Что такое иприт? | Справка | Вопрос-Ответ
Последнее обновление: 19.04.2017 г.
Боевики запрещенной в России террористической группировки ИГ в минувшее воскресенье применили иприт против военных инструкторов США и Австралии в Ираке. В результате 25 граждан Ирака обратились за медицинской помощью, среди американцев пострадавших нет, сообщает американский телеканал CBS News.
Это уже вторая химическая атака за последние несколько дней. Ранее сообщалось о том, что боевики ИГ использовали ядовитые вещества в боях на западе Мосула.
Иприт — это боевое отравляющее вещество кожно-нарывного действия. Впервые этот газ был использован в Первую мировую войну — 12 июля 1917 года Германия провела обстрел химическими снарядами англофранцузских войск у бельгийского города Ипра (откуда и произошло название этого вещества). При сильной концентрации газа и неоказании своевременной помощи пострадавшему отравление ипритом приводит к сильным поражениям организма и к летальному исходу.
Какое поражающее действие наносит иприт?
Кожный покров
Пары иприта вызывают поражения кожи, симптомы развиваются, как правило, спустя несколько часов после отравления газом. Сначала возникают покраснения с последующей пигментацией, через сутки появляются пузыри, а спустя 2-3 суток на этом месте образуются язвы. Они заживают только через 20—30 суток, а при попадании инфекции заживление может затянуться до 2—3 месяцев.
Глаза
Наиболее чувствительны к действию иприта глаза. Вначале возникает неприятное ощущение наличия постороннего предмета в глазах, затем слезотечение, светобоязнь, покраснение и отек век, которые обычно склеены обильными гнойными выделениями.
Небольшие дозы иприта вызывают поражение глаз легкой степени — конъюнктивиты, при увеличении объема концентрации вещества происходит поражение глаз с нарушением зрения и потерей трудоспособности. При поражениях средней и тяжелой степени имеет место воспаление роговицы с возможным последующим помутнением и даже некрозом роговицы. В тяжелых случаях может быть воспаление всего глазного яблока.
Дыхательная система
При вдыхании паров иприта первые признаки поражения проявляются через несколько часов в виде сухости и жжения в носоглотке. Появляются кашель и насморк, голос делается хриплым, а иногда совсем пропадает из-за поражения голосовых связок. При воздействии более высоких концентраций иприта поражаются более глубокие отделы органов дыхания, наступает сильный отёк слизистой оболочки носоглотки, сопровождающийся гнойными выделениями и одышкой. В тяжёлых случаях развивается воспаление лёгких, смерть наступает на 3—4-й день от удушья.
Пищеварительная система
В органы пищеварения иприт попадает с зараженной водой и пищей. Спустя несколько часов после поражения появляются боли в подложечной области, тошнота, рвота, понос (часто с кровью). В тяжелых случаях возможно прободение стенок желудка и кишечника — образование сквозного отверстия в стенках органов.
Другие системы организма
Изменения со стороны центральной нервной системы проявляются в общей вялости, угнетении и сонливости. Также отмечается снижение кровяного давления, нарушение сердечной деятельности, обмена веществ, изменяется состав крови.
Как лечат при отравлении ипритом?
Антидот при отравлении ипритом отсутствует.
Если на коже остались капли иприта, то их немедленно дегазируют при помощи индивидуального противохимического пакета. Если успели образоваться пузыри, их вскрывают и на пораженное место кладут повязку, обильно смоченную раствором хлорамина. Язвы лечат как ожоги.
Глаза и нос обильно промывают, а рот и горло полоскают 2 % раствором питьевой соды или чистой водой.
При попадании газа в ЖКТ вызывается рвота, а затем вводится кашица, приготовленная из расчёта 25 грамм активированного угля на 100 мл воды.
Как можно защититься от иприта?
Для защиты органов дыхания и кожных покровов от действия иприта используются противогаз и специальная защитная одежда. Однако они способны защищать человека около 40 минут, затем пары газа могут проникнуть и через спецсредства защиты.
Физические и химические свойства иприта:
- Систематическое наименование: иприт, горчичный газ, b-дихлордиэтилсульфид, 2,2′-дихлордиэтиловый тиоэфир, 2,2′-дихлордиэтилсульфид, 1-хлор-2-(2′-хлорэтилтио)-этан
- Химическая формула: C4H8Cl2S
- Состояние: жидкость
- Молярная масса: 159 г/моль
- Плотность:1,280 г/см3 (15 °С)
- Температура плавления: 14,5 °C
- Температура кипения: 217 °C
- Растворимость в воде: 0,05 %
Смотрите также:
Краткий курс истории. Сильнейший отравляющий газ: историческая правда России от РВИО
12 июля 1917 года в ходе Первой мировой войны впервые в истории было применено боевое отравляющее вещество (ОВ) иприт, он же горчичный газ. По сей день иприт состоит в качестве табельного ОВ на вооружении многих стран.
Умереть за науку
Один из самых первых случаев синтеза иприта связан с именем германского химика-фармацевта Альберта Ниманна (1834–1861). Тогда не было никакого злого умысла, лишь сугубо научный интерес. Просто молодой учёный получил задачу от своего научного руководителя провести химическую реакцию хлорида серы с этиленом и определить химический состав листьев коки. Ниманн справился на отлично: в первом случае он получил горчичный газ (ничего не зная о его токсичных свойствах), а во втором – выделил чистый алкалоид, которому дал название «кока-ин». За результаты исследований учёный в свои 26 лет был удостоен докторской степени в области химии. Правда, вскоре он умер от пневмонии, которая развилась вследствие отравления ядовитым газом.
Ответ противогазом
С началом Первой мировой войны противоборствующие стороны по достоинству оценили возможности химического оружия. Но горчичный газ стал настоящим открытием, он превосходил по своим свойствам все известные на тот момент отравляющие вещества. В 1916 году в Германии был изобретён способ его производства в промышленных масштабах. В ночь с 12 на 13 июля возле бельгийского города Ипр (отсюда – иприт) войска Германской имперской армии обстреляли англо-французские войска минами с начинкой из иприта. По данным британцев, их потери от иприта составили 80 % от общего числа отравленных OB в ходе всей Первой мировой. Кстати, именно активное использование химического оружия в той войне привело к созданию противогаза практически в том виде, в каком мы его знаем теперь.
Смерть или мазь
Иприт относится к группе отравляющих веществ кожно-нарывного действия, вызывающих тяжёлые ожоги слизистого покрова глаз и дыхательных путей, на коже образуются гнойники, переходящие в язвы. В зависимости от способа и степени тяжести отравления смерть может наступить на второй-третий день или через несколько месяцев. Известен только один способ применения иприта в медицинских целях – в качестве компонента некоторых противогрибковых мазей.
Газоанализатор иприта
Дихлордиэтиловый тиоэфир S(CH2CH2C1)2 – это сложное название принадлежит хорошо известному иприту. Свою известность он приобрел во время Первой мировой войны, став первым после хлора боевым отравляющим веществом, примененным на практике, это трагическое событие произошло в районе бельгийского города Ипр, который и дал название газу. Опасность вещества в его комплексном воздействии и относительно низкой концентрации, необходимой для нанесения вреда человеку, показаний газоанализатора иприта уровня концентрации выше 0,0002 мг/м3 вполне достаточно, чтобы объявить эвакуацию.
Общие характеристики
Дихлордиэтилсульфид – это слабоокрашенная или бесцветная жидкость, технический иприт имеет желто-коричневый оттенок и резкий запах горчицы. Из-за этого запаха вещество получило еще одно название – горчичный газ. Растворенное в воде соединение легко гидролизуется, образуя безопасный тиодигликоль, но гидролизация иприта из-за его плохой растворимости существенно затруднена. Низкая летучесть и слабая растворимость в воде позволяют ядовитому веществу сохранятся на поверхности механизмов или на грунте в течение нескольких недель летом и месяцами зимой.
Жидкий иприт переходит в твердое состояние при температуре в 14,5°C, кипит при 217°C, из-за высокой температуры плавления его применение невозможно в зимний период. Разрушение молекул тиоэфира начинается с температуры в 150°C, при ее повышении до 500°C, наблюдается полный распад вещества. Горчичный газ в 5,5 раза тяжелее воздуха, жидкость инертна к большинству металлов и способна храниться длительное время в алюминиевых емкостях.
Воздействие на человека и безопасность
Несмотря на ограниченность применения этого соединения, датчик иприта необходимо устанавливать в любом помещении, где хотя бы теоретически допускается появление горчичного газа. Его действие на организм человека настолько разрушительно, что даже легкое отравление может сказываться на состоянии здоровья в течение многих лет.
Это вещество 1-го класса опасности относят к группе токсинов кожно-нарывного действия, но иприт поражает не только кожу, у него под прицелом весь организм. Попадая в кровь через органы дыхания или слизистые оболочки, ядовитое соединение действует на клеточном уровне, разрушая клеточные мембраны. Поражается иммунная система, система пищеварения, на коже образуются язвы и некрозы, при проникновении через органы дыхания газ может привести к развитию тяжелой пневмонии с переходом в некроз и летальному исходу.
ПДК вещества в газообразном состоянии или в виде аэрозолей ограничена уровнем в 0,0002 мг/м3, более высокая концентрация недопустима. Для сохранения здоровья и жизни человека, ООО НПФ ИНКРАМ предлагает эффективный газосигнализатор иприта и других опасных газов Эдельвейс.
Стационарное исполнение:
Мобильное исполнение:
Неумолимый убийца: 5 вещей, которые нужно знать о химическом оружии
Красный Крест Германии проводит учения по отработке спасательной операции в случае газовой атаки, 1932 г. (Из архива МККК.)
Мы задали пять вопросов Джонни Наами, эксперту МККК по химическому, биологическому, радиологическому и ядерному оружию.
1. Почему, на ваш взгляд, запретили химическое оружие?
Это оружие неизбирательного действия. Оно может убить или искалечить человека независимо от того, участвует он в вооруженном конфликте или нет. Кроме того, последствия его применения могут ощущаться длительное время после окончания конфликта; некоторые виды химического оружия делают людей инвалидами на всю жизнь. Людям показалось слишком ужасным, слишком разрушительным создавать и применять оружие, которое лишает человека воздуха, не дает ему дышать.
2. О чем вы думаете, когда видите изображения людей, пострадавших от химического оружия?
Если я вижу такое видео или фотографию, первое, что приходит мне в голову: мы ничего не можем утверждать. Единственное, что можно сказать: явные признаки или симптомы, наблюдаемые у человека, могут совпадать с симптомами отравления подобным веществом. Но утверждать мы ничего не можем. Некоторые симптомы схожи с симптомами легочного заболевания естественного происхождения. Единственный способ убедиться, что человек был заражен боевым отравляющим веществом, — взять пробы и провести их лабораторный анализ.
3. Можете кратко рассказать об истории химического оружия?
Тысячелетиями солдаты отравляли источники воды, колодцы или наконечники стрел, чтобы навредить врагу. Тысячелетиями людей травили мышьяком. Токсичные химические вещества издревле используют, чтобы калечить и убивать людей. В истории нового времени намеренное применение химического оружия было широко распространено в ходе Первой мировой войны. Впервые это произошло в битве при Ипре в Бельгии, где в качестве химического оружия использовали хлор. Начавшееся тогда производство некоторых видов боевых отравляющих веществ продолжалось вплоть до недавнего времени, пусть люди и договорились запретить их, приняв Женевский протокол об удушающих и ядовитых газах.
4. Каково воздействие различных химических веществ на организм человека?
Возьмем, например, хлор. Начнем с того, что сам по себе хлор не является химическим оружием. Это токсичный промышленный химикат, очень полезный для очистки воды. Очищать воду необходимо, чтобы предотвратить распространение переносимых ей заболеваний. Однако хлор может повреждать глаза и дыхательные пути. В качестве химического оружия он не очень эффективен, потому что люди чувствуют запах еще до того, как концентрация станет слишком токсичной, и успевают убежать. Как таковое применение газообразного хлора не запрещено. Запрещено применять его в качестве оружия.
Боевые отравляющие вещества делятся на несколько категорий по способу действия. Есть вещества кожно-нарывного действия, например иприт. При попадании на кожу он вызывает язвы. Он вступает в реакцию с микроскопическими каплями воды на поверхности кожи или в легких, и в результате образуется язва. Иприт разработан не для того, чтобы убивать, а чтобы выводить из строя — обычно солдат. При попадании в глаза он вызывает слепоту, при попадании в легкие — нарушает дыхательную функцию. Смертность от иприта составляет 5%. Цель его применения в том, чтобы искалечить солдата, — тогда еще 5-6 товарищей кинутся ему на помощь и, таким образом, боеспособность войска снизится.
Вторая категория — это нервно-паралитические вещества, например зарин или VX. Они блокируют определенный фермент, влияющий на работу мышц. Это приводит к спазму всей мышечной системы, в том числе легких, и люди умирают от удушья. Уровень смертности от применения таких веществ очень высок. Как и другие боевые отравляющие вещества, зарин нельзя применять, нельзя хранить. Это запрещено.
Есть еще отравляющие вещества общеядовитого действия, например цианиды. Механизм их действия заключается в угнетении клеточного дыхания. Они нарушают работу клеток. Уровень смертности от применения таких веществ очень высок. Это неумолимые убийцы.
Боевые отравляющие вещества специально разработаны так, чтобы органы чувств человека не могли их распознать. Их нельзя увидеть, нельзя почувствовать их запах, поэтому от них нельзя убежать. Они достаточно токсичны, чтобы причинить вред вашему здоровью прежде, чем вы ощутите их присутствие. Все эти вещества тяжелее воздуха, поэтому оседают в подвалах и траншеях, ведь они были разработаны, чтобы убивать и калечить солдат в окопах. Некоторые из этих веществ — очень стойкие. Они остаются на теле, волосах, коже, одежде, что приводит к вторичному заражению: вещество поражает других солдат и медиков, которые пытаются помочь пострадавшему.
5. Как бы вы оценили ситуацию сегодня? Сохраняется ли на международной арене то же отношение к химическому оружию, которое позволило запретить его 100 лет назад?
Я выскажу свое личное мнение. У меня есть ощущение, что из-за участившегося применения токсичных химикатов во время конфликтов люди перестают видеть в нем нечто совершенно неприемлемое. С военной точки зрения, эффективность химического, радиологического или биологического оружия объясняется его психологическим воздействием. Оно порождает страх. Взять, к примеру, даже хлор: его воздействие не столь уж значительно, если сравнивать с обычными видами оружия, но о нем говорят на всех углах, люди боятся его. На мой взгляд, отношение к запрету на химическое оружие не изменилось: все по-прежнему считают его чем-то ужасным. В то же время появляется все больше людей, умеющих работать с химикатами. Некоторые химические вещества очень легко производить, а внушаемый ими страх очень силен.
Джонни Наами получил степень доктора медико-биологических наук в Парижском университете. До МККК он работал в Комиссариате по атомной энергии и альтернативным энергоисточникам Франции, где изучал воздействие радиации на клетки крови. Еще раньше он был сотрудником службы скорой помощи Французского Красного Креста.
Крупнейшие военные химатаки | Статьи
В апреле 1915 года французские войска, расположившиеся неподалеку от Ипра, увидели облака желтовато-зеленого цвета, которые приближались к их позициям. В тот момент мало кто догадывался, насколько смертоносным окажется надвигающийся туман.
Немцы распылили под бельгийским городом 168 т хлора. В результате атаки погибло около тысячи солдат противника. Чуть больше повезло тем, кто находился на возвышении: хлор тяжелее воздуха, поэтому у земли его концентрация была выше. В Гааге осудили действия немцев, но это не помешало им повторить такого рода атаку 12 июля 1917 года. Причем атакован вновь был Ипр.
Фото: Global Look Press
Иприт
На сей раз немцы ударили по позициям англо-французских войск другим химическим оружием. Это были мины с горчичным газом, который впоследствии получил название иприт — в честь города, под которым он был использован. Эффективной защиты от данного вида отравляющего вещества в те годы не было, поэтому его применяли вплоть до окончания войны. Жертвами первого применения иприта стали почти 2,5 тыс. человек, 87 из них скончались на месте. Наиболее чувствительны к этому веществу глаза и легкие: многие слепли либо заболевали тяжелой пневмонией. К тому же спустя несколько часов после распыления иприта на коже и слизистой солдат возникали химические ожоги, пузыри, а иногда и язвы, через которые происходило вторичное заражение.
Фото: Global Look Press/Scherl
«Мистический мор»
Не менее активно иприт применялся итальянцами в войне с Эфиопией в 1935–1936 годах. Атаки на мирное население производились по приказу Муссолини. Происходило это в обход Женевской конвенции, запрещающей использование химического, биологического и токсичного оружия. Поначалу бочки с отравляющим веществом поражали небольшое количество людей. Однако с каждым последующим шагом действия итальянской армии становились всё смелее, а использование химоружия — интенсивнее. Только за 16 и 17 февраля 1936 года итальянская авиация сбросила на эфиопов 120 т бомб: 18 тыс. человек получили ранения разной степени тяжести, 6 тыс. были убиты. При этом применение отравляющих веществ не только сильно сократило численность войск противника, но и ударило по моральному духу солдат и гражданских. Болезни, вызванные химоружием, пугали эфиопов: они считали их «мистическим мором», или наказанием свыше.
Фото: : Getty Images/Universal History Archive
Японские эксперименты
В рядах японской армии существовали специальные химподразделения, которые проводили эксперименты с новым видом оружия. Тестирование проходило на оккупированной части Китая: на военнопленных пробовали слезоточивый, рвотный, удушающий, кожно-нарывной и другие виды отравляющего газа. При этом японцы не только не скрывали своих намерений по использованию химоружия, но порой заранее предупреждали о готовящейся атаке. За время войны под ударом оказались по крайней мере 18 провинций Китая. По некоторым данным, японцы применяли ядовитые газы до 2 тыс. раз, что привело к гибели более 60 тыс. человек. Одна из самых массированных атак произошла в октябре 1941 года, когда 60 японских самолетов сбросили на район Ухань снаряды с ядовитым газом. Китайцы, не имевшие средств химзащиты, понесли громадные потери: от отравления погибли свыше десятка тысяч военных.
Фото: Global Look Press/Mary Evans Picture Library
Лагеря смерти
В ходе Второй мировой гитлеровская Германия применяла химоружие в концентрационных лагерях. Массовые уничтожения людей осуществлялись с помощью газа «Циклон Б», изобретенного в 1922 году под руководством немца еврейского происхождения Фрица Габера. После прихода к власти Гитлера нобелевский лауреат бежал из страны. Спустя годы некоторые его родственники погибли в лагерях смерти.
Впервые смертоносный газ немцы испытали на советских военнопленных. В сентябре 1941 года они загнали в подвал 600 солдат и 250 раненых поляков, переведенных туда из лазарета. В том же помещении немцы разместили пропитанные синильной кислотой гранулы, которые выделяли ядовитый газ. Двери подвала они открыли только на следующий день. Увидев, что некоторые узники остались в живых, они повторили эксперимент.
По некоторым подсчетам, 4 кг «Циклона Б» хватало для убийства 1 тыс. человек. Убедившись в эффективности средства, немцы продолжили применять ядовитый газ и активно использовали его в Освенциме до января 1945 года, пока советские войска не освободили лагерь смерти. По разным оценкам, в газовых камерах и крематориях погибли в общей сложности от 1,4 млн до 4 млн человек.
Фото: Global Look Press/Keystone Pictures USA
«Попай»
Войну во Вьетнаме, длившуюся порядка 20 лет, называют адской дискотекой в джунглях. Американцы использовали разные средства борьбы с врагом: помимо напалма, сжегшего целые деревни, в ход шло как химическое, так и биологическое оружие. В августе 1961 года власти США приняли решение об использовании дефолианта Agent Orange для уничтожения вьетнамских лесов, рассчитывая обнаружить прячущихся в джунглях солдат и партизан. Однако последствия оказались куда более разрушительными: вещество, попадая в организм, вызывало смертельные болезни у мирных жителей и врожденные мутации у их детей. По некоторым данным, от химатак пострадали 3 млн вьетнамцев.
Из-за химоружия во Вьетнаме, помимо прочего, случилась крупная экологическая катастрофа. В марте 1967 года началась операция «Попай», названная в честь знаменитого мультипликационного персонажа. Транспортные самолеты рассеяли в облаках иодид серебра, что увеличило количество осадков в три раза. Поля с посевами были затоплены, размыло дороги, деревни и тропы, по которым вьетнамские партизаны перевозили оружие и провиант. Использование химикатов привело к почти полному уничтожению мангровых лесов, снизило урожайность полей и ударило по популяции животных: из 150 видов птиц осталось лишь 18.
Фото: Getty Images/ Jacques Langevin/Sygma/Sygma
Первая война в Персидском заливе
Восьмилетняя ирано-иракская война считается одним из крупнейших вооруженных конфликтов после Второй мировой: 900 тыс. погибших, экономический ущерб в $350 млрд с обеих сторон, разрушенная инфраструктура и многомиллиардные долги зарубежным странам. Применение химического оружия привело к многочисленным жертвам. Использовались иприт, табун, зарин и другие отравляющие вещества. Ужасным примером использования химоружия является газовая атака в городе Халабджа. Иракская авиация ударила по мирному населению на территории, оккупированной иранскими войсками. Согласно наиболее распространенной версии, так Саддам Хусейн наказывал курдов, которые отказывались воевать с иранцами. Из-за бомб с отравляющими веществами пострадали свыше 20 тыс. человек, 5 тыс. были убиты.
ПОДРОБНЕЕ ПО ТЕМЕ
Смерть-невидимка – Наука – Коммерсантъ
Вещество 2,2′-дихлордиэтилсульфид химики синтезировали независимо друг от друга три раза: в 1822 году Депре в Бельгии, в 1860 году Гатри в Англии и в 1886 году Мейер в Германии. Научной и практической пользы они в нем не увидели. Мейер провел опыты с газом на кроликах, все они через несколько часов умерли от отека легкого и язв на коже. Но кролики или зайцы не были такими злостными вредителями огородов, чтобы их травить газом, который, к тому же, вызывал у химиков жжение в глазах, кашель и сыпь на коже, и про него надолго забыли.
К началу ХХ века военная наука зашла в тупик. Плотность пулеметного огня и использование дешевого железобетона для строительства оборонительных сооружений делала оборону неприступной. Бессмысленно штурмуя ее с одной стороны и сидя в окопах с другой, войну нельзя было выиграть в принципе. Прорвать линию обороны можно было, лишь поголовно выведя из строя ее защитников. Боевые газы удушающего действия надежд не оправдали, солдаты надевали противогазы, а если и гибли, то их быстро сменяли тыловые резервы, потому что отравляющие газы еще быстрее рассеивались в воздухе. Тогда и вспомнили об опытах Мейера на кроликах.
В ночь с 12 на 13 июля 1917 года позиции союзников под бельгийским городом Ипром были обстреляны 3- и 4-дюймовыми снарядами с подозрительно слабыми разрывами. Это был признак того, что снаряды химические. Но ни запаха, ни вкуса, ни облаков газов не было, даже те, кто надел противогазы, их сняли. Только через несколько часов они почувствовали жжение на коже, в носоглотке, легких, глазах, которые нельзя было открыть. На коже росли и лопались пузыри, образуя болезненные язвы, особенно мучительным было поражение гениталий. Отравленных быстро сменил резерв в противогазах, но все повторилось. Никто ничего не понимал, царила паника.
Потом подсчитали, что у англичан было отравлено 2143 человека (86 умерли), у французов — 347 (один умер). Обычный хлор и бром- и хлорорганические ОВ, созданные в Германии будущими нобелевскими лауреатами Нернстом и Габером, были гораздо смертельнее. Но бесцветный и безвкусный газ не просто выводил солдат в противогазах из строя, он еще долго не позволял резервам их сменить. Через месяц английские химики уже знали, что в неразорвавшихся снарядах, помеченных желтым крестом, был давно забытый 2,2′-дихлордиэтилсульфид. Его стали называть горчичным газом или ипритом.
Но и иприт не вывел из тупика военную науку, угрозой применения химического оружия эффективно можно было только терроризировать гражданское население противника. Вернули генералам свободу стратегического маневра танки и бомбардировочная авиация, появившиеся на поле боя практически одновременно с ипритом.
Сергей Петухов
Как иприт перестал убивать и начал спасать жизни: med_history — LiveJournal
Принято считать, что свою историю горчичный газ — он же иприт — начал 12 июля 1917 года, когда возле бельгийского города Ипра немцы в очередной раз применили химическое оружие. Тогда союзники потеряли около десяти тысяч человек отравленными, обожжёнными и погибшими.Канадский солдат, пораженный ипритом
В 1943 году трагедия повторилась: немецкая авиация потопила американский транспорт «Джон Харви», перевозивший бомбы с горчичным газом. Погибли более тысячи военнослужащих и мирных жителей. Однако на самом деле иприт появился гораздо раньше, а уже после всех жертв, связанных с ним, ему удалось спасти гораздо — гораздо больше жизней. Именно с него началась история борьбы с раком. Но обо всём по порядку. История до Ипра 2,2′-дихлордиэтилсульфид впервые синтезировали во Франции, примерно за век до первого боевого применения.
В 1822 году химик бельгийского происхождения Сезар Депре случайно получил его реакцией дихлорсульфида и этилена. Вообще Депре больше тяготел к физике и физической химии — в основном он изучал теплопроводность веществ, потом занялся электрохимическими источниками тока, изобрёл первую электрическую печь и даже пытался сделать алмаз из угля.
Видимо, поэтому Депре и не описал никаких раздражающих свойств вещества — это ему было неинтересно. Получил — и получил.
В 1854 году другой французский химик, Альфред Риш, повторил эту процедуру, также не описав никаких неблагоприятных физиологических свойств. В 1860 году британский учёный Фредерик Гатри синтезировал и охарактеризовал соединение «горчичного агента», отметив его раздражающие свойства — особенно при попытке попробовать на вкус.
Фредерик Гатри
Судя по всему, всем им очень повезло, что иприт (хотя тогда он ещё так не назывался) вышел не очень чистым. В 1886 году знаменитый германский химик Виктор Мейер получил это вещество другим способом, в результате чего у его ассистента начались проблемы со здоровьем. При этом Мейер оказался настоящим естествоиспытателем и решил проверить — действительно ли иприт такое неприятное вещество, или у ассистента, как уже тогда было принято говорить, «психосоматика», и он получил только ожоги, а другого действия не было.
Мейер испытал вещество на кроликах, которым повезло ещё меньше — все они погибли. Да, кстати, мы забыли сказать вам имя ассистента, выбывшего из строя на целый семестр. Это был молодой русский — Николай Зелинский. Тот самый, который затем создал самый совершенный противогаз русской армии (правда) и якобы отказался от Нобелевской премии, узнав, что её вручат создателю химического оружия Габеру (дикий вымысел, Зелинского даже не номинировали). В 1913 году англичанин Томас Кларк усовершенствовал метод Мейера, но умудрился выронить из рук одну из колб с ипритом. Та разбилась, Кларка госпитализировали на два месяца с химическими ожогами и другими повреждениями. Великий химик и Нобелевский лауреат Эмиль Фишер понял, что сулит подобное действие иприта, и направил отчёт об инциденте в Германское химическое общество. Так открылась дорога к созданию химического оружия.
Что было позже, мы уже написали. Суммарно на фронтах Первой мировой применили около 12 тысяч тонн иприта, от которого пострадали от 70 до 400 тысяч человек. Потом началась Вторая мировая — и учёные задумались, как ещё можно применить иприт.
Спаситель жизней Уже в 1919 году было установлено, что иприт является супрессором гемопоэза (то есть он подавляет кроветворение). Но дальнейшие исследования отложились на 1940-е годы.
С началом Второй мировой войны военное министерство сочло вероятным, что Германия вновь применит ядовитые вещества, и запустило секретную программу поиска противоядия и разработки ответных мер. Кстати, военное министерство запретило использовать любые термины, которые наводили бы на мысль об иприте, — в интересах сохранения секретности. Центром изысканий стал Йельский университет, а поиском антидота занялась группа фармаколога Альфреда Гилмана и терапевта Луиса Гудмана. Впрочем, экспериментировали они уже не с самим ипритом, а с его новой модификацией, разработанной в 1920-е годы, которая пока что ни разу не применялась в бою, — азотистым ипритом. Точнее — ипритами. В этих веществах центральный атом серы был заменён азотом, а третья связь азота уходила либо на такой же 2-хлорэтил, либо на простой этил, либо на метил.
И вот тут начались сюрпризы. Оказалось, что помимо того, что азотистый иприт убивал, он ещё более активно убирал быстро делящиеся клетки. Когда его вводили кроликам с раковыми опухолями, опухоли иногда исчезали. Правда, порой погибали и сами кролики, но стало ясно, что если правильно подобрать дозировку, то опухоль можно убить, оставив в живых пациента. В 1942 году начались эксперименты на людях. К слову, медицинские исследования азотистого иприта проводились в соответствии с директивой военного министерства по безопасности, и, когда в 1942 году его использовали для лечения рака, нигде в медицинской карте пациента не появлялось слов «азотистый иприт». Чаще это вещество называли либо «лимфоцидом», либо «веществом X». Двадцать седьмого августа 1942 года, в свой день рождения (36 лет), Луис Гудман сделал первую инъекцию «вещества Х» пациенту с терминальной стадией лимфомы, который вошёл в историю медицины под инициалами JD (Джей Ди) и лечился у торакального хирурга Густава Линдскога.
Луис Гудман
Ответ опухоли был поразительным — она исчезла! К сожалению, довольно быстро лимфома вернулась опять, а потом и вовсе перестала отвечать на инъекции азотистого иприта. Про лекарственную резистентность тогда никто ничего не знал… Джей Ди погиб в декабре. Впрочем, это неудача показала и то, что рак всё же можно победить, — только сделать это будет непросто. В 1946 году в известнейшем медицинском журнале JAMA (Journal of American Medical Association) появилась статья Nitrogen Mustard Therapy — как видите, больше никакой секретности, — в которой обобщался первый опыт лечения лимфосаркомы, лимфомы Ходжкина, лейкемии и некоторых других заболеваний у 67 пациентов, из которых 26 к моменту выхода статьи были ещё живы. Больше трети — но сейчас этот показатель гораздо лучше. Например, лимфома Ходжкина излечивается в 85 процентах случаев — химиотерапией. Так азотистый иприт, созданный как боевое отравляющее вещество, в итоге спас миллионы жизней по всему миру.
Текст написан для портала warhead.su:
https://warhead.su/2020/05/19/ot-ubiytsy-k-mirotvortsu-kak-iprit-gubil-zhizni-a-potom-nachal-ih-spasat
ВОЗ EMRO | Информационный бюллетень по горчичному газу | Информационные ресурсы
Также известный как бис (2-хлорэтил) сульфид (регистрационный номер CAS 505-60-2), иприт или потерянный горчичный газ представляет собой бесцветную или янтарно-маслянистую жидкость нейтральной реакции, замерзающую при 14 ° C в чистом виде и кипящую при 228 ° C с медленным разложением. При высоких концентрациях он имеет резкий запах, напоминающий запах хрена, лука или чеснока, большая часть которого может быть связана с загрязнением этилсульфидом или подобными побочными продуктами его синтеза.Он слабо растворяется в воде, но может растворяться в органических растворителях и жирах. Химически и физически это относительно стабильное вещество. При растворении в воде он сначала гидролизуется, а затем окисляется до менее токсичных сульфоксидов и сульфонов.
Горчичный газ тяжелее воздуха и оседает в низинах.
Воздействие
Воздействие как жидкости, так и пара происходит, в основном, при вдыхании и контакте с кожей. Горчичный газ оказывает значительное неблагоприятное воздействие на здоровье в широком диапазоне дозировок.Инкапаситирующее повреждение глаза может быть получено при концентрациях около 100 мг.мин / м 3 . Значительные ожоги кожи могут начаться при дозе 200 мг.мин / м 3 . Расчетная летальная доза при дыхании составляет 1500 мг.мин / м 3 . На голой коже 4–5 г жидкого горчичного газа могут представлять собой смертельную дозу для подкожного введения, а капли в несколько миллиграммов могут привести к потере трудоспособности и значительным повреждениям кожи и ожогам. Жидкость и пар горчицы могут проникать через одежду.
Латентный период от появления симптомов
Без защиты признаки и симптомы развиваются постепенно через несколько часов.Продолжительность этого интервала зависит от режима и уровня воздействия, факторов окружающей среды (влажность и температура), а также, вероятно, от человека.
Однако вскоре после воздействия могут появиться тошнота, рвота, рвота и раздражение глаз. Острые системные эффекты, такие как судороги при возбуждении центральной нервной системы и смерть только после очень сильного воздействия.
Основные клинические симптомы
Через несколько часов после экспонирования
- Глаза: ощущение песка, прогрессирующая болезненность и появление налита крови, слезотечение, блефароспазм и светобоязнь
- Повышенная секреция из носа, чихание
- Боль в горле, кашель, охриплость и одышка
- Отек легких возникает при сильном воздействии или в течение следующих 12–24 часов.
В течение 4–16 часов после воздействия
- Вышеупомянутые симптомы становятся более выраженными и тревожными
- Глаза начинают выделяться и становятся очень болезненными
- Выделения из носа более гнойные, голос хриплый или подавленный
- Тошнота, рвота и рвота, связанные с болями в эпигастрии
- Кожный зуд и тусклая эритема открытых частей тела
- Образование пузырей, заполненных жидкостью желтоватого цвета (жидкость не содержит иприта)
По истечении суток
- Все вышеперечисленные симптомы могут усиливаться, но смерть почти никогда не наступает в течение первого дня.
- Сильное воспаление верхних и нижних дыхательных путей
- Химический пневмонит, респираторный дистресс-синдром взрослых
- Вторичная бактериальная инфекция
- Депрессия костного мозга с лейкопенией через 3-5 дней после воздействия
Принципы медицинского менеджмента
Надлежащая дезактивация очень важна для защиты других от вторичного воздействия.Спасатели должны носить защитную одежду и очищающие респираторы при работе с зараженными. Пострадавших следует удалить с зараженной территории. Загрязненную одежду следует осторожно снять, чтобы химические вещества не попали на кожу. Одежду нельзя снимать через голову — при необходимости ее следует срезать. Кожу можно обеззаразить, промыв ее с мылом (предпочтительно жидким мылом) и водой, используя процедуру полоскание-протирание-полоскание. Если воды нет, можно использовать абсорбирующий порошок, например землю, тальк или муку — его следует нанести, а затем стереть.NB: порошок и воду для стирки следует рассматривать как загрязненные отходы. Загрязненную одежду и личные вещи следует запечатать в полиэтиленовые пакеты с этикетками.
Глаза следует немедленно промыть большим количеством физиологического раствора или чистой воды. При необходимости для дезактивации можно использовать анальгетик местного действия.
Профилактика / лечение
- Профилактика против иприта отсутствует, профилактика полностью зависит от защиты кожи и дыхательных путей соответствующей защитной одеждой.
- Лечение симптоматическое, противоядие от отравления горчицей отсутствует.
- При поражениях кожи успокаивающие лосьоны, такие как лосьон с каламином, местные стероиды и / оральные антигистаминные препараты, могут облегчить зуд. Маленькие волдыри можно оставить нетронутыми, однако большие волдыри следует снимать крышкой и промывать несколько раз в день физиологическим раствором или мыльной водой, а затем покрывать антибиотиком, например сульфадиазином серебра, и повязкой из нефтяной марли. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
- После промывания глазные поражения следует лечить, нанося вазелин на края фолликулов, чтобы предотвратить прилипание, и использовать циклопегические глазные капли, такие как атропин или гоматропин, для предотвращения прилипания радужки к роговице.Глаз закрывать не следует. Следует избегать использования капель местного анестетика для облегчения боли, так как это может повредить роговицу. Вместо этого следует использовать системные наркотические анальгетики.
- Вдыхание влажного воздуха может снять раздражение. Ацетилцистеин может использоваться как муколитик. При бронхоспазме следует назначать бронходилататоры. Следует назначить антибиотик, если есть признаки инфекции, например посевы из мокроты.
- Если есть признаки повреждения дыхательных путей ниже глотки, выполните интубацию и дайте кислород, используя вентиляцию с положительным давлением в конце выдоха (PEEP) или непрерывным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP).
- Угнетение костного мозга, ведущее к тяжелой лейкопении и апластической анемии, следует лечить с помощью переливания гранулоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.
- У тяжелобольных пациентов необходимы соответствующие меры интенсивной терапии.
Стабильность / нейтрализация
Горчица серы может быть довольно стойкой в окружающей среде, в зависимости от температуры. Он представляет серьезную постоянную опасность, особенно при температуре ниже 0 ° C. Такие вещества, как металл, стекло и глазурованная плитка, как правило, непроницаемы для горчицы, хотя окрашенные поверхности могут впитывать ее некоторое время, а затем высвобождать ее позже.Процедуры обеззараживания кожи, оборудования и материалов были широко разработаны с использованием нейтрализующих активных химикатов, таких как растворы хлорамина или нейтральных адсорбирующих порошков, например земля Фуллера.
Защита
Следует использовать защитную одежду военного образца, содержащую активированный уголь, перчатки из бутилкаучука для химической защиты и полнолицевой противогаз с соответствующим фильтром.
Артикул:
Инциденты ХБРЯ: клиническое ведение и охрана здоровья (2008 г.), Агентство по охране здоровья Великобритании
Справочник по медицинскому ведению химических травм, 4-е изд. 2007 г.Медицинский научно-исследовательский институт химической защиты армии США [pdf 1.02Mb]
Руководство по медицинскому обслуживанию волдырей [pdf 109kb]
Ответные меры общественного здравоохранения на биологическое и химическое оружие: руководство ВОЗ (2004 г.)
5 Химия серной горчицы и люизита | Ветераны в опасности: воздействие на здоровье горчичного газа и люизита
факторов конкуренции для серного иприта было составлено во время Второй мировой войны. Однако следует подчеркнуть, что, несмотря на большие различия в сродстве некоторых нуклеофилов, общие скорости реакции серного иприта примерно равны.Это согласуется с предложенным механизмом реакции, в котором лимитирующей стадией реакции серного иприта в водной среде является образование промежуточного циклического сульфония.
Помимо потенциального вклада солей сульфония в биологическую активность серного иприта, окисленные формы серного иприта также могут иметь значение. Реакции сульфоксида [OS (CH 2 CH 2 Cl) 2 ] протекают намного медленнее, чем реакции сульфона [O 2 S (CH 2 CH 2 Cl) 2 ], приводя к механизму детоксикации (окисление серного иприта до его сульфоксида).С другой стороны, сульфон довольно реакционноспособен за счет отщепления HCl с образованием дивинилсульфона, к которому присоединяются нуклеофилы (5-9):
Сульфон особенно важен, поскольку его конъюгаты были обнаружены в моче крыс, которым внутривенно вводили сернистый горчица.
Реакция серного иприта с различными нуклеофиламиСерный иприт реагирует с натриевыми солями спиртов (R; этанол, метанол и т. Д.).), чтобы получить эфиры, но урожайность только удовлетворительная (5-10):
С соответствующими соединениями серы получают почти количественные выходы (5-11):
Образование диметильного производного, которое безвредно и может быть подвергнуто дистилляции, было использовано для характеристики серного иприта.
С солями органических кислот образуются сложные эфиры тиодигликоля (5-12):
Серный иприт легко реагирует со вторичными аминами, но одна аминогруппа продукта может быть удалена (5-13):
Долгосрочное воздействие серного иприта на психическое здоровье гражданского населения через 20 лет после воздействия (когортное исследование Сардашт-Иран) | Результаты по здоровью и качеству жизни
Smith KJ, Hurst CG, Moeller RB, Skelton HG, Sidell FR, Sulphur иприт: Его постоянная угроза как боевое химическое средство, вызванные кожные поражения, прогресс в понимании механизмов его действия, его долгосрочных последствий для здоровья и новых разработки для защиты и терапии. J Am Acad Dermatol 1991, 32: 765–766.
Артикул Google Scholar
Совет Безопасности ООН: Отчет миссии, направленной Генеральным секретарем для расследования утверждений о применении химического оружия в конфликте между Исламской Республикой Иран и Ираком, 1987 год .Нью-Йорк, США: Организация Объединенных Наций; 1987. Отчет №: S / 18953
Google Scholar
Taghaddosinejad F, Fayyaz AF, Behnoush B: Легочные осложнения воздействия иприта: исследование на трупах. Acta Med Iran 2011, 49: 233–236.
PubMed Google Scholar
Шохрати М., Давуди М., Ганеи М., Пейман М., Пейман А: Кожные и глазные поздние осложнения сернистого иприта у иранских ветеранов. Cutan Ocul Toxicol 2007, 26: 73–81. 10.1080 / 15569520701212399
CAS PubMed Статья Google Scholar
Steinritz D, Emmler J, Hintz M, Worek F, Kreppel H, Szinicz L, Kehe K: Апоптоз в обработанных серным ипритом культурах клеток A549. Life Sci 2007, 80: 2199–201. 10.1016 / j.lfs.2006.11.052
CAS PubMed Статья Google Scholar
ВОЗ: Атлас: ресурсы психического здоровья в мире . Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2001.
Google Scholar
Всемирная федерация психического здоровья: Всемирный день психического здоровья. Взаимосвязь между физическим и психическим здоровьем: сопутствующие расстройства . Александрия: Всемирная федерация психического здоровья; 2004.
Google Scholar
Десьярле Р., Айзенберг Л., Гуд Б., Кляйнман А: Психическое здоровье в мире: проблемы и приоритеты в странах с низким уровнем доходов . Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1995.
Google Scholar
Khateri S, Ghanei M, Keshavarz S, Soroush M., Haines D: Частота поражений легких, глаз и кожи как поздних осложнений у 34 000 иранцев, подвергшихся воздействию иприта в военное время. J Occup Environ Med 2003, 45: 1136–1143.10.1097 / 01.jom.0000094993.20914.d1
PubMed Статья Google Scholar
Хашемиан Ф., Хошнуд К., Десаи Маюр М., Фалахати Ф., Касл С., Саутвик С. Тревога, депрессия и посттравматический стресс у иранцев, переживших химическую войну. JAMA 2006, 296: 560–566. 10.1001 / jama.296.5.560
CAS PubMed Статья Google Scholar
Норрис Ф.Х., Фридман М.Дж., Уотсон П.Дж., Бирн С.М., Диаз Э., Каниасти К: . 60 000 жертв стихийных бедствий говорят: Часть I. Эмпирический обзор эмпирической литературы за 1981–2001 годы. Психиатрия 2002, 65: 207–239.
PubMed Статья Google Scholar
Vasterling JJ, Schumm J, Proctor SP, Gentry E, King DW, King LA: Посттравматическое стрессовое расстройство и функционирование здоровья в выборке ветеранов войны в Ираке, не обращающихся за лечением: перспективный анализ. J Rehabil Res Dev 2008, 45: 347–58. 10.1682 / JRRD.2007.05.0077
PubMed Статья Google Scholar
Вафаи Б., Сейди А: Распространенность депрессии среди ветеранов с ограниченными физическими возможностями на северо-западе Ирана. IJMS 2004, 29: 43–44.
Google Scholar
Каплан Х.И., Садок Б.Дж .: Тревожное расстройство. В Сводка психиатрии . Под редакцией: Каплан Х.И., Садок Б.Дж. Балтимор: Кэтлин Кортни Миллет; 2003: 623–632.
Google Scholar
Констанс, член парламента Дэвид, член парламента: Ветераны в группе риска: воздействие на здоровье горчичного газа и люизита . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1993.
Google Scholar
Газанфари Т., Фагихзаде С., Арагизаде Х., Соруш М.Р., Яраи Р., Мохаммад Хассан З., Фороутан А, Ваез-Махдави М.Р., Джавади М.А., Моаедмохсени С., Азизи Ф., Панахи А., Мостхаи Й., Мостхаи , Shams J, Pourfarzam S, Jalali-Nadoushan MR, Fallahi F, Ebtekar M, Davoudi SM, Ghazanfari Z, Ardestani SK, Shariat-Panahi S, Moin A, Rezaei A, Kariminia A, Ajdary S, Mahmoudi M, Roshan R, Ghaderi S: Сардаштско-Иранское когортное исследование жертв химического оружия: план и методы. Arch Iran Med 2009, 12: 5–14.
PubMed Google Scholar
Derogatis LR, Melisaratos N: Краткий перечень симптомов: вводный отчет. Psychol Med 1983, 13: 595–605. 10.1017 / S0033291700048017
CAS PubMed Статья Google Scholar
Derogatis LR: Контрольный список симптомов-90-пересмотренный (SCL-90-R). В Справочник психиатрических мероприятий . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000: 81–84.
Google Scholar
Багери Язди С.А., Болхари Дж., Шахмохаммади Д: Психиатрические расстройства в сельском районе Мейбод (Йезд, Иран). QJ Andisheh Raftar 1994, 1: 32–41. Артикул на персидском
Google Scholar
Мирзаи R: Оценка надежности и достоверности теста SCL-90 в Иране . Иран: факультет литературы и гуманитарных наук Тегеранского университета; 1980. [диссертация на соискание ученой степени магистра]
Google Scholar
Ghaedi G, Ghasemi H, Mousavi B, Soroush MR, Rahnama R, Jafari F, Afshin-Majd S, Sadeghi Naeeni M: Влияние психологических проблем на выживших после химической войны с тяжелыми офтальмологическими осложнениями, поперечный разрез изучение. Health Qual Life Outcomes 2012, 10: 36. 10.1186 / 1477-7525-10-36
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Ишой Т., Кноп Дж., Суадикани П., Гульдагер Б., Апплеярд М., Гинтельберг Ф .: Повышенный психологический стресс среди ветеранов войны в Датском заливе — без доказательств нейротоксического происхождения. Исследование датской войны в Персидском заливе. Дэн Мед Булл 2004, 51: 108–113.
PubMed Google Scholar
Янкович С., Стивицевич В., Додиг Г., Биочич М., Стайнер И., Приморац Д.: Психологические характеристики раненых и инвалидов хорватских ветеранов войны. Mil Med 1998, 163: 331–336.
CAS PubMed Google Scholar
Макколи Л.А., Ласарев М., Наклейка D, Ришителли Д.Г., Спенсер PS: Болезнь ветеранов войны в Персидском заливе, возможно, подвергшихся воздействию боевых отравляющих веществ. Am J Prev Med 2002, 23: 200–206. 10.1016 / S0749-3797 (02) 00497-X
PubMed Статья Google Scholar
Риддл Дж. Р., Браун М., Смит Т., Ричи Е. К., Брикс К. А., Романо Дж.: Химическая война и война в Персидском заливе: обзор воздействия на здоровье ветеранов Персидского залива. Mil Med 2003, 168: 606–613.
PubMed Google Scholar
Разави С.М., Саламати П., Сагхафиния М., Абдоллахи М: Обзор отсроченных токсических эффектов серного иприта у иранских ветеранов. Daru 2012, 20: 51. 10.1186 / 2008-2231-20-51
Статья Google Scholar
Балали-Муд М., Хефази М: Сравнение ранних и поздних токсических эффектов серного иприта у иранских ветеранов. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2006, 99: 273–82.10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_429.x
CAS PubMed Статья Google Scholar
Газ в Великой войне
Джеймс Паттон, военный историк BS
, ветеран армии США и автор статей о Первой мировой войне
Каждая война выдвигает на первый план новый способ калечить и убивать солдат. Порох в 16-17 веках означал, что, к сожалению, в конце концов, можно было уничтожить многих своих врагов с помощью одного наступательного средства — артиллерийского снаряда.В конце концов, во время Второй мировой войны было продемонстрировано, что одно атомное оружие может убить более ста тысяч врагов одним лишь применением одного оружия. В то время как эффективность нанесения увечий и убийств неуклонно повышалась с 17 по 20 века, в Первую мировую войну она возросла на порядок с использованием вдыхаемых ядовитых газов.
Одной из стойких отличительных черт Первой мировой войны было широкомасштабное применение химического оружия, обычно называемого просто «газом». Хотя химическая война вызвала менее 1% всех смертей в этой войне, «психическая война» или фактор страха были огромными.Таким образом, химическая война с газами была впоследствии полностью запрещена Женевским протоколом 1925 года. С тех пор оно время от времени применялось, но никогда в количествах Первой мировой войны. Производство некоторых из этих опасных химикатов продолжается и по сей день, поскольку они используются в мирных целях — например, фосген (карбонилдихлорид) является промышленным реагентом, прекурсором фармацевтических препаратов и других важных органических соединений.
Солдаты в масках атакуют облако газа.
Несколько химикатов использовались в качестве оружия во время Первой мировой войны, и Франция фактически была первой, кто применил газ — слезоточивый газ был применен в августе 1914 года.Используемый агент представлял собой либо ксилилбромид, который описывается как «пахнущий с приятным и ароматным», либо этилбромацетат, описываемый как «фруктовый и острый». Оба являются бесцветными жидкостями и должны быть распылены, чтобы их можно было использовать в качестве оружия. Как слезотечение они раздражают глаза и вызывают неконтролируемое слезотечение. Большие дозы могут вызвать временную слепоту. При вдыхании они также затрудняют дыхание. Симптомы обычно проходят через 30 минут после контакта. Таким образом, слезоточивый газ никогда не был очень эффективным оружием против групп вражеских солдат.
Немецкую программу газовой войны возглавил Фриц Хабер (1868-1934), первой попыткой создания оружия стал хлор, который он дебютировал в Ипре в апреле 1915 года. Хлор — двухатомный газ, примерно в два с половиной раза плотнее воздуха. бледно-зеленого цвета и с запахом, который описывали как «смесь ананаса и перца». Он может реагировать с водой в легких с образованием соляной кислоты, которая разрушает ткани и может быстро привести к смерти или, по крайней мере, к необратимому повреждению ткани легких и инвалидности.При более низких концентрациях, если он сам по себе не достигает легких, он может вызвать кашель, рвоту и раздражение глаз. Хлор был смертельным для незащищенных солдат. По оценкам, более 1100 человек были убиты при его первом использовании в Ипре. По иронии судьбы, немцы не были готовы к тому, насколько это будет эффективно, и не смогли воспользоваться своим преимуществом, получив мало позиций.
Хлор пригодился недолго. Его цвет и запах позволяли легко обнаружить его, а поскольку хлор растворим в воде, даже солдаты без противогазов могли минимизировать его действие, закрыв рот и нос пропитанными водой — даже пропитанными мочой — тряпками.Кроме того, выпуск газа в облако создавал проблемы, как британцы поняли в свою пользу, когда попытались использовать хлор в Лоосе. Ветер переменился, унося газ обратно на своих людей.
Следующим выбором Хабера был фосген (карбонилдихлорид), вероятно, впервые использованный в Ипре немцами в декабре 1915 года. Фосген — это бесцветный газ с запахом, похожим на запах «затхлого сена», но для того, чтобы запах можно было обнаружить, необходимо использовать газ. концентрация должна быть на уровне 0,4 частей на миллион, что в несколько раз превышает уровень, при котором возникают вредные эффекты.Фосген очень токсичен из-за его способности реагировать с белками в альвеолах легких, нарушая гемато-воздушный барьер, что приводит к удушью.
Солдаты союзников позируют фотографу в противогазах.
Фосген был гораздо более эффективным и смертоносным, чем хлор, хотя одним недостатком было то, что симптомы иногда проявлялись в течение 48 часов. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! Минимальные немедленные эффекты — слезотечение. Однако впоследствии это вызывает скопление жидкости в легких (отек легких), что приводит к смерти.По оценкам, 85% из 91 000 смертей от газа в Первой мировой войне были результатом действия фосгена или связанного с ним агента, дифосгена (трихлорметана хлорформиата).
Наиболее часто используемым газом в Первую мировую войну был «горчичный газ» [бис (2-хлорэтил) сульфид]. В чистой жидкой форме он бесцветен, но в Первой мировой войне использовались нечистые формы, которые имели горчичный цвет с запахом, напоминающим чеснок или хрен. Раздражитель и сильный пузырек (агент, образующий пузыри), он вызывает химические ожоги при контакте с пузырями, из которых вытекает желтая жидкость.Первоначальное воздействие не имеет симптомов, и к тому времени, когда начинается раздражение кожи, принимать профилактические меры уже поздно. Смертность от горчичного газа составляла всего 2-3%, но те, кто страдали химическими ожогами и респираторными заболеваниями, долго госпитализировались, и считалось, что в случае выздоровления они имеют более высокий риск развития рака в более позднем возрасте.
Обдуваемый ветрами газ разносится по полю битвы в Европе.
Хлорпикрин, дифенилхлорарсин, разработанный в Америке адамсит (дифениламинхлорарсин) и другие были раздражителями, которые могли обходить противогазы и заставлять солдат снимать маски, подвергая их воздействию фосгена или хлора.
Газы часто использовались в комбинации. Большая часть газа доставлялась артиллерийскими снарядами. Агент (а) находился в жидкой форме в стеклянных бутылках внутри боеголовки, которые ломались при контакте, и жидкость испарялась. Снаряды имели цветовую маркировку по системе, начатой немцами. Раковины Зеленого креста содержали легочные агенты: хлор, фосген и дифосген. У Белого Креста были слезоточивые газы. У Blue Cross были «средства, разрушающие маски», такие как хлорпикрин. У Золотого (или Желтого) Креста был горчичный газ.
Фильм Джона Сингера Сарджента «Отравлен газом» описывает последствия атаки горчичного газа на британские войска.
Оглядываясь назад, печально осознавать, что война путем отравления солдат — такая жестокая, очень личная и использовавшаяся с такой небольшой сдержанностью обеими сторонами в Первой мировой войне — ранее была запрещена Гаагской конвенцией 1899 года. Ирония газовой войны очевидна. сфокусировался на жизни Фрица Габера, немецкого химика, который изобрел фосген, а также на «процессе Габера», который позволил зафиксировать атмосферный азот в удобрениях на основе аммиака. Немецкий еврей, принявший христианство, он получил Нобелевскую премию по химии в 1919 году за процесс Габера.Хотя он умер задолго до Холокоста, он был одним из химиков, которые усовершенствовали инсектициды на основе гидроцианида Циклон А и Циклон Б, последний газ использовался для убийства миллионов евреев и других людей, включая некоторых из его родственников.
Имперский военный музей в Лондоне является источником некоторых изображений, в частности картины Джона Сингера Сарджента «Отравлен газом». В качестве очень полезной ссылки на популярные СМИ о газовой войне в Первую мировую войну говорится: «Насколько смертоносным был отравляющий газ. Первой мировой войны? ‘ (http: // www.bbc.com/news/magazine-31042472).
Последнее изменение: 8 апреля 2019 г.
№ 1190: Горчичный газ
Сегодня рассказ о раке и горчице времен Второй мировой войны. газовая атака. Колледж Университета Хьюстона of Engineering представляет серию статей о машины, которые заставляют нашу цивилизацию работать, и люди, чья изобретательность создала их.
2 декабря 1943 г. Немецкие бомбардировщики атаковали танкеры союзников и Корабли с боеприпасами в гавани Бари на юго-востоке побережье Италии.Они потопили шестнадцать кораблей, частично уничтожили еще четыре и взорвали не менее двух крупных взрывы. Пожары горели, а сотни пропитанных маслом мужчин вытащили из воды.
Поначалу казалось, что многие выжившие все верно, хотя некоторые упомянули странный запах чеснок. Вскоре у них начали проявляться симптомы — жалящие глаза, поражения кожи, различные внутренние проблемы.Четверо выживших умерли позже в первый же день, девять следующие. К концу месяца 83 человека из 617 человек, попавших в больницу, скончались. Происходило что-то плохое.
Один из кораблей, похоже, вмещал 100 тонн горчичный газ. Позже армия утверждала, что это было там в качестве сдерживающего фактора — сдерживающего фактора, который необъяснимо был сделан совершенно секретным.Нам повезло что большая часть иприта сгорела в пожары. Небольшая часть того, что было поглощено в плавающее масло было то, что причинило весь ущерб. А также так что этот инцидент в заливе Бари произвел единственное жертвы горчичного газа во время Второй мировой войны — союзники убиты союзным газом.
Когда военные хирурги вскрыли 53 погибших, они начали видеть, как горчичный газ действует на тело.Химический агент имеет внушительное название, гидрохлорид метил-бис (бета-хлорэтил) амина. Это для краткости назывался азотной горчицей. В вскрытие показало, что одним из его действий было атакуют лейкоциты и лимфатическую ткань.
Некоторые из этих действий были отмечены сразу после Первой мировой войны. — там, где раньше была другая форма горчичного газа широко используется как орудие войны.(Некоторые люди звонили материал иприт после битвы при Ипре, где он причинил ужасный ущерб.) Медицинский документ 1919 г. показали, что иприт атакует лейкоциты, но бумага еще не фокусировалась на исцелении потенциал. Однако к началу Второй мировой войны, еще до Бари Взрыв гавани, врачи пытались лечить Болезнь Ходжкина и другие опухоли лимфы железы азотной горчицей.У них было немного успех.
Теперь в Италии врачам вручили огромный набор данных от самой неудачной группы людей предметы. После войны азотная горчица и другие подобные химические вещества, стали химиотерапевтическими средства выбора при раке лимфатических узлов — как болезнь Ходжкина.
Тем не менее, я не могу нарисовать мораль «мечи на орала». из этой сказки.Этот меч еще не был растаял. Армии по-прежнему строят химические и биологические оружие, скрывающееся за разговорами о секретных средствах устрашения. Меч который убил тех моряков в 1943 году, мы думали был растоплен после Первой мировой войны. Сегодня мы почти уверены что гавань Бари не дала нам последний научную информацию мы получим таким образом.
Я Джон Линхард из Хьюстонского университета, где нас интересуют изобретательные умы Работа.
(Музыкальная тема)Крумбхаар, Э. Б., Крумбхаар, Х. Д., Кровь и кость Костный мозг в отравлении газом желтого креста (горчичный газ). Журнал медицинских исследований , Vol. 40, 1919, с. 497-506.
Гудман, Л. С., Винтроуб, М. М., Дамешек, В., Гудман М. Дж., Гилман А. и МакЛеннан М. Т., Азотная горчичная терапия. Журнал Американская медицинская ассоциация , 21 сентября, 1946, стр. 126-132.
Александр С.Ф., Медицинский отчет гавани Бари Жертвы горчицы. Военные Хирург , Vol. 101, No. 1, июль 1947 г., стр. 2- 17.
Карновский Д.А. Сводка результатов, полученных с помощью Азотная горчица при лечении новообразований Болезнь. Анналы Нью-Йоркской академии Наук , т. 68, статья 2, апрель 1958 г., С. 899-914.
Я благодарен доктору. Кэтрин Ховарт, Дональд Пинкелу и Саре Фишман-Бойд за предоставление источника и адвокат для этого эпизода.
Двигатели нашей изобретательности Авторские права © 1988-1997, Джон Х. Линхард.Предыдущая Эпизод | Поиск серий | Индекс | Дом | Далее Эпизод
От химического оружия к химиотерапии, 1917-1946 гг.
2 декабря 1943 г. во время налета немецкой авиации на корабли союзников в порту Бари, Италия, был нанесен удар по SS John Harvey ВМС США. Когда корабли в гавани затонули, люди бросились в воду, отравленную секретным грузом Харви: 2000 бомб с горчичным газом.
Моряков залили жидким горчичным газом или серным ипритом, который плавал на воде слоем толщиной в фут. «Люди никогда не были так погружены в горчичный газ», — говорит Сьюзан Смит, историк медицины из Университета Альберты и автор книги Toxic Exposures , в которой прослеживаются взаимосвязанные истории применения горчичного газа в войне и химиотерапии. Из примерно 600 человек, лечившихся от воздействия серного иприта в гавани, 83 умерли. Часть серного иприта, пролившегося из John Harvey , испарилась, образовав ядовитое облако, которое пролетело над Бари, обнажив еще 250 000 человек и убив 1000 человек.
США направили подполковника Стюарта Александра, врача из Нью-Джерси, для расследования трагедии. Александр заметил, что иприт разрушает лейкоциты. Но он также подозревал, что его токсические эффекты могут помочь в лечении некоторых видов рака, говорит Смит, потому что он подавляет деление клеток в костном мозге и иммунной системе.
БЕЗ ДЫХАНИЯ: солдат Первой мировой войны и его лошадь в противогазах. Во время этого конфликта в боях использовалось химическое оружие, в том числе горчичный газ.Подобные маски были неэффективны для остановки горчичного газа, так как он мог проникнуть через фильтры маски и корпус.
FLICKR, Национальный музей здоровья и медицины
Горчичный газ, получивший свое название от желтовато-коричневого оттенка и резкого запаха, уже известен тем, что вызывает волдыри на коже и слизистых оболочках, раздражает глаза и повреждает легкие. Химическое оружие появилось во время Первой мировой войны и впервые было применено немцами в 1917 году. «Оно было королем газов в той первой войне», — говорит Смит.
Ко времени инцидента в Бари химическое оружие на войне было запрещено, но многие страны все еще изучали его в оборонительных и наступательных целях. Во время Второй мировой войны ничего не подозревающие военнослужащие различных вооруженных сил, в том числе США, Канады, Австралии и Великобритании, которым часто приказывали участвовать в испытаниях, подвергались отравлению, опрыскиванию или нанесению пластырей с горчичными препаратами для изучения его токсичности. — говорит Смит. И многие врачи, участвовавшие в этих тестах, взяли на себя исследование потенциальных терапевтических применений.
После многообещающих исследований на животных, врачи-исследователи, связанные с Йельским университетом и Чикагским университетом, в начале 1940-х годов попытались вводить сернистый горчичник и его более мягкие родственники, азотные горчицы, в вены больных раком. Это был первый раз, когда было проведено системное лечение рака. «Это расстроило бы все тело», — говорит Смит. «Это оказалось ценным, когда вы имеете дело с определенными видами лейкемии или лимфомы».
Поскольку эти исследования на людях были засекреченными, статьи, сообщающие о результатах, не публиковались до 1946 года.За годы, прошедшие после публикации статей, лечение лимфомы с использованием азотистого иприта распространилось по США, но многие пациенты, получавшие его, испытали лишь кратковременные ремиссии. Врачи не сообщали пациентам, что они получали горчичный газ или лекарства на его основе.
Чтобы разгадать, как производные горчичного газа атакуют опухоли, химик Александр Хаддоу в 1948 году опубликовал исследование, показывающее, какие части азотного иприта необходимы для его противораковых свойств. Он возился с молекулой, заменяя атомы и наблюдая за изменениями ее воздействия на опухоли у крыс.
Неудивительно, что препараты на основе горчичного газа вызвали серьезные побочные эффекты. Ученые продолжали изменять эти препараты, чтобы снизить их токсичность и улучшить результаты лечения пациентов. Опубликованная Haddow молекулярная структура аналогична хлорамбуцилу, лекарству, одобренному в США в 1957 году и до сих пор используемому для лечения хронического лимфолейкоза и неходжкинской лимфомы. А мустарген, или мехлорэтамин, представляет собой азотистый иприт, который до сих пор используется в качестве химиотерапевтического средства для лечения нескольких видов рака, включая лимфосаркому и некоторые типы лейкемии.
Рождение химиотерапии рака: несчастный случай и исследования
Наталья Годой написала тематическое исследование. Луис Габриэль Куэрво дал рекомендации и рассмотрел тематическое исследование. Фотографии: & copy; Горчичный газ Creative Commons & copy; PAHO, Джейн Демпстер из PAHO Art for Research Project. Это тематическое исследование было рецензировано д-ром Сильваной Лучани и д-ром Ксавье Бонфиллом.
«Шанс благоприятствует только подготовленному уму»
-Луи Пастер
В чем проблема? Маловероятные источники лечения рака
Как и многие научные открытия, случайность и совпадение способствовали инновациям в создании новых лекарств или методов лечения.Истоки первой эффективной химиотерапии рака основывались как на тщательных исследованиях, так и на случайных открытиях во время Первой мировой войны (Первой мировой войны), когда горчичный газ использовался в качестве оружия. До этого большинство методов лечения запущенного рака были неэффективными [1].
Горчичный газ — это ядовитое боевое химическое вещество, синтезированное Фредериком Гатри в 1860 году [2]. Он широко использовался в качестве оружия во время Первой мировой войны обеими сторонами конфликта с особенно опасными и смертоносными последствиями. Он был ответственен за 1 205 655 жертв без смертельного исхода и 91 198 смертей [3].Токсичность этого агента зависит от дозы [4]. Эффект варьируется от незначительных симптомов, таких как раздражение кожи и конъюнктивит, до серьезного повреждения легких при вдыхании. Серная горчица также может иметь хронические последствия: у выживших жертв могут появиться тошнота, рвота, алопеция и повышенная уязвимость к инфекции. Эти симптомы являются результатом того, что яд действует как алкилирующий агент: он повреждает ДНК, жизненно важный компонент клеток в организме, что приводит к снижению образования клеток крови (апластическая анемия) или уменьшению количества красных или белых кровяных телец и тромбоцитов. (панцитопения) [5].Костный мозг и желудочно-кишечный тракт были органами, наиболее пострадавшими от хронического воздействия серного иприта. Несмотря на ужасающее применение горчичного газа во время Первой мировой войны, была положительная сторона: открытие первого современного химиотерапевтического агента, основанное на наблюдениях, проведенных выжившими после Первой мировой войны, подвергшимися воздействию иприта.
Исследования на практике: как были идентифицированы первые химиотерапевтические препараты
О влиянии иприта на клетки крови и костный мозг впервые сообщил доктор Эвард Крумбхаар в 1919 году после лечения облученных пациентов во Франции [6].Он заметил, что даже если раннее клиническое течение этих пациентов сопровождалось увеличением общего количества белых кровяных телец, у тех людей, которые выжили в течение нескольких дней, наблюдалось глубокое уменьшение кровяных телец. Во время Второй мировой войны Управление научных исследований и разработок США (OSRD) финансировало Йельский университет для проведения тайных исследований в области химического благополучия [2]. Исследовательскую группу возглавили доктор Альфред Гилман, фармаколог, и доктор Луис Гудман, врач и фармаколог.Их исследования подтвердили предыдущие наблюдения лейкопении (низкое количество лейкоцитов), продемонстрировав, что лимфомы у экспериментальных животных резко уменьшаются в размере при воздействии иприта [7].
Однако то, что привлекло внимание медицинского сообщества к исследованиям Йельской группы и действительно положило начало эре химиотерапии рака, было инцидентом с горчичным газом времен Второй мировой войны. Люди случайно подверглись воздействию горчичного газа во время бомбардировки итальянского города Бари 2 декабря 1943 года [2].SS John Harvey, корабль Liberty, стоявший в итальянской гавани Бари, имел запасы в 100 тонн иприта [4]. В результате бомбардировок той ночи затонуло семнадцать кораблей, в том числе «Джон Харви», из-за чего образовался горчичный газ. Никто на борту SS John Harvey не выжил, и, как следствие, жители Бари не знали, что они были отравлены горчичным газом. В дни и недели после этой катастрофы у других военных и гражданских жертв аварии начали проявляться знакомые признаки воздействия горчичного газа.Подполковник Стюарт Ф. Александер, американский врач, обученный химическому оружию, подтвердил воздействие горчичного газа на основании вскрытия жертв, имевших глубокие повреждения костного мозга, в частности, низкое количество лейкоцитов [4].
Белые кровяные тельца способны быстро делиться, что привлекло внимание к тому, что этот химический агент может быть полезен и для уничтожения быстро делящихся раковых клеток. Как следствие, событие в Бари усилило подозрение, что воздействие иприта на клетки крови может иметь медицинское применение.
Первое клиническое испытание использования горчичного газа было проведено Луисом Гудманом и Альфредом Гилманом в 1942 году, незадолго до событий в Бари [9]. В клиническом испытании участвовал пациент, идентифицированный как JD [10] с диагнозом прогрессирующая лимфосаркома, который прошел первое терапевтическое испытание с применением азотистого иприта в низких дозах (десять доз от 0,1 до 1,0 мг / кг внутривенно). К всеобщему изумлению, опухоль значительно регрессировала, но последствия не были постоянными.
В 1946 году были опубликованы все результаты и выводы, и было проведено больше исследований химических агентов, таких как азотный иприт, что привело к появлению первых алкилирующих агентов, таких как мехлоретамин [10].Это также послужило стимулом для других исследований рака, таких как исследование фолиевой кислоты, которая дала начало метотрексату [11]. Эти события изменили восприятие терапии рака. В конце 1960-х годов, с появлением комбинации химиотерапевтических агентов, таких как азотистый иприт, винкристин, метотрексат и преднизон (протокол MOMP), все больше и больше пациентов имели более длительную ремиссию рака, что позволяет рассматривать его как излечимое заболевание, особенно для таких заболеваний, как лимфомы и лейкозы [11].
Что дальше? Что еще можно сделать для борьбы с раком
С 1970-х годов общий уровень смертности от рака в США снизился [12].Пятилетняя выживаемость для всех видов рака, диагностированных в период с 1999 по 2005 год, составила 68%, что значительно выше 50%, зарегистрированных в 1975 и 1977 годах [10]. Несмотря на улучшения в лечении рака, это состояние по-прежнему представляет собой серьезное бремя для систем здравоохранения, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов, где бремя рака увеличивается. Ежегодно во всем мире диагностируется почти 12,7 миллиона новых случаев рака, а в регионе Латинской Америки и Карибского бассейна рак является второй ведущей причиной смерти и вызывает примерно 2 случая.5 миллионов новых случаев и 1,2 миллиона смертей [13]. В странах с низким и средним уровнем доходов основными проблемами борьбы с раком являются ограниченный доступ к скринингу и лечению рака и, как следствие, представление на более продвинутых стадиях, когда они менее поддаются лечению.
Даже если аварии с горчичным газом в Бари стали ключевыми событиями, положившими начало исследованиям химиотерапии рака, в настоящее время необходимо проводить дополнительные исследования не только для поощрения людей к здоровому образу жизни для предотвращения рака, но и для разработки более эффективных методов скрининга для выявления рак на ранних стадиях, а также ориентировать национальные системы здравоохранения на то, чтобы сделать доступные и эффективные методы лечения рака доступными для всех.
Подробнее на www.paho.org/researchportal/casestudies
Список литературы
[1] Р. Дж. Папак, Истоки терапии рака, Йельский журнал биологии и медицины, 2001; 74: 391-398.
Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2588755/pdf/yjbm00015-0028.pdf
(последнее обращение: 17 апреля 2014 г.)
[2] Г. Фаге, Война с раком: анатомия неудач, план будущего, Дордрехт, Нидерланды: Springer press, 2005.
[3] Г.Реминик, Кошмар в Бари: катастрофа и сокрытие отравляющего газа корабля свободы во время Второй мировой войны, Пало-Альто, Калифорния: The Glencannon Press, 2001.
[4] Дж. Фрунзи, «От оружия к чудо-наркотику», Госпиталист, 2007.
Доступно по адресу: http://www.the-hospitalist.org/details/article/243771/From_Weapon_to_Wonder_Drug.html
(последний доступ : 17 апреля 2014 г.)
[5] Pratt WB, Ruddon RW, Ensminger WD и др., The Anticancer Drugs 2nd Edition, 1994. Нью-Йорк: Oxford University Press, 352 страницы
[6] К.Х. Крумбхаар EB, Кровь и костный мозг при отравлении желтым перекрестным газом (ипритом), Пенсильвания: Департамент исследовательской медицины Джона Герра Массера, 1919. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc /articles/PMC2104437/pdf/jmedres00019-0266.pdf
(последний доступ 17 апреля 2014 г.)
[7] К. Роудс, Лекция Эдварда Гамалиэля Джейнуэя: меч и лемех, журнал больницы горы Синай, 1946 г .; 13: 299-309
[8] Хирш Дж. Юбилей химиотерапии рака. ДЖАМА.2006; 296: 1518-1520.
[9] Л. Гудман, М. Винтроб, В. Дамешек, М. Гудман, А. Гилман и М. МакЛеннан, Азотная горчичная терапия: использование метил-бис (бета-холоэтил) амуин гидрохлорида и трис (бета-хлорэтил) ) гидрохлорид амина при болезни Ходжкина, лимфосаркоме, лейкеме и некоторых родственных и других заболеваниях [знаковая статья]. JAMA, 1946; 132: 126-132.
[10] П. Кристакис, Рождение химиотерапии в Йеле, Йельский журнал биологии и медицины; 84: 169-172.