcaterra D, Magee G, Lattouf OM. Реальные результаты применения гемостатических матриц в кардиохирургии. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014. 28 (6): 1558–65.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 175.

    Pursifull NF, Моррис М.С., Харрис Р.А., Мори А.Ф. Управление контролем повреждений при экспериментальных повреждениях почек 5 степени: дальнейшая оценка желатиновой матрицы FloSeal. J Trauma. 2006; 60: 346–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 176.

    Иззо Ф., Ди Джакомо Р., Фалько П., Пиччирилло М., Йодис Р., Орландо А. П. и др. Эффективность гемостатической матрицы для лечения кровотечений у пациентов, перенесших резекцию печени: результаты 237 случаев.Curr Med Res Opin. 2008. 24 (4): 1011–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 177.

    Джеймсон М., Gross CW, Kountakis SE. Использование FloSeal в эндоскопической хирургии носовых пазух: влияние на послеоперационное кровотечение и образование синехий. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. 27 (2): 86–90.

    Google Scholar

  • 178.

    Стейси MJ, Rampaul RS, Rengaragan A, Duffy JP, MacMillan RD.Использование гемостатического агента FloSeal matrix при частичной спленэктомии после проникающей травмы. J Trauma. 2008. 64 (2): 507–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 179.

    Klemcke HG. Оценка FloSeal как потенциального внутриполостного гемостатического средства. J Trauma. 2006. 60 (2): 385–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 180.

    Su H, Wei S, Chen F, Cui R, Liu C. Гемостатические микросферы крахмала, нагруженные транексамовой кислотой. RSC Adv. 2019; 9 (11): 6245–53.

    CAS Статья Google Scholar

  • 181.

    Гупта Н., Четтер И., Хейс П., Альберт Г. Ю., Монета Г. Л., Шеной С. и др. Рандомизированное испытание сухого порошкового фибринового герметика при сосудистых вмешательствах. J Vasc Surg. 2015; 62 (5): 1288–95.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 182.

    Verhoef C, Singla N, Moneta G, Muir W., Rijken A, Lockstadt H, et al. Фиброкапсулы для хирургического гемостаза: два рандомизированных контролируемых испытания фазы II. J Surg Res. 2015; 194 (2): 679–87.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 183.

    Bochicchio GV, Gupta N, Porte RJ, Renkens KL, Pattyn P, Topal B, et al. Исследование FINISH-3: международное, рандомизированное, слепое, контролируемое исследование фазы 3 местного применения Fibrocaps для интраоперационного хирургического гемостаза.J Am Coll Surg. 2015; 220 (1): 70–81.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 184.

    Kumar VA, Wickremasinghe NC, Shi S, Hartgerink JD. Кровоостанавливающее средство на основе нанофиброзного змеиного яда. ACS Biomater Sci Eng. 2015; 1 (12): 1300–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 185.

    Ruan L, Zhang H, Luo H, Liu J, Tang F, Shi Y-K, et al.Сконструированный амфифильный пептид образует стабильные нанопленки, медленно высвобождает инкапсулированный гидрофобный препарат и ускоряет гемостаз животных. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106 (13): 5105–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 186.

    Эллис-Бенке Р.Г., Лян И-Х, Тай ДКС, Кау ПВФ, Шнайдер Г.Э., Чжан С. и др. Нано-гемостатический раствор: немедленный гемостаз в наномасштабе. Наномедицина. 2006. 2 (4): 207–15.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 187.

    Hsu BB, Conway W., Tschabrunn CM, Mehta M, Perez-Cuevas MB, Zhang S, et al. Мимикрия свертывания из прочных гемостатических повязок на основе самособирающихся пептидов. САУ Нано. 2015; 9 (9): 9394–406.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 188.

    Чжао Х, Го Б, Ву Х, Лян И, Ма ПХ.Инъекционные антибактериальные проводящие нанокомпозитные криогели с быстрым восстановлением формы для несжимаемого кровотечения и заживления ран. Nat Commun. 2018; 9 (1): 2784.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 189.

    Rago AP, Sharma U, Duggan M, King DR. Контроль чрескожных повреждений с помощью саморасширяющейся пены: догоспитальное спасение от обескровливания брюшной полости. Травма. 2016; 18 (2): 85–91.

    Артикул Google Scholar

  • 190.

    Пеев М.П., ​​Раго А., Хвабеджире Дж.О., Дугган М.Дж., Бигл Дж., Марини Дж. И др. Саморасширяющаяся пена для догоспитального лечения тяжелого внутрибрюшного кровотечения: исследование по подбору дозы. J Trauma Acute Care Surg. 2014; 76 (3): 619–24.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 191.

    Дугган М.Дж., Меджаддам А.Ю., Бигл Дж., ДеМойя М.А., Велмахоса Г.К., Алам HB и др. Разработка летальной модели гепато-портального повреждения V степени закрытого живота у свиней без коагулопатии.J Surg Res. 2013. 182 (1): 101–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 192.

    Месар Т., Мартин Д., Лоулесс Р., Подбельски Дж., Кук М., Андервуд С. и др. Подтверждение дозы для человека для саморасширяющейся внутрибрюшной пены: трансляционное, адаптивное, многоцентровое испытание на недавно умерших людях. J Trauma Acute Care Surg. 2015. 79 (1): 39–47.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 193.

    Falus G. Тканевый герметик для использования при несжимаемом кровотечении. Патент США. 2012; 8: 314 211.

    Google Scholar

  • 194.

    Bochicchio G, Falus G. ClotFoam как дополнение к гемостазу в абдоминальной хирургии - встречается кровотечение из печени. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02264730. По состоянию на 12 марта 2019 г.

  • 195.

    Филипс Д., Логсетти С., Тан Дж., Аткинсон И., Моттет К. iTClamp контролирует соединительное кровотечение в смертельной модели обескровливания свиней.Prehosp Emerg Care. 2013. 17 (4): 526–32.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 196.

    Walchak A, Zarow G, McLean J, Stuart SM, Roszko P. Пилотное исследование новой модели свиней для контроля суставного кровотечения с использованием iTClamp в сочетании с кровоостанавливающими средствами. Mil Med. 2019; 184 (Приложение 1): 367–73.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 197.

    Моррисон Дж. Дж., Галгон Р. Э., Янсен Дж. О., Кэннон Дж. В., Расмуссен Т. Э., Элиасон Дж. Л.. Систематический обзор использования реанимационной эндоваскулярной баллонной окклюзии аорты в лечении геморрагического шока. J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (2): 324–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 198.

    Иноуэ Дж., Сираиси А., Йошиюки А., Харута К., Мацуи Х., Отомо Ю. Реанимационная эндоваскулярная баллонная окклюзия аорты может быть опасной для пациентов с тяжелой травмой туловища: анализ предрасположенности.J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (4): 559–67.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 199.

    Кэмпион EM, Fox CJ. Догоспитальный контроль кровотечения и REBOA. Curr Trauma Rep. 2019; 5 (3): 129–36.

    Артикул Google Scholar

  • 200.

    Дрю Б., Беннетт Б.Л., Литтлджон Л. Применение современных методов борьбы с кровотечением в уходе за отдаленными местностями: часть первая, жгуты и вспомогательные средства для контроля кровотечения.Wilderness Environ Med. 2015; 26 (2): 236–45.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 201.

    Jensen NHL, Stensballe J, Afshari A. Сравнение эффективности и безопасности концентрата фибриногена с криопреципитатом у пациентов с кровотечением: систематический обзор. Acta Anaesthesiol Scand. 2016; 60 (8): 1033–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 202.

    Акбари Э, Сафари С., Хатамабади Х. Влияние концентрата фибриногена и свежезамороженной плазмы на исход пациентов с острой травматической коагулопатией: квазиэкспериментальное исследование. Am J Emerg Med. 2018; 36 (11): 1947–50.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 203.

    Чжан И-Дж, Гао Б., Лю Х-В. Актуальные и эффективные кровоостанавливающие средства на поле боя. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (1): 10–9.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 204.

    Welch M, Barratt J, Peters A, Wright C. Систематический обзор догоспитальных гемостатических повязок. Армейский медицинский корпус JR. 2019. Первая публикация в Интернете: 2 февраля 2019 г. https://doi.org/10.1136/jramc-2018-001066.

  • 205.

    Granville-Chapman J, Jacobs N, Midwinter MJ. Догоспитальные кровоостанавливающие повязки: систематический обзор. Травма, повреждение. 2011; 42 (5): 447–59.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 206.

    Pusateri AE, Holcomb JB, Kheirabadi BS, Alam HB, Wade CE, Ryan KL. Разбираемся в доклинической литературе по передовым гемостатическим препаратам. J Trauma. 2006. 60 (3): 674–82.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 207.

    Sondeen JL, Hanson MA, Prince MD, de Guzman R, Polykratis IA, Aden JKI, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ранней терапии транексамовой кислотой на модели неконтролируемого кровотечения у свиней.J Trauma Acute Care Surg. 2016; 80 (1): 81–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 208.

    Арно Ф., Тераниши К., Томори Т., Карр В., Маккаррон Р. Сравнение 10 гемостатических повязок на модели паховой пункции у свиней. J Vasc Surg. 2009. 50 (3): 632–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 209.

    Девлин Дж. Дж., Кирхер С., Козен Б. Г., Литтлджон Л. Ф., Джонсон А. С..Сравнение ChitoFlex®, CELOX ™ и QuikClot® в борьбе с кровотечением. J Emerg Med. 2011. 41 (3): 237–45.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 210.

    Саттерли С., Нельсон Д., Цвинтшер Н., Огунтой М., Кози В., Тайс Б. и др. Гемостаз в модели несжимаемого кровотечения: оценка конечным пользователем гемостатических агентов при повреждении проксимальной артерии. J Surg Educ. 2013; 70 (2): 206–11.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 211.

    Rall JM, Cox JM, Songer AG, Cestero RF, Ross JD. Сравнение новых гемостатических повязок с боевой марлей QuikClot на стандартной модели неконтролируемого кровотечения у свиней. J Trauma Acute Care Surg. 2013. 75 (2): S150–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 212.

    Кокс Дж., Ралл Дж. Оценка XSTAT® и QuickClot® combat gauze® в модели смертельного соединительного кровотечения у свиней с коагулопатической болезнью. J Spec Oper Med.2017; 17 (3): 64–7.

    PubMed Google Scholar

  • 213.

    Хейрабади Б.С., MacE JE, Terrazas IB, Fedyk CG, Valdez KK, MacPhee MJ, et al. Минералы, индуцирующие образование тромбов, в сравнении с повязкой на основе белков плазмы для местного лечения наружного кровотечения при коагулопатии. J Trauma. 2010. 69 (5): 1062–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 214.

    Хейрабади Б.Оценка местных кровоостанавливающих средств для боевой обработки ран. Медицинский департамент армии США J. 2011; 37: 25–37.

    Google Scholar

  • 215.

    Хейрабади Б.С., Арно Ф., Маккаррон Р., Мердок А.Д., Ходж Д.Л., Риттер Б. и др. Разработка стандартной модели кровотечения у свиней для оценки эффективности местных гемостатических средств. J Trauma Acute Care Surg. 2011; 71 (1): S139–46.

    CAS Статья Google Scholar

  • 216.

    van Zyl N, Reade MC, Fraser JF. Экспериментальные животные модели травматической коагулопатии: систематический обзор. Шок. 2015; 44 (1): 16–24.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 217.

    Батлер Ф.К., Беннетт Б., Уэдмор С.И. Тактическая боевая помощь раненым и медицина дикой природы: продвижение помощи при травмах в суровых условиях. Emerg Med Clin North Am. 2017; 35 (2): 391–407.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 218.

    Офосу Ф.А., Фридман Дж., Семпл Дж. У. Биологические препараты, полученные из плазмы, используемые для улучшения гемостаза. Thromb Haemost. 2008. 99 (5): 851–62.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 219.

    Соломон С., Гронер А., Йе Дж., Пендрак И. Безопасность концентрата фибриногена: анализ данных фармаконадзора более чем за 27 лет. Thromb Haemost. 2015. 113 (4): 759–71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 220.

    Kheirabadi BS, Edens JW, Terrazas IB, Estep JS, Klemcke HG, Dubick MA, et al. Сравнение новых гемостатических гранул / порошков с применяемыми в настоящее время гемостатическими продуктами на летальной модели артериального кровотечения в конечности у свиней. J Trauma. 2009. 66 (2): 316–28.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 221.

    Tomizawa Y. Клинические преимущества и анализ риска местных гемостатов: обзор. J Искусственные органы. 2005. 8 (3): 137–42.

    Артикул Google Scholar

  • 222.

    Хангге П., Стоун Дж., Альбадави Х., Чжан Ю.С., Хадемхоссейни А., Оклу Р. Гемостаз и нанотехнологии. Cardiovasc Diagn Ther. 2017; 7 (Приложение 3): 267–75.

  • 223.

    Gaston E, Fraser JF, Xu ZP, Ta HT. Нано- и микроматериалы в лечении внутреннего кровотечения и неконтролируемого кровотечения. Nanomed Nanotechnol Biol Med. 2018; 14 (2): 507–19.

    CAS Статья Google Scholar

  • 224.

    Medina-Sánchez M, Xu H, Schmidt OG. Микро- и наномоторы: новое поколение носителей лекарств. Ther Deliv. 2018; 9 (4): 303–16.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 225.

    Гириш А., Хикман Д.А., Банерджи А., Люк Н., Ма И, Миядзава К. и др. Направленная на травму доставка транексамовой кислоты улучшает гемостаз и выживаемость на модели кровоизлияния в печень крыс. J Thromb Haemost. 2019; 17 (10): 1632–44.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • Использование местных гемостатических средств | НАТА

    Автор: Эллен К.Пейн, PhD, ATC, EMT, Дэвид К. Берри, PhD, AT, ATC, и С. Роберт Зейтц, MEd, RN, NRP

    Это расширенная версия статьи «Использование местных гемостатических средств в спортивной тренировке», опубликованной в январе NATA News . Статья является второй частью серии, состоящей из двух частей. В первой части серии, опубликованной в выпуске NATA News за октябрь 2016 г., были рассмотрены концепции кровотечения, шока и остановки кровотечения, связанные со спортивными тренировками и неотложной догоспитальной помощью. 1 Часть первая посвящена использованию жгутов на догоспитальном этапе. Во второй части данной серии статей будет рассмотрен гемостаз в его связи с механизмом свертывания крови и представлен спортивный тренер с доказательствами использования местных гемостатических агентов в условиях спортивных тренировок.

    Гемостаз

    Физиологическая реакция организма (гемостаз) на потерю крови в результате травмы включает сложный трехфазный процесс. Скоординированная активация тромбоцитов и факторов свертывания плазмы, необходимых для образования тромбоцито-фибриновой пробки, зависит от первичной (формирование мягкой тромбоцитарной пробки) и вторичной (стабилизация и перекрестное связывание) фаз гемостаза.Центральное значение в обеих фазах гемостаза имеет активация каскада свертывания, который разбивается на два основных пути: внутренний (активируется коллагеном, обнажается при повреждении кровеносного сосуда) и внешний (активируется повреждением ткани и высвобождением крови). тканевых факторов).

    Каскад свертывания крови включает серию зависимых реакций после травмы с участием белков плазмы, ионов кальция и тромбоцитов, которые приводят к превращению фибриногена в фибрин и, в конечном итоге, к образованию мягкой тромбоцитарной пробки. 2 Во время начальной фазы мышечная стенка кровеносного сосуда сокращается, чтобы уменьшить кровоток, создавая турбулентный поток крови. Этот турбулентный поток инициирует вторую фазу ответа, привлекая тромбоциты, которые прилипают в присутствии коллагена к слизистой оболочке сосуда, окружающей ткани и друг к другу; дальнейшее уменьшение кровотока по сосуду. Хотя первоначальный сгусток, образующийся в сосудах, значительно снижает кровопотерю, он крайне нестабилен. Третья фаза коагуляции укрепляет сгусток за счет включения фибрина и красных кровяных телец, что приводит к расширению и укреплению сгустка.

    Когда кровотечение неконтролируемое, доступны многочисленные местные гемостатические агенты, влияющие на биологический механизм действия каскада свертывания крови через активацию контакта и стимуляцию агрегации тромбоцитов. 2

    Местные кровоостанавливающие средства

    Во время травм, когда массивное внешнее кровотечение не может быть остановлено прямым давлением и / или с использованием жгута (т. Е. Кровотечение происходит в местах, не поддающихся наложению жгута, таких как живот, пах или грудь), наложение актуальные кровоостанавливающие средства необходимы. 3-8 Местные кровоостанавливающие средства обычно используются для остановки сильного кровотечения, особенно в военной, а теперь и в гражданской догоспитальной помощи. 4,7 Государственные системы неотложной медицинской помощи (EMS) добавляют различные местные гемостатические средства в списки поставок скорой помощи. 8

    Эти антигеморрагические вещества вызывают гемостаз при попадании в кровоточащие раны, прилипая к поврежденным тканям и герметизируя поврежденный кровеносный сосуд (сосуды) и / или ускоряя и усиливая каскад свертывания. 5 Желаемые характеристики местных гемостатических агентов представлены в таблице 1, но в настоящее время на рынке нет «идеальных» местных гемостатических агентов. 9,10

    Таблица 1. Характеристики идеального кровоостанавливающего средства

    Одобрено FDA

    Эффективен при остановке кровотечения

    Быстрое начало действия (<2 мин)

    Отсутствие побочных эффектов у пациента (например, ожогов, токсичности, аллергических реакций)

    Нет побочных эффектов или рисков у ответчика

    Простой, готовый к нанесению и удалению (без остатков) и при необходимости нанесите повторно

    Срок годности (менее 2 лет)

    Стабильность в различных условиях окружающей среды

    Недорого

    Маленький, с небольшим переносным весом и легко хранится

    Биоразлагаемый и биоабсорбируемый

    Не смывать при быстром кровотечении из сосудов с большим потоком

    Изменено по Пусатери и др., 15 Хейрабади, 5 и Стьюк 12

    Несколько типов местных кровоостанавливающих средств были разработаны и проданы для гражданского догоспитального применения.Кровоостанавливающие препараты, разделенные на три класса по механизму действия и по двум формам доставки, не имеют общих альтернатив и различаются по способу доставки даже среди продуктов одного и того же класса, поэтому продукты одной компании могут сильно отличаться от продуктов другой (-ых). 4,10 Коммерчески доступные продукты прошли несколько этапов разработки и должны быть одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, прежде чем станут доступными. Благодаря постоянным исследованиям и разработкам (например, в военной среде) в настоящее время коммерчески доступны три поколения агентов. 8 В таблице 2 представлены различные местные гемостатические средства.

    Таблица 2. Гемостатические средства местного действия

    Класс

    Активный агент

    Название продукта

    Производство

    Ориентировочная розничная цена

    Концентраторы факторов

    Частицы полисахарида Micropourus

    TraumaDEX

    Medafor, Inc., Миннеаполис, MN

    (www.medafor.com)

    20 $ за одноразовое применение 5 грамм

    Мукоадгезивные агенты

    Хитозан

    Бинты HemCon PRO

    HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

    (www.hemcon.com)

    150 долларов США за повязку 4 x 4 дюйма

    Хитозан

    ChitoGauze PRO

    HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

    (www.hemcon.com)

    45 долларов США за рулон размером 3 x 4 ярда

    Хитозан

    ChitoFlex PRO

    HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

    (www.hemcon.com)

    75 долларов США за рулон 3 x 9 дюймов

    Хитозан

    Марля быстрого действия Celox

    MedTrade Products Ltd., Экипаж, Великобритания

    (www.medtrade.co.uk)

    40 долларов за 3 "x 5", z-фальцовку

    Прокоагулянты

    Каолинит

    Боевая марля QuickClot

    Z-Medica, Уоллингфорд, Коннектикут (www.z-medica.com)

    45 долларов США за 3 дюйма x 4 ярда, z-складывание

    Мультикатегория

    Запатентованный полимер на основе водорослей

    Модифицированный гемостат быстрого развертывания (mRDH)

    Marine Polymer Technologies, Inc., Данверс, Массачусетс (mrdhbandage.com/)

    500+ долларов за повязку 4 x 4 дюйма

    Источник: по материалам Granville-Chapman et al. 4 и Bennett & Littlejohn 8 ; Цены на 4.10.2016

    Кровоостанавливающие средства бывают двух видов: гранулированный порошок и заделанные / пропитанные повязки. Эти агенты используют два механизма для обеспечения гемостаза: физическое прилипание к поврежденным тканям и герметизация поврежденных сосудов для предотвращения дальнейшей кровопотери, а также ускорение и усиление свертывания крови, присутствующей в ране, путем включения в развивающийся сгусток и обеспечения гемостаза.Второй механизм достигается за счет двух связанных реакций: быстрого поглощения воды из крови в ране, которая концентрирует все элементы свертывания на поврежденных тканях, и химической реакции (реакций), активирующих внутренний путь свертывания и тромбоцитов, способствующих образованию сгустка. Эти продукты зависят от нормальной коагуляционной функции пациентов. Следует отметить, что большинство гемостатических средств, в том числе встроенных в повязки, способствуют гемостазу за счет второго механизма.

    Три класса действия местных гемостатических агентов включают концентраторы факторов, мукоадгезивные агенты и прокоагулянты. Концентраторы факторов быстро поглощают воду, содержащуюся в крови, и концентрируют клеточные и белковые компоненты крови; это способствует образованию сгустка. 4 TraumaDEX является примером кровоостанавливающего средства этого типа. Он использует микропористые полисахаридные атмосферы из картофельного крахмала, чтобы способствовать гемостазу за счет желирующего действия, концентрирующего естественные компоненты свертывания крови. 10 Этот продукт не вызывает экзотермической реакции при использовании, как исходный продукт QuikClot. Хотя TraumaDEX считается безопасным и простым в использовании, он не использовался вооруженными силами США, потому что продукт кажется более эффективным при ранениях легкой и средней степени тяжести, а не при тяжелых ранениях, наблюдаемых в бою. 10 Этот продукт может найти более широкое применение в гражданских условиях.

    Мукоадгезивные агенты обеспечивают прочное прилегание к поврежденным тканям и физически закрывают кровоточащие раны. 12,13 Продукты на основе хитозана, доступные от нескольких производителей, являются примерами этого типа агента. К ним относятся HemCon Bandage, ChitoGauze и Celox Gauze и многие другие. Когда продукт контактирует с кровью, хитозан набухает, загустевает и слипается, образуя гелеобразный сгусток, не вызывая экзотермической реакции. 14 Эти продукты работают совершенно независимо от системы свертывания крови, что является одним из преимуществ этих агентов. 8 Мукоадгезивные агенты должны иметь прямое давление на рану после нанесения, чтобы продукт работал должным образом.

    Прокоагулянты - это третий тип местных кровоостанавливающих средств. Они действуют, активируя каскад свертывания крови или доставляя высокие концентрации прокоагулянтных факторов в кровоточащую рану. 10 Этот тип включает боевую марлю, текущую первую линию лечения для армии США, когда жгуты не рекомендуются или не подходят. 8,10 Активным ингредиентом Combat Gauze является каолин, силикат алюминия, который активирует внутренний путь свертывания и ускоряет образование сгустка. 10 Применение требует, чтобы рана была набита боевой марлей, а затем прикладывалась прямое давление в течение трех минут или до остановки кровотечения.

    Клинические доказательства

    Большинство контролируемых исследований местных гемостатических агентов проводилось на животных моделях, в то время как ретроспективные исследования проводились на вооруженных силах, и методологии этих исследований сильно различались. 4,7,8,12,15,16 Всесторонние обзоры литературы, относящейся к местным гемостатическим средствам, были опубликованы в 2006 г. Pusateri et al. 15 , а затем в 2011 г. Granville-Chapman et al. 4 В самом последнем обзоре, проведенном Беннетом и Литтлджоном за 2014 год, 8 обсуждаются многие из продуктов нового третьего поколения. Авторы рекомендуют рассмотреть возможность использования Celox Gauze и ChitoGauze, наряду с принятой в настоящее время Combat Gauze, используемой военными. 8 Чего не хватает, так это глубины и широты исследований, касающихся использования местных гемостатических средств в гражданских догоспитальных учреждениях.

    Из доступной литературы в одном исследовании изучалась эффективность повязки HemCon Bandage в гражданской службе неотложной помощи. 6 Повязка была добавлена ​​в комплекты травматологических средств пожарной службы, и медицинский персонал обучен ее использованию; Персонал принимающей больницы был также обучен удалению продуктов. В ходе исследования было зарегистрировано 37 случаев использования повязки HemCon Bandage, и были доступны полные спецификации для 34 случаев. Повязка контролировала кровотечение в 79 процентах из 34 случаев, в 74 процентах случаев в течение трех минут после наложения. В 74 процентах (n = 34) случаев прямое давление изначально не смогло остановить кровотечение, в то время как повязка HemCon была эффективна в остановке кровотечения в 76 процентах из 25 случаев. 6 Повязка HemCon Bandage не остановила кровотечение в течение 10 минут в семи случаях. Авторы объясняют шесть из семи сбоев ошибкой пользователя. Был сделан вывод, что повязка HemCon помогает остановить неконтролируемое кровотечение в условиях гражданской службы неотложной помощи, когда традиционные методы, такие как прямое давление, не помогли. Было подчеркнуто надлежащее обучение использованию повязки, поскольку ошибка пользователя была фактором, способствующим большинству задокументированных неудач в исследовании. 6 Когда случаи с ошибкой пользователя удаляются из анализа, показатель успеха увеличивается до 97 процентов, что соответствует предыдущим исследованиям. 17

    TraumaDEX также был исследован за пределами военных моделей и животных, и положительные результаты привели к поддержке этого местного гемостатического агента в гражданских условиях. 18 В этом исследовании 29 здоровым испытуемым сделали два разреза на предплечьях. Один разрез обработали TraumaDEX, а другой разрез (контрольный) - нет. Оба разреза обрабатывались 30-секундным легким давлением после нанесения TraumDEX на тестируемый участок, и время кровотечения регистрировалось.Было обнаружено, что TraumaDEX имеет среднее время гемостаза 84 секунды по сравнению с 381 секундой для необработанного контрольного участка. Время кровотечения сократилось на пять минут с использованием TraumaDEX по сравнению с контрольным участком. 18

    Кроме того, у 79 процентов субъектов сразу прекратилось кровотечение на обработанном участке. Через семь дней после лечения не было отмечено различий в рубцах между группами. Авторы пришли к выводу, что TraumaDEX сокращает время кровотечения и дает положительные результаты благодаря низкой стоимости и низкому риску. 18

    Клиническое использование в спортивной тренировке

    Не существует универсального подхода при выборе местных гемостатических средств. 15 Каждая ситуация различается, равно как и расположение раны и вовлеченные структуры (артерии, вены или и то, и другое). Разные кровоостанавливающие средства местного действия имеют разные показания и противопоказания к применению. Спортивным тренерам необходимо ознакомиться с информацией о продукте перед покупкой любого типа кровоостанавливающего средства, и они могут захотеть рассмотреть возможность приобретения более одного типа средств для удовлетворения потенциальных потребностей организации. 19 Должно быть обеспечено надлежащее обучение для всех сотрудников, которые могут рассмотреть возможность использования местных гемостатических средств во время чрезвычайной ситуации. 6,7,10,16 Стоимость различных кровоостанавливающих средств - еще один фактор, который следует учитывать при выборе продуктов. Цена различных агентов сильно различается между продуктами и дистрибьюторами (Таблица 2).

    Приложение

    Перед применением любого кровоостанавливающего средства следует также рассмотреть возможность наложения жгута. Как уже говорилось в первой части этой серии статей, существует множество доказательств в пользу использования жгутов для остановки кровотечения на догоспитальном этапе. 1 Местные кровоостанавливающие средства могут применяться в дополнение к жгуту, если кровотечение все еще не контролируется. 3 В таблице 3 приведены общие шаги по применению местного гемостатического средства.

    Таблица 3. Этапы использования местного кровоостанавливающего средства на догоспитальном этапе

    Шаг

    Процедура

    1.

    Инициировать процедуры выделения веществ из организма и активировать план действий в чрезвычайной ситуации.

    2.

    Укажите сильное кровотечение.

    3а.

    Попытайтесь применить прямое давление для остановки кровотечения.

    3б.

    Переходите к наложению жгута, когда выявлена ​​неспособность быстро остановить кровотечение.

    3с.

    Примените кровоостанавливающие средства, если жгут противопоказан или если жгут не может остановить кровотечение.

    4.

    Разорвите местное кровоостанавливающее устройство. *

    5.

    При использовании рулонной марли, пропитанной кровоостанавливающим средством, плотно упакуйте развернутую марлю непосредственно в место кровотечения.Укладывайте повязку на рану как можно больше.

    6.

    Упакуйте оставшуюся полость раны стандартной марлей.

    7.

    Сильно надавите на рану на 3-5 минут.

    8.

    Часто проверяйте место повреждения на предмет активного кровотечения, при необходимости увеличивая прямое давление.

    9.

    Обратитесь в медицинские ресурсы и сообщите о применении кровоостанавливающего средства; сохраните упаковку, чтобы передать ее получателю.

    10.

    Срочно доставить в соответствующее медицинское учреждение.

    * Всегда соблюдайте рекомендации производителя для правильного использования.

    Показания, противопоказания и меры предосторожности Показания

    Местные кровоостанавливающие средства рекомендуются для использования во время сосудистых травм, которые невозможно контролировать одним лишь прямым ручным давлением. 3,4,7 Их использование особенно важно, когда кровотечение происходит в областях, не поддающихся наложению жгута, таких как паховая и подмышечная области, грудная клетка и брюшная полость, а также при кровоизлиянии в суставы. 3-5,7,20 Местные кровоостанавливающие средства также следует рассматривать, когда жгут недоступен или не может остановить кровотечение. 3

    Противопоказания зависят от местного кровоостанавливающего средства и его основных активных ингредиентов; таким образом, невозможно решить все возможные проблемы. Как правило, эти продукты не предназначены для внутреннего (хирургического) использования, не должны использоваться в глазах и не показаны для использования в полости рта по мнению производителей многих из этих продуктов. В отношении агентов, содержащих хитозан (из моллюсков), пациентов может потребоваться опросить об аллергии на моллюсков. 4,5 Всегда обращайтесь к инструкциям производителя для получения списка противопоказаний и мер предосторожности. 5

    Большинство местных гемостатических агентов при применении все еще требуют от двух до пяти минут прямого давления, чтобы быть эффективным, что считалось недостатком в военных условиях, но не должно быть проблемой для физически активного населения в гражданских условиях. Другие меры предосторожности зависят от местных гемостатических средств и их основных активных ингредиентов.

    Заключение

    Использование местных кровоостанавливающих средств спортивными тренерами не всегда входило в рамки нашего базового образования по ряду причин.Необходимая подготовка по основным жизненно важным навыкам имеет первостепенное значение, учитывая вероятность того, что спортивный тренер первым окажется на месте чрезвычайной ситуации. При наличии сильного неконтролируемого внешнего кровотечения, когда прямое давление и жгуты не работают, а также в областях, где жгуты не подлежат исправлению, целесообразно рассмотреть возможность использования местных гемостатических средств.

    ССЫЛКИ

    1. Пейн Е.К., Берри, округ Колумбия, Зейтц, Р.С. Использование жгута в спортивных тренировках: во время острой травмы необходимо правильное управление кровотечением. Новости НАТА . Под давлением.

    2. Самудрала С. Местные кровоостанавливающие средства в хирургии: взгляд хирурга. АОРН J . 2008; 88 (3): S2 – S11.

    3. Синглетарий Е.М., Чарльтон Н.П., Эпштейн Дж. Л., Фергюсон Дж. Д., Дженсен Дж. Л., Макферсон А. И., Пеллегрино Дж. Л., Смит В. В., Суэйн Дж. М., Лоджеро-Уитли Л. Ф., Зидеман Д. А.. Часть 15: Первая помощь: Обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации и Красного Креста 2015 года по оказанию первой помощи. Тираж. 2015; 3; 132 (18 Приложение 2): С574-89. DOI: 10.1161 / CIR.0000000000000269.

    4. Гранвилл-Чепмен Дж., Джейкобс Н., Мидвинтер М.Дж. Догоспитальные кровоостанавливающие повязки: систематический обзор. Травма . 2011. 42 (5): 447–459.

    5. Хейрабади Б. Оценка местных кровоостанавливающих средств для боевой обработки ран. Медпункт Армии США J . 2011 г .; апрель – июнь: 25–37.

    6. Браун М.А., Дайя М.Р., Уорли Дж.А. Опыт использования хитозановой повязки в гражданской системе скорой медицинской помощи. J Emerg Med . 2009; 37 (1): 1–7

    .

    7.Bulger EM, et al. Основанное на фактических данных догоспитальное руководство по контролю внешнего кровотечения: Комитет Американского колледжа хирургов по травмам. Неотложная догоспитальная помощь. 2014; 18 (2): 163-173.

    8. Беннетт Б.Л., Литтлджон Л. Обзор новых гемостатических повязок местного действия для оказания помощи пострадавшим. Mil Med. 2014; 179 (5): 497-514.

    9. Li H et al. Сравнение местных гемостатических агентов на модели артериального кровотечения в конечности у свиней: BloodSTOP iX Battle Matrix vs.Боевая марля QuikClot. Int J Mol Sci. 2016; 17.

    10. Гриссом Т.Э., Фанг Р. Местные кровоостанавливающие средства и повязки на догоспитальном этапе. Curr Opin Anesthesio. 2015; 28 (2): 210-216.

    11. Кинг К., Нойффер М.С., МакДивитт Дж., Роуз Д., Клунан С.К., Вайер Дж. С.. Гемостатические повязки для скорой помощи: обзор. Мил Мед . 2004. 169 (9): 716–720.

    12. Stuke LE. Догоспитальные местные гемостатические агенты: обзор текущей литературы .Клинтон, MS: Национальная ассоциация техников скорой медицинской помощи, Исполнительный комитет по догоспитальным травмам и жизнеобеспечению; 2011.

    13. Горди С.Д., Рихи П., Шрайбер М.А. Военное применение новых кровоостанавливающих устройств. Экспертная версия Med Devices . 2011; 8 (1): 41–47.

    14. Medtrade Products Ltd. Как работает Celox; 2014. http: // www. celoxmedical.com/usa/usaresources/resourceshow-it-works/. По состоянию на 14 января 2014 г.

    15. Пусатери А.Е., Холкомб Дж.Б., Хейрабади Б.С., Алам Х.Б., Уэйд К.Э., Райан К.Л.Разбираемся в доклинической литературе по передовым гемостатическим препаратам. J Травма . 2006. 60 (3): 674–682.

    16. Shina A et al. Использование гемостатической повязки на догоспитальном этапе Медицинским корпусом Сил обороны Израиля: серия случаев с участием 122 пациентов. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79 (4 Приложение 1): 204-209.

    17. Wedmore I, McManus JG, Pusateri AE, Holcomb JB. Спецрепортаж о кровоостанавливающей повязке на основе хитозана: опыт текущих боевых действий. J Травма .2006. 60 (3): 655–658.

    18. Эрет М. Х., Донг Й., Гордон Э. А., Наттолл Г. А., Оливер В. К.. Микропористые полисахаридные гемосферы обеспечивают эффективное местное кровоостанавливающее действие в модели разреза, измененной по времени кровотечения у человека. Ежегодное собрание Американского общества анестезиологов; 2002.

    19. Heiskell LE, Olesnicky BT, Vail SJ. Сгустки крови. http: // www. Policemag.com/channel/swat/articles/2004/08/blood-clotters.aspx. По состоянию на 31 января 2014 г.

    20. Tourtier JP, Palmier B., Tazarourte K, et al.Концепция борьбы с повреждениями: расширение парадигмы в догоспитальных условиях. "Анналы Франсези д'Анестези и реанимации" . 2013; 32 (7–8): 520–526.

    Гемостатическое средство - обзор

    Гемостаз и диагностика заболеваний

    Целью гемостаза является поддержание баланса коагуляции и фибринолиза для сохранения правильной структуры и функции сосудов, а также текучести крови. Когда сосудистая структура повреждена, необходимо иметь адекватное количество и функцию тромбоцитов (первичный гемостаз), а также достаточные факторы и кофакторы системы свертывания (вторичный гемостаз), чтобы остановить кровотечение.Неповрежденная фибринолитическая система локализует свертывание в области повреждения сосудов и действует для повторного открытия кровеносных сосудов во время заживления. Дисбаланс этих факторов приводит либо к гиперкоагуляции и тромбоэмболическим нарушениям, либо к гипокоагуляции и кровотечению, либо к тому и другому при ДВС-синдроме.

    Эта глава состоит из трех разделов. В первом разделе представлены компоненты нормального гемостаза, включая эндотелий сосудов, тромбоциты, факторы свертывания и фибринолиз. Во втором разделе описаны избранные гемостатические тесты и факторы, влияющие на то, как они могут использоваться в диагностике.В третьем разделе кратко описаны избранные наследственные и приобретенные нарушения гемостаза и их лабораторная диагностика.

    Оценка причины кровотечения варьируется от устранения явных проблем (например, тяжелого носового кровотечения) до выявления предполагаемых проблем (например, болезни фон Виллебранда [vWD] у добермана-пинчера) до расследования неожиданных проблем, обнаруженных во время лабораторного обследования. (например, легкая или умеренная тромбоцитопения, свидетельство заболевания печени). Признаки кровотечения могут включать длительное кровотечение после родов, течки или незначительной травмы (например,g., венепункция, потеря временных зубов) или спонтанные кровоизлияния (например, петехии, экхимозы, гематомы). Кровотечение из желудочно-кишечного тракта может проявляться в виде свежей красной крови или темного дегтеобразного стула и часто бывает скрытым. Кровотечение в суставы и мышцы может вызвать хромоту. Кровотечение в полости тела может быть диагностировано с помощью цитологического исследования жидкости. Небольшие кровоизлияния, такие как петехии и экхимозы, указывают на тромбоцитарный или сосудистый дефект (рис. 5-1). Носовое кровотечение часто связано с дефектами тромбоцитов, возможно, из-за недостатка ткани между сосудами и слизистой оболочкой носа.Напротив, дефекты коагуляции характеризуются большими глубокими кровоизлияниями (например, гематомами, гемартрозами).

    Обследование пациента с подозрением на нарушение свертываемости крови требует не только выбора соответствующих тестов, но и для наилучшего диагноза требует полного анамнеза и физического обследования из-за высокой связи нарушений гемостаза с породой, возрастом, лечением и отравлениями. Некоторые скрининговые тесты следует проводить в частной практике. Анализаторы в местах оказания медицинской помощи, такие как анализатор коагуляции VetScan VSpro (Abaxis North America, Юнион-Сити, Калифорния), доступны для анализа АЧТВ и протромбинового времени (ПВ) в клинике.Тем не менее, тестирование гемостаза в справочных лабораториях и особенно в центрах гемостаза должно лучше контролировать методы и реагенты и иметь более полный набор тестов, которые могут потребоваться для выявления легких или необычных проблем (см. Обсуждение методологии ниже).

    Простой подход к выбору тестов показан на рисунке 5-2. Если физикальное обследование не выявляет причины кровотечения или кровотечение кажется несоразмерным травме, оправданы расходы на гемостатические тесты (относительно дорогостоящие исследования) для документирования и локализации дефекта.В некоторых ситуациях требуется только один тест (например, анализ фактора фон Виллебранда [vWF] или время капиллярного кровотечения в качестве предоперационного скрининга для плановой операции на добермане из-за высокой вероятности наличия у них vWD). Точно так же ПВ является предпочтительным единственным тестом при подозрении на прием родентицида варфаринового типа. Однако для локализации неизвестного дефекта кровотечения рекомендуется профиль тестов, выполненных в тот же день (Таблица 5-1; Таблица 5-2). Некоторые нарушения гемостаза влияют на несколько областей гемостаза, поэтому оценка только одного или двух тестов может привести к неполному или ошибочному заключению.Изменения в производстве и инактивации факторов свертывания и антикоагуляции, а также изменения в производстве и удалении тромбоцитов и эффекты лечения затрудняют диагностику; следовательно, одновременное выполнение полного профиля тестов при первичном обращении позволяет поставить более вероятный правильный диагноз. Нормальные результаты в профиле исключают из рассмотрения некоторые заболевания.

    Разумный профиль включает количество тромбоцитов, тест функции тромбоцитов, АЧТВ для оценки внутренних и общих путей коагуляции, PT для оценки внешних и общих путей и тест фибринолитической активности, такой как D-димер (см. Таблицу 5 -1).В определенных ситуациях используются альтернативные и дополнительные тесты (см. Раздел «Лабораторные тесты»).

    Дефекты гемостаза должны изначально локализоваться в общей области механизма гемостаза, который состоит из четырех основных компонентов: кровеносных сосудов, тромбоцитов, факторов свертывания и фибринолитической системы (Таблица 5-2). Пробка агрегированных тромбоцитов первоначально закрывает поврежденные сосуды после того, как циркулирующие тромбоциты вступают в контакт с обнаженным субэндотелиальным коллагеном (первичный гемостаз).Тромбоциты связываются с коллагеном и друг с другом с помощью vWF (Рисунок 5-3; см. Рисунок 5-1). Факторы свертывания, стимулируемые коллагеном, тканевым тромбопластином и тромбоцитами, образуют нити фибрина для стабилизации тромбоцитарной пробки (вторичный гемостаз). Фибринолитическая система разрушает сгусток, чтобы снова открыть сосудистый просвет для кровотока во время заживления сосуда. Пробка тромбоцитов образуется при коагулопатиях, но легко разрушается и допускает повторное кровотечение, поскольку не стабилизируется нитями фибрина. Сильный дефицит одного или нескольких факторов свертывания замедляет образование сгустка, который должен быстро образовываться после контакта с субэндотелиальным коллагеном.В это время могут возникнуть кровотечения большего размера, прежде чем окончательно сформируется фибриновый сгусток или давление соседних тканей остановит кровотечение (см. Рисунок 5-1).

    Примечание

    Обычно более эффективно использовать профиль гемостатических тестов во время первоначальной диагностики неопределенной проблемы кровотечения, чем выбирать слишком мало тестов для локализации проблемы.

    Идеальное кровоостанавливающее средство, на что обращать внимание • OMNI-STAT®

    Свойства идеального кровоостанавливающего средства

    Контроль кровотечения жизненно важен для клинического исхода после хирургического лечения и при травматических повреждениях.Вот краткое изложение свойств идеального кровоостанавливающего средства.

    Действующий

    • Кровоостанавливающие средства должны действовать быстро, чтобы остановить кровотечение и уменьшить кровопотерю.
    • Средство должно останавливать кровотечение от незначительного до сильного на различных типах ран и поверхностях.
    • Агент должен работать независимо от функции свертывания крови, чтобы останавливать кровотечение у пациентов с дисфункцией свертывания крови или пациентов, получающих антикоагулянты.

    Сейф

    • Агент не токсичен, биосовместим и практически не представляет риска побочных эффектов.
    • Агент не должен вмешиваться в какие-либо метаболические пути, которые могут вызвать значительную биологическую дисфункцию.
    • Агент должен быть легко удаляемым и / или биоразлагаемым / абсорбируемым, чтобы предотвратить любое вмешательство в последующие биологические процессы после удаления агента.

    Простота использования

    • Средство должно легко храниться, в идеале при комнатной температуре.
    • Средство должно иметь длительный срок хранения для сохранения эффективности в течение продолжительных периодов времени.
    • Средство должно быть пригодным для использования без предварительного смешивания компонентов или требовать подготовки пациента для быстрого применения.
    • Для использования агента требуется минимальное обучение.

    Рентабельность

    • Средство должно быть относительно недорогим и доступным.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

      2021 © Все права защищены.