Комплект ксор: Полный комплект ВКБО (ВКПО) КСОР | Одежда ВКБО (ВКПО), Ведомственная форма | Одежда, обувь

Я пытался прочитать больше о различных воротах в архитектуре x86. Если я правильно понимаю, то прерывание и ловушка используются для обработки прерываний hw и sw соответственно. В то время как…

Я стараюсь, чтобы обернуть мой взгляд вокруг, как это сделать. Поскольку я понимаю, что набор логических элементов называется functionally complete, если некоторая комбинация элементов может быть. ..

Я пытаюсь закодировать ворота XOR и нашел вот это: return in[0] != in[1]; где in[0], например, истинно, а in[1]-ложно. Я это понимаю ! дает отрицание, но почему используется=?

Я должен реализовать приведенную ниже функцию с помощью XOR gates. Я нарисовал карту Карно и записал полученную минимизированную функцию. Но теперь я застрял с воротами AND и OR, что я должен…

Я хочу сделать XOR ворот, используя OR ворот. Я пытался, но мне пришлось использовать дополнительные ворота NOT, чтобы сделать ворота XOR. Можно ли сделать ворота XOR, используя только ворота OR?…

Как можно повернуть 4-битное двоичное число на 4 места, используя только ворота AND, OR, XOR? Входные данные могут называться x_0 , x_1 , x_2 , x_3 , где x_3 -это MSB, а x_0 -это LSB. Например, 1010…

Я пытаюсь выполнить упражнение, и в нем говорится, что нужно построить ворота xnor, используя только 4 ворот xor, и у меня довольно много проблем. Может ли кто-нибудь помочь мне?

Я пытался реализовать ворота XOR с помощью tensorflow. Мне удалось реализовать это, но я не совсем понимаю, почему это работает. Я получил помощь от сообщений stackoverflow здесь и здесь . Так и с…

Я пытаюсь сделать простой затвор XOR в Matlab только для демонстрации сети обратной связи, но у меня возникают проблемы с получением выходных данных, соответствующих моей цели. Я довольно новичок в…

Новая полевая форма сил специального назначения для особо жаркого климата

Костюм утепленный ветрозащитный бежевой камуфлированной расцветки. Основной материал: 100% ПА плюс мембрана ПТФЭ
Куртка
1.

Прошу прощения за перепады цвета и света. Снимал непрофессионально, в спешке и при плохом освещении.
Боковые карманы на куртке
2.

Белые нитки не элемент конструкции, на них висят инвентарные бирки.
Капюшон
3.

«Уши»
4.

При открытом «ухе» удобнее работать с гарнитурой радиостанции, к примеру. Форма во многом создавалась по требованиям парней из «Сенежа»
5.

6.

Капюшон спереди застегивается на липучки
7.

Карманы на рукавах
8.

9.

Куртка в расстегнутом виде
10.

Так понимаю, для того, чтобы не распахивалась в расстегнутом виде
11.

12.

13.

Карман
14.

Оригинальная петелька
15.

Куртка, вид сзади
16.

Капюшон
17.

18.

Рукав
19.

Брюки
20.

21.

По бокам на всю длину молнии
22.

23.

Брюки, вид сзади
24.

Подтяжки
25.

26.

Карманчик, если память не изменяет, под компрессионные мешки для одежды
27.

Компрессионные мешки для данного костюма
28.

29.

Костюм ветро-влагозащитный. Основной материал: 100% ПА плюс мембрана ПТФЭ
Куртка
30.

31.

Регулировка рукавов на липучке
32.

33.

Карман на рукаве
34.

Вентиляция подмышками на молнии
35.

Доступ к нагрудным карманам на основной форме
36.

37.

С расстегнутыми верхними планками на кнопках, прикрывающими молнию
38.

В полностью расстегнутом виде
39.

Сзади
40.

Капюшон
41.

Брюки
42.

Снизу регулировка осуществляется как с помощью молнии, так и с помощью липучек
43.

Карманы, как и на куртке, отсутствуют, молнии открывают доступ к карманам на основной форме
44.

45.

46.

Брюки, вид сзади
47.

Петельки под подтяжки. Так понимаю, что подтяжки по мере надобности могут использоваться то с утепленными брюками, то с ветро-влагозащитными, благо они съемные
48.

Костюм противомоскитный. Основной материал: 67% Вискоза, 33%ПЭ.
Куртка
49.

Кулиса на рукаве с эластичной тесьмой
50.

Горизонтальный прорезной карман на линии бедра
51.

Нагрудный карман
52.

Капюшон в застегнутом виде
53.

В расстегнутом
54.

Вид сзади
55.

Капюшон
56.

Брюки
57.

Из описания: По низу брюк обработаны притачные пылезащитные детали с разрезом по шаговому шву и тесьмой, закреплённой на боковом шве.
58.

Гульфик
59.

Вид на брюки сзади
60.

Задний карман
61.

Костюм полевой. Основной материал: 84,2% ПА, 4%Эластан, 11,8%Силикон.
Куртка
62.

Молния прикрыта верхней планкой на липучках и кнопке
63.

Нагрудный карман
64.

Куртка в расстегнутом виде
65.

Рукав на липучке и эластичной тесьме
66.

Куртка, вид сзади
67.

Брюки к полевому костюму=брюкам к костюму комбинированному с трикотажем и одеваются с разным верхом в зависимости от обстановки.

Костюм комбинированный с трикотажем. Основной материал: 57% хлопок, 40% ПЭ, 3% эластан. Трикотаж: 100%ПЭ.
Рубашка?
68.

Рукав регулируется, как на обычных рубашках, пуговицами
69.

Карман на рукаве
70.

71.

72.

Вид сзади
73.

Брюки
74.

Эластичная тесьма
75.

Накладной карман
76.

Боковые карманы
77.

78.

Брюки, вид сзади
79.

Гамаши. Основной материал: 100% ПЭ + акриловое покрытие
80.

82.

Фуражка, или как нам привычнее, кепка. Основной материал: 84% ПА, 4%Эластан, 12%Силикон
83.

84.

85.

Панама с накомарником. Основной материал: 57% Хлопок, 40% ПЭ, 3%лайкра
86.

87.

Антимоскитная сетка
88.

Ботинки. Материал верха: кожа водостойкая, толщина 2,0-2,2 мм. Прокладочный материал: мембрана ПТФЭ
89.

90.

91.

92.

Перчатки прыжковые летние. Основной материал: кожа натуральная, текстиль, 95% ПА, 5% эластан
93.

Перчатки. Основной материал: 100% ПА
94.

Шарф сетчатый. Основной материал: 100% хлопок. В комплекте идет аэрозольная краска. Цвета: желтый, коричневый
95.

Из-за того, что снимал несколько сотен вещей из трех разных комплектов, пропустил нательное белье для особо жаркого климата.
Белье короткое примерно выглядит так (в оригинале немного другой крой). Состав: 100% ПЭ
96.

97.

Белье удлиненное примерно выглядит так (в оригинале немного другой крой). Состав: 100% ПЭ
98.

99.

В следующий раз выложу новую форму для подразделений специального назначения в зеленой камуфлированной расцветке плюс различную экипировку (коврики, наколенники, очки и т. п.).

Новая полевая общевойсковая форма.
Новая повседневная форма для подразделений специального назначения.
Новая полевая форма сил специального назначения в зеленой расцветке

На учении КСОР ОДКБ «Взаимодействие-2012 в Армении прошла генеральная тренировка по  отработке практических действий войск и сил спецназначения

17 сентября 2012 года на полигоне «Баграмян» Вооруженных Сил (ВС) Республики Армения в ходе совместного оперативно-стратегическгого учения «Взаимодействие-2012» с Коллективными Силами оперативного реагирования (КСОР) государств-членов Организации Договора о коллективной безопасности (ОДКБ) проведена генеральная тренировка по отработке практических действий войск (сил).

В ходе тренировки были отработаны все эпизоды учения согласно замыслу. На четырех вертолетах парашютным и штурмовым способом был высажен десант российских десантников из 98-й гвардейской воздушно-десантной дивизии (г.Иваново) и бойцов 103 бригады специального назначения Вооруженых сил Республики Беларусь, которые совместно с казахстанскими подраздлениями аэромобильных войск блокировали позиции условного противника —  «синих». Боевые вертолеты МИ-24 и штурмовики-СУ-25, а также артиллерия и системы залопового огня «Град» нанесли удар по иррегулярным вооруженным формированиям «синих». Подразделениябригады спецназа армянских вооруженых си, входящие в КСОР, взяв в кольцо «противника», при поддержке бронетехники завершили его разгром, вытеснив оставшихся за линию государственной границы.

Однако террористам удалось захватить заложников из числа местных жителей в ближайшем населенном пункте Аревик, они попытались вывезти их на автобусах, но были блокированы силами специального назначения Службы национальной безопсности Республики Армения. В результате штурма заложники были освобождены. Отряд спецназа МВД России «Рысь», десантировавшись на крышу 3-х этажногодома, где засели террористы, при поддержке казахстанских и киргизских спецнеазовцев ликвидировал их, освободив заложников.

В ходе спецоперации вспыхнул сильный пожар, в т.ч. и на объекте повышенной химической опасности. Созадалась угроза химического заражения местности. Подразделения МЧС Армении, России, Казахстана с использованием специальной техники пожаротушения ликвидировали источник повышенной опасности. В завалах дома также  была проведена операиция по поиску пострадавших.

Для оказания помощи местному населению в Аревик также прибыл конвой Международного Комитета Красного Креста, который отработал задачи по оказанию гуманитарной помощи.  

В ходе тренировки на этапе боевой стрельбы участниками учения было израсходовано 30 процентов комплекта боеприпасов, включая бомбометание авиации, огонь артиллерии, танков и БМП, пуски переносных зенитно-ракетных комплексов.

Конвой Международного Комитета Красного Креста (МККК)принимает участие в учении с КСОР ОДКБ впервые.

В ходе генеральной тренировки руководство учением отметило высокий уровень слаженности между подразделениями воинских контингентов КСОР вооруженных сил, формирований сил спецназначения МВД  и МЧС МВД государств-членов ОДКБ. 

Завершающая активная фаза учения состоится 19 сентября. За ходом учения будут наблбюдатьПрезидент Республики Армения Серж Саргсян, Генеральный секретарь ОДКБ Николай Бордюжа, министры обороны государств-членов ОДКБ, главы дипломатических миссий, аккредитованных в Армении, международные наблюдатели ООН и ОБСЕ.  

Объединенный Пресс-центр учения КСОР ОДКБ «Взаимодействие-2012»

(учебный центр ВС Армении «Баграмян»)  

Новости ОШ ОДКБ — 18-я годовщина создания Объединенного штаба ОДКБ

Ровно 18 лет назад главы государств – членов Организации Договора о коллективной безопасности, руководствуясь необходимостью создания военно-штабного органа, отвечающего за реализацию задач военной составляющей Договора о коллективной безопасности, приняли решение о создании постоянно действующего рабочего органа – Объединенного штаба ОДКБ.

На Объединенный штаб возлагаются задачи, связанные с формированием, функционированием и применением Войск (Коллективных сил), подготовкой и проведением совместно с оборонными ведомствами государств – членов Организации совместных мероприятий оперативной и боевой подготовки, военно-техническим сотрудничеством, координацией совместной подготовки кадров и специалистов для вооруженных сил государств – членов, а также с организацией функционирования Центра кризисного реагирования ОДКБ.

Говоря о 18-й годовщине, начальник Объединенного штаба ОДКБ генерал-полковник Анатолий Сидоров отметил, что авторитет, заслуженный многонациональным коллективом Объединенного штаба ОДКБ на протяжении своего существования, позволяет нам сегодня принимать активное участие в построении военной составляющей системы коллективной безопасности ОДКБ, в обеспечении мирного будущего, целостности и стабильного развития наших государств.

 Все эти годы деятельность Объединенного штаба Организации Договора о коллективной безопасности была направлена на организацию выполнения решений глав государств – членов ОДКБ и руководителей оборонных ведомств, развитие военной составляющей и механизмов кризисного реагирования, а также на совершенствование нормативной правовой базы ОДКБ с учетом приоритетных направлений, предлагаемых государствами на период председательства в Организации.

Одним из главных итогов минувшего года является завершение разработки основополагающего для совершенствования военной составляющей Организации документа – Плана развития военного сотрудничества государств – членов ОДКБ на 2021-2025 годы, который был одобрен в 2020 году в ходе декабрьской сессии Советом коллективной безопасности ОДКБ.

В развитии компонентов Войск (Коллективных сил) ОДКБ совместно с Секретариатом Организации и оборонными ведомствами основное внимание было уделено вопросам совершенствования состава, подготовки и оснащенности контингентов Миротворческих сил ОДКБ. В интересах задействования миротворческого потенциала ОДКБ в международной миротворческой деятельности под эгидой ООН в состав Миротворческих сил ОДКБ включен медицинский отряд специального назначения Главного военного клинического госпиталя имени академика Н.Н.Бурденко. Инициировано создание совместного (сводного) медицинского формирования государств – членов ОДКБ – медицинского отряда (специального назначения) в качестве подразделения медицинского обеспечения.

В рамках проработки вопроса о совместном реагировании государств – членов ОДКБ на пандемии и проведении гуманитарных миссий Объединенным штабом ОДКБ с учетом предложений Минобороны России подготовлен и направлен на проработку в оборонные ведомства комплект документов о создании под эгидой ОДКБ совместного подразделения радиационной, химической и биологической защиты и медицинского обеспечения.

Разработанные по инициативе Объединенного штаба ОДКБ Рекомендации по совершенствованию законодательства государств – членов ОДКБ в области организации международных полетов авиации вооруженных сил, других войск и воинских формирований в 2020 году приняты Парламентской Ассамблеей ОДКБ.

Продолжалась работа по совершенствованию совместной оперативной и боевой подготовки органов управления и формирований сил и средств системы коллективной безопасности ОДКБ. Только в минувшем году подготовлены и успешно проведены: стратегическая командно-штабная тренировка с использованием ресурсов Центра кризисного реагирования ОДКБ, специальное учение с силами и средствами материально-технического обеспечения «Эшелон-2020», командно-штабное учение с Миротворческими силами ОДКБ «Нерушимое братство-2020».  Впервые на базе Воздушно-десантных войск Российской Федерации проведена командно-штабная тренировка с Командованием Коллективных сил оперативного реагирования ОДКБ, в ходе которой осуществлялась апробация перспективных структуры и штата Командования КСОР ОДКБ, подтверждена целесообразность предложенных подходов по их оптимизации.

В рамках совершенствования вопросов организации материально-технического обеспечения Войск (Коллективных сил) ОДКБ органами Организации одобрен разработанный совместно с оборонными ведомствами проект Соглашения о совместном материально-техническом и медицинском обеспечении Войск (Коллективных сил) ОДКБ. Подготовлены совместно с Военной академией МТО имени генерала армии А.В.Хрулева Рекомендации по МТО Войск (Коллективных сил) ОДКБ, разработанные с учетом современных подходов к организации и ведению военных (боевых) действий и их МТО, опыта вооруженных конфликтов, мероприятий совместной оперативной и боевой подготовки. Продолжена работа над проектом Решения СМО и КССБ ОДКБ «О Положении о запасах материальных средств для обеспечения формирований Войск (Коллективных сил) ОДКБ».

Важно, что несмотря на вызванные объективными причинами сложности, в частности в 2020 году, мероприятия, направленные на совершенствование системы коллективной безопасности ОДКБ, выполнены. По результатам совместной работы подготовлены предложения и соответствующие документы по всем направлениям военной составляющей ОДКБ. «Выражаю уверенность, что единство, взаимопонимание и профессионализм коллектива Объединенного штаба позволят и в дальнейшем успешно выполнять возложенные на нас задачи», – отметил, поздравляя личный состав, начальник Объединенного штаба ОДКБ генерал-полковник Анатолий Сидоров.

XORFK01 в компании XO Appliance в Вестале, штат Нью-Йорк,

Комплект рециркуляции подходит для XOJ, XOM, XOMI, XOR, XORI

• Подходит для моделей: XOJ, XOM, XOMI

• 
  
• Тип : капюшон
• Стиль : Бесканальный
• 
  
• Energy Star Rated : Нет

Мы будем рады организовать для вас доставку и установку.Сборка доступна на большинстве продуктов. Подробности см. В магазине.

Расширенные гарантии обычно очень недорогие и могут сэкономить вам тысячи в будущем. Некоторые из них могут даже покрыть дополнительные расходы, такие как стоимость продуктов, которые портятся, когда ваш холодильник умирает. Приобрести расширенную гарантию просто и недорого — это один из самых разумных способов защитить свои инвестиции.

бытовая техника может быть большим, тяжелым и дорогим.У вас, вероятно, нет специальных инструментов или опыта, необходимых, чтобы исправить их в кризисной ситуации. Если вы можете сэкономить несколько тысяч долларов, не моргнув ресницами, на новые бытовая техника если они завтра сломаются, не покупайте гарантию. Но если вы похожи на большинство из нас, защитите себя, купив недорогую расширенную гарантию при покупке нового продукта и сэкономив большие деньги в долгосрочной перспективе.

Как работает шифр XOR? — Шифрование чипа XOR

XOR cipher очень легко реализовать и предлагает сильную защиту от атак методом перебора .Продолжайте читать, чтобы узнать больше!

В современном мире мы ежедневно используем Интернет и коммуникационные технологии для развлечения и бизнеса. Мы отправляем электронные письма и файлы, общаемся с друзьями и коллегами, делимся контентом в социальных сетях, делаем покупки и так далее. В результате мы ежедневно отправляем и получаем значительный объем конфиденциальных данных. Наши устройства, платформы, которые мы используем, почтовые серверы, программное обеспечение для обмена сообщениями и браузеры, используют различные методы шифрования , чтобы обеспечить безопасную связь .

Шифрование направлено на преобразование информации из разборчивого, связного состояния в неразборчивое состояние. Таким образом, перехватчик не сможет понять сообщение, даже если ему удастся его уловить.

Для шифрования используется широкий спектр алгоритмов, и XOR является одним из них. В этой статье мы подробно объясним , что такое XOR , и обсудим причины , почему XOR важен в криптографии .

Что такое шифр XOR?

Проще говоря, шифр XOR (произносится как «исключающее или») — это добавочный шифр .Он основан на логической операции XOR (также известной как исключительная дизъюнкция ).

В качестве логической операции XOR также называется сложением модуля 2 . В операции XOR выход истинен, если входы различаются. Другими словами, операция XOR означает «либо один, но не оба, либо ни одного».

Ниже вы можете найти принципы XOR ( ⩛ обозначает операцию XOR):

А ⩛ 0 = А

А ⩛ А = 0

(A ⩛ B) ⩛ C = A (B ⩛ C)

(B ⩛ A) ⩛ A = B ⩛ 0 = B

XOR использует логическую операцию XOR , чтобы зашифровать данные .Сначала генерируется случайный ключ . Затем выполняется операция XOR с использованием ключа, так что создаются зашифрованные данные. Для расшифровки следует использовать тот же ключ и снова запустить операцию XOR.

XOR использует один и тот же ключ как для шифрования , так и для дешифрования . Вот почему он известен как симметричное шифрование .

Почему важен шифр XOR?

XOR известен тем, что очень устойчив к атакам грубой силы , когда злоумышленник генерирует случайные ключи и пробует их, пока не будет найден правильный.

Кроме того, реализация XOR очень проста. Вот почему XOR используется внутри большинства алгоритмов шифрования или используется с различными другими методами шифрования. Тем не менее, наиболее важной особенностью шифра XOR является то, что он может быть «идеальным шифром» с одним временным блокнотом.

Одноразовый блокнот относится к методу шифрования, ключ которого:

Действительно случайно,

Хранится в секрете,

До длины (или длиннее) открытого текста

Никогда не используется повторно, частично или полностью.

Когда шифр XOR имеет случайный ключ, длина которого равна длине самого сообщения, невозможно взломать его . Другими словами, он предлагает наивысший уровень безопасности .

Если вы хотите обеспечить безопасность своей организации без необходимости изучать все тонкости криптографии и кибербезопасности , ознакомьтесь с нашими современными решениями SOAR и SIEM.

Phishing Actor, использующий обфускацию XOR, переходит в корпоративное облачное хранилище на AWS

Обзор

Proofpoint наблюдали в конце июля фишинговую кампанию, которая продолжается на момент написания этой статьи (с некоторыми аспектами, которые были активны за много месяцев до этого), которая, по-видимому, нацелена на конкретных лиц в различных организациях, использующих форматы брендинга и транзакций электронной почты DocuSign.Целевые страницы кампании размещаются в публичном облачном хранилище Amazon (S3), что является довольно редкой практикой среди фишинговых агентов, отслеживаемых Proofpoint.

Хотя это относительно редко, Proofpoint также задокументировал злоумышленников, использующих другую инфраструктуру общедоступного облака корпоративного класса для таких целей, включая недавнее злоупотребление службой Microsoft GitHub и схему фишинга учетных данных с использованием хранилища больших двоичных объектов Microsoft Azure.

Анализ

Ниже приведен отредактированный пример шаблона электронной почты с использованием украденного фирменного стиля DocuSign, который субъект разослал небольшому количеству лиц в различных компаниях без особого вертикального таргетинга.Визуально это выглядит как довольно стандартная фишинговая приманка для документов, которые якобы передаются через DocuSign:

Рис. 1. Вредоносный шаблон электронного письма, отправленный с использованием украденного фирменного знака DocuSign.

Хотя целевая страница для фишинга с учетными данными также убедительно напоминает DocuSign по брендингу и общему формату, на самом деле это фишинговый шаблон, который широко использовался в последние несколько лет:

Рис. 2. Украденные элементы фирменного стиля и визуальные элементы DocuSign, используемые на целевой странице фишинга.

Целевая страница была размещена на Amazon S3, что, как уже отмечалось, остается довольно редким явлением. Этот конкретный пример был расположен по адресу:

https: [.] //S3.us-east-2.amazonaws ком / docusign.0rwlhngl7x1w6fktk0xh8m0qhdx4wnbzz1w / t993zTVQwqXuQLxkegfz1CAUtcrGfe0bRm0V2Cn / eeu69zk7KqAmofMrHr6xrWgrKUoTrOn2BJhhnQg / eAzUroFtr7Gw9JrkWkX9.html

Как и в случае со многими фишинговыми целевыми страницами, более внимательное изучение исходного кода обнаруживает некоторую кодировку JavaScript. Он начинается с большого массива строк в шестнадцатеричной кодировке, которые при декодировании, по-видимому, включают в себя некоторый зашифрованный текст, а также несколько строк, а затем оператор eval для декодирования закодированного большого двоичного объекта:

Рисунок 3. Начало массива закодированных фишинговых посадочных данных

Рисунок 4. Оператор eval декодирования

Поля в основном массиве данных просто закодированы в шестнадцатеричном формате на поверхности.Исследователи Proofpoint заметили, что кодировка и имена переменных часто меняются с каждым развертыванием посадки. Стоит отметить, что в некоторых недавно наблюдаемых развертываниях набора выполняется несколько циклов этого кодирования. Ниже приведен контент с шестнадцатеричным декодированием с трех разных целевых страниц, демонстрирующий, что акторы прилагают значительные усилия для уклонения от обнаружения.

Рис. 5. Содержимое кода ASCII JavaScript на целевой странице фишинга.

Ближе к концу массива данных, после декодирования шестнадцатеричного кода в ASCII, мы также можем наблюдать некоторые строки открытого текста, которые будут использоваться в процессе декодирования.

Рисунок 6. Строки открытого текста в конце блока декодированного текста ASCII

После того, как это декодирование будет завершено, нам будет представлена ​​еще одна, более типичная кодировка JavaScript unescape, которую мы гораздо чаще видим в фишинговых кампаниях:

Рисунок 7: Неэкранированное кодирование JavaScript

Декодирование приводит к другой кодировке:

Рисунок 8: Дополнительная кодировка

Декодирование этого приводит к технологии многобайтового кодирования XOR, которую исследователи Proofpoint проанализировали в записи блога Threat Insight «Скрытие на виду: методы запутывания при фишинговых атаках» в феврале 2016 г .:

Рисунок 9: Многобайтовое кодирование XOR

Однако в этом конкретном примере фишинговая посадка была разделена на четыре части, каждая из которых использовала разные значения для выполнения этого типа кодирования.

Рис. 10. Четырехчастное XOR-кодирование целевой страницы фишинга.

Декодирование всех четырех этих разделов, наконец, приводит нас к необработанному HTML, в котором мы можем наблюдать очень типичный фишинговый код. Ниже приведен URL-адрес POST для учетных данных, а также содержимое раскрывающегося списка адресов электронной почты, содержащего несколько поставщиков веб-почты:

Рисунок 11: Фишинговый код для учетных данных пользователей у провайдеров веб-почты.

Существует также очень типичная проверка полей электронной почты и пароля:

Рисунок 12: Проверка адреса электронной почты и паролей.

В рамках фишинговой атаки с открытым текстом мы видим, что этот набор извлекает некоторые удаленные ресурсы с нескольких веб-сайтов, которые включают «dancelikejoseph» в доменном имени. Наличие этих DNS / TLS SNI-запросов в журналах сетевого трафика может указывать на попытки пользователей посетить эти страницы.

Эти домены в настоящее время имеют сертификаты TLS от Let’s Encrypt, и все, похоже, были зарегистрированы «[email protected]».

После попытки получить учетные данные на этой странице, если посетитель вводит свою информацию на целевой странице DocuSign, он затем будет перенаправлен на аналог службы веб-почты, который они указали, и другой фишинговый лендинг попытается украсть учетные данные для второй раз.

Рисунок 13: Фишинговая целевая страница пытается имитировать вход в систему через веб-почту Microsoft.

На этой странице используется тот же тип процесса кодирования / декодирования, что и на странице DocuSign. Вместо использования классического POST учетных данных этот пример страницы использует AJAX для выполнения POST учетных данных. Назначением учетных данных является тот же домен, что и для целевой страницы DocuSign.

Рисунок 14: Отправка учетных данных с использованием AJAX

На этом этапе жертва будет перенаправлена ​​в настоящий офис.com по указанному выше URL.

Информация о кампании

Актер, участвующий в этой деятельности, не новичок в размещении на AWS, что мы наблюдали в аналогичных небольших кампаниях в течение года. Все домены, не принадлежащие AWS, используют сертификаты TLS «Let’s Encrypt», и большинство из них, похоже, зарегистрировано в российских службах регистрации доменов. Хотя в течение этого периода весь фишинг проводился на AWS, в некоторых случаях субъект использовал другую инфраструктуру общедоступного облака для размещения специфических ресурсов для целевых страниц.

Конкретные кампании и эволюционные особенности, ведущие к нынешней степени кодирования, кратко описаны ниже:

Рисунок 15. Фишинговая атака для ShareFile, март 2019 г.

Рисунок 16: Более ранняя итерация исходного кодирования приземления актора с многобайтовым XOR; в этом случае многобайтовый XOR был одним оператором

В некоторых случаях фишинговых атак на Microsoft Office исследователи Proofpoint наблюдали, как субъект пробовал другие методы кодирования, как показано ниже:

Рис. 17. Еще одна итерация кодирования, используемая наблюдаемым фишинговым субъектом для начальной целевой страницы.

В конце июня мы увидели первые экземпляры текущей итерации кодирования актера, описанной в этом блоге.

Заключение

Злоумышленники, а в последнее время и фишеры, смогли избежать обнаружения, используя хорошо известные и надежные потребительские облака, социальные сети и коммерческие сервисы для размещения вредоносных фишинговых комплектов.

Некоторые участники перешли от использования потребительских облачных хранилищ, таких как Google Drive и Dropbox, к большему количеству поставщиков общедоступных облачных хранилищ корпоративного класса, таких как Amazon Web Services (AWS) и Microsoft Azure, и продолжают использовать различные методы кодирования на своих целевых веб-страницах. через JavaScript, чтобы избежать обнаружения.

Несмотря на то, что сама Amazon, кажется, очень отзывчива и особенно бдительна в удалении злонамеренных учетных записей, на которых размещены материалы такого типа, защитники должны знать о потенциально вредоносном контенте на веб-страницах, размещенных в облачном хранилище AWS S3.

Индикаторы компрометации (IOC)

URL-адреса целевой страницы

В ходе последней кампании мы наблюдали использование следующих URL:

Обратите внимание, что для удобства чтения они сокращены.Все URL-адреса будут следовать за регулярным выражением в следующем формате

https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] Com / * Фраза * [A-Za-z0-9 /] {100,} \. Html

https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] Com / alan.d0cus1gn
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] Com / alan.interactive.business.services.
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] Com / aland0cus.1gn
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] Com / alanprat.doc.sign
https: / /s3.us-east-2.amazonaws [.] com / c0nnecticut.d0.cusig.n
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / c0nnecticut.g0vernment
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / c0nnecticut.government
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / connecticut.government
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / connecticut.government.d0cu
https: // s3. us-east-2.amazonaws [.] com / d0cu
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / d0cu.sign
https: //s3.us-east-2.amazonaws [ .] com / d0cudig.n
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / d0cusign
https: // s3.us-east-2.amazonaws [.] com / d0cusigned
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / diarylandseed
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / document.s1gn
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / docus.ign
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / docusign
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / docusigned
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] com / homecredit.philippines
https: //s3.us-east- 2.amazonaws [.] Com / interactive.business.service
https: //s3.us-east-2.amazonaws [.] Com / interactivebusiness.услуги

Перед публикацией Proofpoint уведомил Amazon об URL-адресах вредоносных целевых страниц, размещенных в их инфраструктуре, для удаления.

Подписи Suricata / Snort ET и ETPRO

2837889 ETPRO CURRENT_EVENTS AWS S3 Hosted Phishing Landing M1

2837890 ETPRO CURRENT_EVENTS AWS S3 Hosted Phishing Landing M2

2837891 ETPRO CURRENT_EVENTS AWS S3 Hosted Phishing Landing M3

Обработка сбоя с использованием типов данных Xor и Validated

Введение

Любое приложение рано или поздно выйдет из строя.Программирование в императивном стиле обычно обрабатывает это с помощью побочных эффектов, распространяя исключения и обрабатывая их позже. Этот подход вводит отслеживание состояния и откладывает ошибку до внешних границ приложения. Это создает скрытые пути потока управления, которые трудно понять и правильно отладить, когда код слишком разрастается.

Функциональный и свободный от побочных эффектов подход, который решает эту проблему, заключается в заключении результата вычисления в тип данных, который будет представлять возможность сбоя вычислений.Конечно, это также означает, что все, что использует такое значение в контексте сбоя, должно учитывать возможность того, что результат представляет собой сбой, и действовать соответствующим образом.

Scala уже имеет типы данных, которые мы можем использовать для представления сбоя таким образом — Option, когда значение может не существовать, Try, когда вычисление может завершиться ошибкой с исключением и Either, чтобы сигнализировать, что можно использовать два разных типа. Самый «общий» — это Either, поэтому мы будем использовать его, чтобы показать концепцию, объясненную заранее.

Либо представляет два типа контейнеров: Левый и Правый , каждый из которых может хранить разные типы значений. Он часто используется для возврата результатов, которые могут представлять либо успешное вычисление, либо сообщение об ошибке. Например, значение Left может относиться к некоторому типу, который будет представлять ошибочный результат вычисления. Значение Right представляет тип успешного результата, например:

В этом простом примере мы обрабатываем возможное состояние сбоя вычисления (деление на 0), просто возвращая строку, описывающую ошибку.Конечно, лучше было бы использовать некую алгебраическую структуру, которая представляла бы все возможные ошибочные состояния, вместо обработки произвольных строк. Мы сделаем именно это в одном из будущих примеров, где мы повторно реализуем указанную выше функцию, используя Xor .

Если вы занимаетесь функциональным программированием на Scala, вы, вероятно, уже слышали (или использовали) Scalaz и его преемника — Cats. Оба они включают типы, специально разработанные для обработки ошибок, аналогично тому, который представлен в приведенном выше примере.

Эти типы можно рассматривать как более специализированные расширения . Либо , предназначенный для обработки сбоев, на самом деле они изоморфны (один может быть преобразован в другой и наоборот). В следующей части поста я хотел бы показать вам типы данных, предоставляемые библиотекой Cats, которые заменяют Either для обработки сбоев. Я объясню, как ими пользоваться и в чем главное отличие каждого из них.

Xor

Xor почти то же самое, что и Either (они изоморфны, т.е.е. один может быть свободно преобразован в другой), но есть два важных отличия, которые делают Xor лучшим решением в большинстве случаев:

• Xor — это монада (просто говоря в практическом контексте, она имеет карту и функцию flatMap )
• По умолчанию оно смещено вправо, то есть Правое значение Xor означает успех. Это приводит к некоторым различиям в том, как работают некоторые функции при его использовании (например, карта будет применяться только к правому значению / типу)

Xor — это алгебраический тип данных, представленный следующим образом (упрощенно):

Xor, имеющий flatMap, позволяет нам использовать его для понимания.При использовании таким образом Xor будет «закоротить» вычисление всякий раз, когда обнаружит сбой (значение Left ).

В следующем примере я попытаюсь показать, как мы можем использовать Xor для представления возможного сбоя аналогично Либо , и дополнительно использовать его для остановки вычислений, представленных for-computing, когда он обнаруживает сбой ( представлен Левый ). Итак, вот оно:

| + | Оператор Cats представляет функцию объединения , которая должна существовать для любого типа данных класса типа Semigroup.Для правостороннего типа Double это просто означает сложение двух чисел, и свидетельство того, что Double является полугруппой , предоставляется компанией Cats. Если значение равно Left , то будет возвращено то же значение Left .

Результатом этого вычисления будет Left (DivisionByZero) . Третье деление деление (3,0, 3,0) будет опущено, потому что деление (1,0, 0,0) привело к левому . Если бы не было никаких сбоев, результат просто суммировал бы результаты делений.

Как мы уже говорили ранее, Xor имеет функцию map со смещением вправо. Мы можем использовать его для преобразования успешного результата, хранящегося в значении Right , например используя последнюю созданную нами функцию:

Подтверждено

Второй тип данных, предоставленный нам Cats для обработки сбоев, называется Validated . Это позволяет нам проводить общую проверку, что невозможно при использовании Xor , поскольку только самый первый сбой распространяется как результат при объединении их в цепочку с использованием flatMap .

Это различие возникает из-за того, что Validated не является монадой, что означает, что для него нет функции flatMap . Это означает, что вы не можете использовать его для понимания, потому что в нем нет понятия «сбой», поскольку он предназначен для накопления всех ошибок.

Мы составляем проверенных контекстов , используя тот факт, что это аппликатив, который в основном говорит нам, как обрабатывать функции, которые находятся внутри контекста Validated , и применять их к значениям внутри других экземпляров Validated .

Алгебраический тип данных Validated представлен следующим образом:

Тип, содержащийся в значении Invalid , должен относиться к классу типа Semigroup , чтобы мы могли комбинировать ошибки на каждом шаге. Обычно это делается с использованием типа списка, например:

Свидетельство Semigroup для List предоставляется здесь стандартной библиотекой Cats.

Обычно, когда значение Invalid и хранится в списке List , мы хотим убедиться, что оно не пустое.Это довольно очевидно, поскольку мы хотим, чтобы в нем было что-то, что будет описывать, какая ошибка / сбой произошла. Это можно обеспечить, используя тип Cats NonEmptyList . Это гарантирует, что список List , который он обтекает, всегда будет иметь хотя бы один элемент.

NonEmptyList и Validated могут использоваться вместе, и, фактически, эта комбинация очень распространена. Таким образом, Cats уже предоставляет нам псевдоним типа вместе с полезными функциями, которые мы можем использовать для работы с такими конструкциями:

Ну, это в основном объясняет, что такое Validated и логику, лежащую в основе этого.Здесь я хотел бы показать очень простой пример его использования для создания объекта, содержащего проверенные пользовательские данные. Проверка длины пароля и шаблона электронного письма выполняется независимо. Код:

Итак, в основном мы применяем вспомогательную функцию проверки к функции конструктора User . Результирующий экземпляр Validated будет содержать либо действительный экземпляр User , либо непустой список ошибок, возникших на этапе проверки (слишком короткий пароль, неправильный шаблон электронной почты или и то, и другое).

Выводы

Итак, мы подошли к концу этого базового введения, посвященного обработке сбоев с помощью Cats и преимуществам, которые это дает. Это никоим образом не исчерпывает всю информацию по теме.

Существует множество вспомогательных функций для обоих типов, например для преобразования из стандартного Либо , Опция и Попробуйте типы в Xor или Validated , преобразовав Xor в Validated и наоборот.В конце я привел полезные ссылки для дальнейшего чтения по этой теме.

Спасибо за чтение и надеюсь на Ваш успех в использовании полученных здесь знаний!

Ссылки

Нравится ли вам этот пост? Хотите быть в курсе? Следуйте за нами в Twitter или подпишитесь на наш канал.

См. Также

Threat Stack, XOR DDoS и вариант сурка

Несмотря на то, что троян XOR DDoS был активен более года, в последнее время мы наблюдаем всплеск публикаций и публикаций в блогах.Мы также видели, как появился вариант сурка. Это побудило некоторых наших клиентов спросить, как их развертывание Threat Stack будет обнаруживать этот тип атаки и активности, а также какие новые правила необходимо добавить для обнаружения этого.

Прежде чем приступить к этому, давайте подготовим почву. Троянец XOR DDoS — это вредоносное ПО, которое нацелено на компьютеры Linux для создания ботнета, который затем используется для размещения DDoS-атак против различных целей. Хотя первая проблема может заключаться в том, как защитить себя от этой DDoS-атаки, вы, скорее всего, станете целью трояна, пытающегося сделать ваши серверы Linux частью ботнета.

Конечно, есть несколько смягчающих факторов для успешного заражения, таких как использование файлов идентификации для SSH и использование OpenVPN для перехода или хостов-бастионов, но за исключением этого, я хочу выделить вещи, которые встроены в каждый Развертывание стека угроз с «Базовым набором правил» для обнаружения индикаторов компрометации для этой атаки и ее вариантов. Базовый набор правил предоставляется при каждом развертывании Threat Stack и регулярно обновляется по мере обнаружения новых атак Threat Stack и другими.

Прежде чем я подробно расскажу о том, как работает базовый набор правил в этом случае, важно помнить о двух вещах. Во-первых, все настройки и уровни серьезности являются значениями по умолчанию для Базового набора правил и могут быть изменены в соответствии с вашими требованиями безопасности. Во-вторых, этот процесс заражения в значительной степени является стандартным процессом как часть цепочки кибер-убийств, независимо от вектора атаки, уязвимости или эксплойта. Цепочка кибер-убийств почти всегда будет одинаковой. Вот как «Базовый набор правил» охватывает обнаружение каждого из этих шагов в цепочке кибер-убийств.

На изображениях выше показано, как Threat Stack определяет цепочку событий и временные рамки, связанные с этой атакой.

Первый шаг в процессе заражения трояном — взломать SSH с помощью грубой силы и атаки по словарю, нацелившись на учетные записи root со слабыми паролями. Здесь первое правило создаст предупреждение. Это правило называется «Действия пользователя (ошибки входа)» . Это правило создаст предупреждение «Уровень серьезности 1» при первом неудачном входе в систему, если, конечно, ваш пароль root не является первым паролем в файле словаря.

Предупреждение:

После успешного входа в систему злоумышленник запустит сценарий оболочки с помощью удаленных команд SSH, чтобы загрузить и установить двоичный файл, используемый для атаки. Этот двоичный файл создается и компилируется динамически на основе информации ядра скомпрометированного сервера, отправляемой обратно на сервер злоумышленника. По возможности, в процессе сборки создается двоичный файл руткита, компилируемый с соответствующими загружаемыми модулями ядра. Если используется функция руткита и вредоносная программа установлена ​​как модуль ядра, то срабатывает правило «Обнаружена активность модуля ядра» , создавая предупреждение «Уровень серьезности 1».

Теперь троян устанавливает новое соединение с системой управления и контроля (C&C), которое происходит через один из нескольких портов TCP. Вот тут-то и пригодятся следующие несколько правил, которые создадут несколько предупреждений. Первое правило — это «Сетевая активность (подключения), выполняемая пользователем» . Это создаст предупреждение «Уровень серьезности 3», когда процесс устанавливает исходящее сетевое соединение, которое мы раньше не видели, и покажет процесс, пользователя (в данном случае root) и IP-адрес назначения.

Затем запускается загруженный двоичный файл трояна, который затем записывает две свои копии в разные каталоги, одну в / boot и одну в / lib /. Здесь будет срабатывать следующий уровень обнаружения и следующее предупреждение. Это правила мониторинга файлов в Базовом наборе правил. Мониторинг файлов создаст предупреждение «Уровень серьезности 3» для рекурсивного создания файла в каталогах / boot / и / lib /.

Предупреждение:

Контекст:

Наконец, троянец выполняет свое предназначение — DDoS.Это снова обнаруживается, и с помощью правила «Сетевая активность (соединяется)» , о котором я упоминал выше, создается предупреждение «Уровень серьезности 3», поскольку троянский процесс отправляет поток трафика на целевой сервер.

Сурок вариант

Что касается варианта DDoS XOR DDoS-версии Groundhog, то он используется для создания бэкдора, с помощью которого злоумышленники могут получить контроль над скомпрометированным сервером и закрепиться за ним. Это вредоносное ПО часто обсуждается вместе с DDoS-атакой XOR, поскольку оно состоит из нескольких схожих частей и, возможно, создано одной и той же группой или человеком.

Атака начинается с использования широко известной уязвимости ShellShock. Если эта уязвимость существует, выполняется сценарий оболочки, запускающий процесс заражения уязвимого сервера. Этот скрипт использует wget или curl для загрузки постоянной полезной нагрузки вредоносного ПО, и именно здесь первые два правила будут создавать предупреждение. Первое правило — это «Сетевая активность (соединения), запущенная пользователем» , которое создает предупреждение «Уровень серьезности 3», показывающее, что процесс (wget или curl) устанавливает исходящее соединение, включая аргументы для этого процесса, которые будут URL-адрес с IP-адресом и загруженным файлом.Второе правило, которое создает предупреждение для этого действия, — это «Действия пользователя (передача файлов): по с» . Будет отображена та же информация, что и в предыдущем правиле, но будет предупреждение «Уровень серьезности 2».

Предупреждение:

Контекст:

Затем выполняется файл rar, который в процессе дешифрования записывается в различные каталоги. Файлы записываются в / usr / bin /, / bin /, / lib /, / var / и / tmp /.Это вызовет следующие предупреждения из правил целостности файлов, в частности «Система мониторинга», и соответствующего правила предупреждений, «Действия с файлом для файла:» . Это предупреждение уровня серьезности 3.

После того, как вредоносная программа была расшифрована, она установит исходящее соединение со случайным именем процесса на C&C сервер (имя хоста GroUndHog.MapSnode.CoM), отсюда и название Groundhog.

Кроме того, полиморфная природа и создание и компиляция вредоносного ПО в реальном времени означает, что традиционное обнаружение вредоносных программ на основе сигнатур означает, что эти продукты совершенно неэффективны.

Это C&C соединение поддерживается для будущего использования, и любые дополнительные загружаемые или выполняемые вредоносные программы или любые другие действия будут запускать правила в «Базовом наборе правил» , но, надеюсь, предупреждения, уже созданные этим действием, укажут вам на наличие это вредоносное ПО, чтобы вы могли исправить ситуацию до того, как будет нанесен дальнейший ущерб.

Последние мысли

Как видно из приведенных здесь деталей, стек угроз и «Базовый набор правил» непосредственно ориентированы на предупреждение об индикаторах компрометации.С одним общим набором правил, охватывающим все ваши серверы, а также с возможностью складывать наборы правил поверх, вы можете создать несколько наборов правил, которые зависят от сервера или стека приложения. Это означает, что обычно не требуется применять более двух наборов правил к любому серверу. Сила наборов правил заключается не в простом количестве правил или способности создавать сложные правила, а в их простоте.

Учебное пособие по таблице истинности логической алгебры — объяснение XOR, NOR и логических символов

Все мы любим компьютеры.Они могут делать так много удивительных вещей. За пару десятилетий компьютеры полностью изменили почти все аспекты жизни человека.

Они могут выполнять задачи разной степени сложности, просто переворачивая нули и единицы. Замечательно видеть, как такое простое действие может привести к такой сложности.

Но я уверен, что вы все знаете, что такая сложность не может быть достигнута (практически) простым случайным переворачиванием чисел. За этим действительно есть какие-то доводы.Существуют правила, которые регулируют то, как это должно быть сделано. В этой статье мы обсудим эти правила и увидим, как они управляют «мышлением» компьютеров.

Что такое булева алгебра?

Правила, о которых я говорил выше, описываются в области математики, называемой булевой алгеброй.

В своей книге 1854 года британский математик Джордж Буль предложил систематический набор правил для манипулирования ценностями истины. Эти правила дали математическую основу для работы с логическими предложениями.Эти наборы основ привели к развитию булевой алгебры.

Чтобы лучше понять булеву алгебру, мы сначала должны понять сходства и различия между булевой алгеброй и другими формами алгебры.

Алгебра, в общем, занимается изучением математических символов и операций, которые могут быть выполнены с этими символами.

Эти символы не имеют самостоятельного значения. Они представляют собой какое-то другое количество. Именно эта величина придает значение этим символам, и именно с этой величиной фактически выполняются операции.

Булева алгебра также имеет дело с символами и правилами, которые управляют операциями с этими символами, но разница заключается в , что эти символы представляют .

В случае обычной алгебры символы представляют действительные числа, тогда как в булевой алгебре они представляют значения истины.

На изображении ниже показан весь набор вещественных чисел. Набор действительных чисел включает натуральные числа (1, 2, 3, 4 ….), целые числа (все натуральные числа и 0), целые числа (…..- 2, -1, 0, 1, 2, 3 …) и так далее. Обычная алгебра имеет дело со всем этим набором чисел.

Значения «Истина» для сравнения состоят из набора только двух значений: «Ложь» и «Истина». Здесь я хотел бы указать на тот факт, что мы можем использовать любой другой символ для представления этих значений.

Например, в информатике мы чаще всего представляем эти значения, используя 0 и 1. 0 используется для False и 1 для True.

Вы также можете сделать это более изящными способами, представив значения истинности некоторыми другими символами, такими как Кошки и Собаки или Бананы и Апельсины.

Дело в том, что внутреннее значение этих символов останется неизменным независимо от того, какой символ вы используете. Но убедитесь, что вы не меняете символы при выполнении операций.

Теперь вопрос в том, что если (Истина и Ложь), (0 и 1) — это просто представления, то что они пытаются представить?

Значение, лежащее в основе значений истинности, исходит из области логики, где значения истинности используются, чтобы определить, является ли предложение «Истинным» или «Ложным».Здесь значения истинности представляют отношение предложения к истине, то есть, является ли предложение истинным или ложным.

Предложение — это просто утверждение вроде «Все кошки милые».

Если вышеприведенное утверждение верно, то мы присваиваем ему значение истинности «Истина» или «1», в противном случае мы присваиваем ему «Ложь» или «0».

В цифровой электронике истинные значения используются для представления состояний «включено» и «выключено» электронных схем. Подробнее об этом мы поговорим позже в этой статье.

Булевы операции и таблицы истинности

Как и в обычной алгебре, в булевой алгебре есть операции, которые можно применять к значениям для получения некоторых результатов. Хотя эти операции не похожи на операции в обычной алгебре, потому что, как мы обсуждали ранее, булева алгебра работает со значениями истины, а не с действительными числами.

Булева алгебра состоит из трех основных операций.

OR : Также известен как Disjunction . Эта операция выполняется с двумя логическими переменными.Результат операции ИЛИ будет 0, когда оба операнда равны 0, в противном случае будет 1.

Чтобы получить более ясное представление о том, что делает эта операция, мы можем визуализировать ее с помощью приведенной ниже таблицы истинности .

  Таблицы истинности дают нам подробное представление о том, что делают логические операции, а также они служат удобным инструментом для выполнения логических операций.

ИЛИ Операция

Переменная-1 Переменная-2 Выход
  0 0 0
  0 1 1
  1 0 1
  1 1 1  

И : Также известна как Соединение .Эта операция выполняется с двумя логическими переменными. Результатом операции И будет 1, если оба операнда равны 1, в противном случае — 0. Таблица истинности представлена ​​следующим образом.

  И Эксплуатация

Переменная-1 Переменная-2 Выход
  0 0 0
  0 1 0
  1 0 0
  1 1 1  

НЕ : Также известно как Отрицание . Эта операция выполняется только с одной переменной. Если значение переменной равно 1, то эта операция просто преобразует его в 0, а если значение переменной равно 0, то оно преобразует его в 1.

  Не работает

Выход переменной-1
  0 1
  1 0  

Булева алгебра и цифровые схемы

После своего первоначального развития булева алгебра в течение очень долгого времени оставалась одним из тех понятий в математике, которые не имели каких-либо значительных практических приложений.

В 1930-х годах американский математик Клод Шеннон понял, что булеву алгебру можно использовать в схемах, где двоичные переменные могут представлять сигналы «низкого» и «высокого» напряжения или состояния «включено» и «выключено».

Эта простая идея создания схем с помощью булевой алгебры привела к развитию цифровой электроники, которая внесла большой вклад в разработку схем для компьютеров.

Цифровые схемы реализуют логическую алгебру с помощью логических вентилей. Логические ворота — это схемы, которые представляют собой логическую операцию. Например, вентиль ИЛИ будет представлять операцию ИЛИ. То же самое касается ворот NOT и AND.

Наряду с основными логическими вентилями у нас также есть логические вентили, которые могут быть созданы с использованием комбинации базовых логических вентилей.

И-НЕ : вентиль И-НЕ образован комбинацией вентилей НЕ и И. Логический элемент И-НЕ дает на выходе 0, если оба входа равны 1, в противном случае — 1.

Элемент И-НЕ содержит свойство функциональной полноты, что означает, что любая логическая функция может быть реализована только с использованием комбинации элементов И-НЕ.

  NAND Gate

Переменная-1 Переменная-2 Выход
  0 0 1
  0 1 1
  1 0 1
  1 1 0  

NOR : ворота NOR образованы комбинацией элементов NOT и OR.Логический элемент ИЛИ-НЕ дает на выходе 1, если оба входа равны 0, в противном случае — 0.

Элемент ИЛИ-НЕ, как и элемент И-НЕ, имеет свойство функциональной полноты, что означает, что любая логическая функция может быть реализована просто с помощью комбинации элементов ИЛИ-НЕ. Только.

  NOR Ворота

Переменная-1 Переменная-2 Выход
  0 0 1
  0 1 0
  1 0 0
  1 1 0  

Большинство цифровых схем построено с использованием логических элементов И-НЕ или ИЛИ-ИЛИ из-за их функциональной полноты, а также из-за того, что их легко изготовить.

Помимо вышеупомянутых ворот, у нас также есть некоторые особые ворота, которые служат определенной цели. Это следующие элементы:

XOR : вентиль XOR или вентиль Exclusive-OR — это особый тип логического элемента, который дает 0 на выходе, если оба входа равны 0 или 1, в противном случае он дает 1.

  XOR Ворота

Переменная-1 Переменная-2 Выход
  0 0 0
  0 1 1
  1 0 1
  1 1 0  

XNOR : вентиль XNOR или вентиль Exclusive-NOR — это особый тип логического элемента, который дает 1 на выходе, когда оба входа равны 0 или 1, в противном случае он дает 0.

  Ворота XNOR

Переменная-1 Переменная-2 Выход
  0 0 1
  0 1 0
  1 0 0
  1 1 1  

Заключение

Итак, со всем этим мы можем теперь завершить наше обсуждение булевой алгебры здесь. Я надеюсь, что теперь у вас есть достойное представление о том, что такое булева алгебра.

Это определенно не все, что вам нужно знать о булевой алгебре. Булева алгебра содержит множество концепций и деталей, которые мы не смогли обсудить в этой статье.

Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом ослабляет вызванную стрессом гиперурикемию, дисметаболизм глюкозы и протромботическое состояние у мышей

Фебуксостат снижает уровень мочевой кислоты в плазме и активность ксантин оксидоредуктазы жировой ткани у мышей, подвергшихся стрессу

Восеминедельные самцы мышей J57 были случайным образом распределены либо в контрольную, либо в стрессовую группу.Контрольных мышей оставляли нераспределенными, в то время как подвергнутых стрессу мышей подвергали 2 ч / день иммобилизационному стрессу в течение двух недель, как описано ранее ^{4, 5, 17} . Иммуногистохимия и анализ ОТ-ПЦР показали сильные сигналы и повышенную экспрессию мРНК XOR в VAT (паховая жировая ткань) стрессированных мышей, но не у контрольных мышей (рис. 1a и b). Уровни XO в плазме также были увеличены у стрессированных мышей (рис. 1c). Измерение ферментативной активности XO и XOR (XO + XDH) в гомогенатах жировой ткани с помощью флуорометрического анализа с использованием субстрата птерина ¹⁸ показало повышенную функциональную активность XOR у стрессированных мышей (рис.1г). Уровни мочевой кислоты в плазме были значительно выше у стрессированных мышей, чем у контрольных мышей (рис. 1e). Мышей каждой из двух групп случайным образом делили на три экспериментальные подгруппы; носитель, 2-недельное лечение пероральным фебуксостатом 1 и 5 мг / кг / день. Фебуксостат значительно подавлял вызванное стрессом увеличение экспрессии и активности XOR, и эффект был дозозависимым (рис. 1a, b и c). Лечение привело к заметному падению уровня мочевой кислоты в плазме (рис. 1d и e). Обработка также снизила экспрессию и активность XOR и уровни мочевой кислоты по сравнению с мышами, не подвергавшимися стрессу (рис.1).

Фебуксостат снижает вызванную стрессом активацию ксантин оксидоредуктазы и уровни мочевой кислоты в плазме на мышиной модели сдерживающего стресса. Уровни экспрессии и активности ксантин оксидоредуктазы (XOR) и ксантиноксидазы (XO) в жировой ткани, а также уровни XO и мочевой кислоты в плазме были проанализированы у контрольных (не подвергшихся стрессу) и подвергнутых стрессу мышей, получавших или не получавших фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день) с помощью иммуногистохимии, RT-PCR, ELISA и анализа активности XOR соответственно.( a ) Репрезентативные изображения XO-окрашивания жировой ткани (увеличение × 200, полоса = 50 мкм). (b ) Экспрессия мРНК XOR в жировой ткани. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение 7 мышей на группу. * P <0,001 по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,001, по сравнению с мышами, получавшими носитель и подвергшимися стрессу. ( c ) Уровни XO в плазме. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение 7 мышей на группу.* P <0,001 по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,03, по сравнению с мышами, получавшими носитель и подвергнутыми стрессу, соответственно. ( d ) Ферментативная активность XO и XOR (XO + XDH) в гомогенизированной жировой ткани. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей на группу. * P <0,01 и ** P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0.004 и ^†† P <0,003, по сравнению с мышами, получавшими носитель, и мышами, подвергшимися стрессу, соответственно. ( e ) Уровни мочевой кислоты в плазме. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей на группу. * P <0,01, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,03 и ^†† P <0,012, по сравнению с мышами, получавшими носитель, и мышами, подвергшимися стрессу, соответственно.

Фебуксостат подавлял продукцию свободных радикалов у мышей, подвергшихся стрессу

Мы измерили вызванное стрессом накопление АФК в плазме и паховой жировой ткани с помощью иммуногистохимии и иммуноферментного анализа (ELISA) для 8-OHdG, биомаркера окислительного повреждения ДНК, малонового диальдегида (MDA). , который является конечным продуктом перекисного окисления липидов и биомаркером клеточного окислительного стресса, а также перекисью водорода (H ₂ O ₂ ).Как показано на рис. 2а, сильные сигналы для 8-OHdG распознаются в паховой жировой ткани стрессированных мышей. В соответствии с этим открытием, стресс заметно увеличивал 8-OHdG в плазме, а также в плазме и жировой ткани MDA и H ₂ O ₂ (рис. 2). Иммуногистохимия показала, что фебуксостат значительно снижает экспрессию 8-OHdG в жировой ткани стрессированных мышей (рис. 2a), а также биомаркеры накопления ROS в плазме и жировой ткани в зависимости от дозы (рис. 2b – f).Лечение фебуксостатом практически не изменило уровни этих биомаркеров у нестрессированных мышей (рис. 2).

Фебуксостат подавляет выработку свободных радикалов у мышей, подвергшихся стрессу. Уровни экспрессии 8-OHdG, перекисного окисления липидов (MDA) и продукции H ₂ O ₂ анализировали в паховой жировой ткани и плазме контрольных (не подвергшихся стрессу) и подвергнутых стрессу мышей, получавших или не получавших фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день) методами иммуногистохимии и ELISA соответственно.Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей на группу. ( a ) Репрезентативные изображения окрашивания 8-OHdG жировой ткани (увеличение × 200, полоса = 50 мкм). ( b ) Уровни 8-OHdG в плазме. * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,05, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( c , d ) MDA в плазме ( c ) и гомогенизированной жировой ткани ( d ).* P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,05 и ^{† †} P <0,02, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( e , f ) H ₂ O ₂ в плазме ( e ) и гомогенизированной жировой ткани ( f ). * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,002 и ^†† P <0.001 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель.

Фебуксостат подавляет вызванное стрессом увеличение субъединиц NOX

Накопление АФК в VAT, как сообщается, связано с повышенной активностью НАДФН-оксидазы ¹⁴ . Исследование экспрессии мРНК субъединиц НАДФН-оксидазы в паховой жировой ткани показало значительное увеличение экспрессии мРНК NOX-4, gp91 ^phox , p67 ^phox , p47 ^phox , p40 ^phox и p22 ^phox в ad. ткань стрессированных мышей (рис.3). Фебуксостат не изменял уровни экспрессии этих субъединиц у нестрессированных мышей, но уменьшал индуцированную стрессом индукцию субъединиц НАДФН-оксидазы в зависимости от дозы (рис. 3).

Фебуксостат подавляет вызванное стрессом увеличение субъединиц NOX. Уровни экспрессии мРНК субъединиц НАДФН-оксидазы в паховой жировой ткани контрольных мышей, получавших носитель или фебуксостат (5 мг / кг / день), и мышей, подвергшихся стрессу, получавших носитель или фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день), анализировали с помощью количественная ОТ-ПЦР.Значения выражены относительно контрольных мышей, которым вводили носитель. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей на группу. ( a ) Экспрессия мРНК NOX-4 в жировой ткани. * P <0,002, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,03 и ^†† P <0,008, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( b ) Экспрессия мРНК gp91 ^phox в жировой ткани.* P <0,02 по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,05 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( c ) Экспрессия мРНК p67 ^phox в жировой ткани. * P <0,02, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,05, по сравнению с мышами, подвергнутыми стрессу, получавшим носитель. ( d ) p47 ^phox экспрессия мРНК в жировой ткани. * P <0.002, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,009, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( e ) Экспрессия мРНК p40 ^phox в жировой ткани. * P <0,004 по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,006, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( f ) Экспрессия мРНК p22 ^phox в жировой ткани. * P <0,017, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0.011 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель.

Фебуксостат отменил вызванное стрессом снижение антиоксидантных ферментов

Предыдущие исследования продемонстрировали роль снижения активности антиоксидантных ферментов в жировой ткани в накоплении ROS в VAT ^{14, 19} . Анализ экспрессии мРНК антиоксидантных ферментов Cu, Zn-супероксиддисмутазы (SOD), Mn-SOD, глутатионпероксидазы (GPx) и каталазы в паховой жировой ткани показал низкие уровни экспрессии этих антиоксидантных ферментов у стрессированных мышей (рис.4), и что фебуксостат аннулировал эти эффекты дозозависимым образом (рис. 4).

Фебуксостат устраняет вызванное стрессом снижение уровня антиоксидантных ферментов. Уровни экспрессии мРНК антиоксидантных ферментов в паховой жировой ткани контрольных мышей, получавших носитель или фебуксостат (5 мг / кг / день), и мышей, подвергшихся стрессу, получавших носитель или фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день), анализировали с помощью количественного анализа. ОТ-ПЦР ( и ). Значения выражены относительно контрольных мышей, которым вводили носитель.Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей на группу. ( a ) Экспрессия мРНК Cu, Zn-SOD в жировой ткани. * P <0,02, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,04, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. (b ) Экспрессия мРНК Mn-SOD в жировой ткани. * P <0,04, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,04 и ^†† P <0.002 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( c ) Экспрессия мРНК глутатионпероксидазы в жировой ткани. * P <0,04, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,04 и ^†† P <0,002, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( d ) Экспрессия мРНК каталазы в жировой ткани. * P <0,01, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0.02 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель.

Фебуксостат снижает индуцированную стрессом индукцию ксантин оксидоредуктазы в печени и кишечнике

Инфильтрация мононуклеарных клеток в печени, вызванная стрессом, и утолщение подслизистой области с инфильтрацией мононуклеарных клеток в кишечнике, как сообщалось ранее ^{20, 21} (рис. 5a и g) . Иммуногистохимия и анализ ОТ-ПЦР показали сильные сигналы и повышенную экспрессию мРНК XOR в печени и кишечнике стрессированных мышей по сравнению с контрольными мышами (рис.5b, c, h и i). Функциональная активность XOR и XO также увеличивалась в печени у стрессированных мышей (рис. 5d). В соответствии с этим открытием, стресс заметно увеличивал MDA и H ₂ O ₂ в печени и кишечнике стрессированных мышей (рис. 5e, f, j и k). Фебуксостат аннулировал эти воспалительные явления и выработку свободных радикалов дозозависимым образом (рис. 5).

Фебуксостат снижает вызванную стрессом активацию ксантин оксидоредуктазы и выработку свободных радикалов в печени и кишечнике.Уровни экспрессии XOR в печени и кишечнике и активность XOR в печени были проанализированы у контрольных (не подвергшихся стрессу) и подвергнутых стрессу мышей, получавших или не получавших фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день), с помощью иммуногистохимии, ОТ-ПЦР и Анализ активности XOR соответственно. Уровни экспрессии MDA и продукции H ₂ O ₂ анализировали в гомогенизированных тканях печени и кишечника контрольных (не подвергшихся стрессу) и подвергнутых стрессу мышей, получавших или не получавших фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день) ELISA.Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей на группу. Репрезентативные изображения окрашивания печени HE ( a ) и XO ( b ) (увеличение × 400, полоса = 25 мкм; вставка, увеличение × 1000, полоса = 10 мкм). ( c ) Экспрессия мРНК XOR в печени. * P <0,002, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,05, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( d ) Ферментативная активность XO и XOR (XO + XDH) в гомогенизированной ткани печени.* P <0,05 и ** P <0,02, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,03 и ^†† P <0,02, по сравнению с мышами, обработанными носителем и стрессовые мыши, соответственно. MDA ( e ) и H ₂ O ₂ ( f ) в гомогенизированной ткани печени. * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,05 и ^†† P <0.001 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. Репрезентативные изображения окрашивания кишечника HE ( г ) и XO ( ч ) (увеличение × 200, полоса = 50 мкм). Стрелки обозначают утолщение подслизистых участков с инфильтрацией мононуклеарных клеток. ( i ) Экспрессия мРНК XOR в кишечнике. * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,01, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. MDA ( j ) и H ₂ O ₂ ( k ) в гомогенизированной ткани кишечника.* P <0,03, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,05, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель.

Фебуксостат снижал липолиз и высвобождение FFA у стрессированных мышей.

Вес тела взвешивали в течение 2-недельного стрессового периода. Прирост массы тела был значительно снижен у стрессированных мышей по сравнению с контрольной группой без стресса (рис. 6а), а лечение фебуксостатом 5 мг / кг / день, но не 1 мг / кг / день, нивелировало влияние стресса на массу тела. (Рисунок.6а). Однако высокие дозы фебуксостата не влияли на прибавку массы тела мышей, не подвергавшихся стрессу (рис. 6а). Каждая группа мышей потребляла почти одинаковое количество пищи (приблизительно 130 мг / г / день; рис. 6а).

Фебуксостат снижает липолиз и высвобождение свободных жирных кислот у мышей, подвергшихся стрессу. В период стресса контролировали массу тела и потребление пищи. В конце стресс-исследования паховую жировую ткань каждой группы фотографировали, взвешивали и собирали для анализа. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей на группу.( a ) Прирост массы тела у контрольных мышей, получавших или не получавших фебуксостат (5 мг / кг / день), и мышей, подвергшихся стрессу, получавших или не получавших фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день). * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,02, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. Прием пищи в группах был сопоставимым. (b ) Жировая композиция плазмы у контрольных мышей, получавших или не получавших фебуксостат (5 мг / кг / день), и мышей, подвергшихся стрессу, получавших или не получавших фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день).Уровни общего холестерина и триглицеридов в плазме были сопоставимы между группами. Уровни свободных жирных кислот в плазме. * P <0,002, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,005, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( c ) Вес паховой жировой ткани у контрольных мышей, получавших или не получавших фебуксостат (5 мг / кг / день), и мышей, подвергшихся стрессу, получавших или не получавших фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день). * P <0.003, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,008 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( d ) Репрезентативные изображения паховой жировой прослойки у контрольных (необработанных), подвергнутых стрессу и обработанных фебуксостатом (5 мг / кг / день) мышей. Круглая пунктирная линия: жировая ткань.

Анализ липидного состава показал сопоставимые изменения уровней общего холестерина и триглицеридов в различных группах лечения (рис. 6b). Однако уровни FFA в плазме были значительно выше у стрессированных мышей (рис.6б). Кроме того, фебуксостат дозозависимо снижал уровни FFA (рис. 6b). Вес паховой жировой ткани был значительно ниже у стрессированных мышей, чем у нестрессированных мышей, и это снижение было отменено высокими дозами фебуксостата (рис. 6с). Грубое исследование VAT показало сокращение паховой жировой подушечки у подвергнутых стрессу мышей, и этот эффект был отменен фебуксостатом в высоких дозах (рис. 6d). Эти результаты показывают, что фебуксостат снижает вызванный стрессом липолиз и высвобождение FFA.

Фебуксостат предотвращал воспаление жировой ткани у стрессированных мышей

Как сообщалось ранее ⁴ , значительное накопление мононуклеарных клеток наблюдалось в VAT у мышей, подвергшихся стрессу и леченных носителем, по сравнению с мышами без стресса (рис.7а). Анализ экспрессии поверхностных маркеров макрофагов показал, что стресс был связан со значительным увеличением количества CD11b-положительных клеток и активацией маркеров поверхности моноцитов / макрофагов (F4 / 80 и CD68) в WAT (рис. 7b-e). Фебуксостат заметно снижал накопление моноцитов и уровни экспрессии мРНК поверхностных маркеров моноцитов в WAT стрессированных мышей дозозависимым образом. Высокая доза фебуксостата не влияла на накопление моноцитов у контрольных мышей. Обнаружена значимая корреляция между активностью XOR и накоплением моноцитов в VAT (рис.7f). Активность XOR и накопление моноцитов аналогичным образом увеличивались при стрессе и снижались фебуксостатом в зависимости от дозы.

Фебуксостат предотвращает вызванное стрессом воспаление жировой ткани. Паховые жировые ткани стрессированных и контрольных (нестрессированных) мышей анализировали с помощью окрашивания H & E ( a ), иммуноокрашивания CD11b ( b , c ) и уровней экспрессии мРНК CD68 и F4 / 80 ( d , и ). ( a ) Накопление мононуклеарных клеток в паховой жировой ткани после 2-недельного стрессового воздействия.Верхняя панель, увеличение × 200, полоса = 50 мкм. (b ) CD11b-положительные клетки (моноциты) в жировой ткани стрессированных мышей (увеличение × 200, полоса = 50 мкм). ( c ) Количественный анализ CD11b-положительных клеток относительно общего числа ядер. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 8 мышей на группу. * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,002 и ^{† †} P <0,001, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель.( d ) и ( e ) Количественный анализ уровней экспрессии F4 / 80 ( d ) и CD68 ( e ) в жировой ткани. Значения выражены относительно контрольных мышей, которым вводили носитель. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5 мышей на группу. ( d ) Количественный анализ экспрессии мРНК F4 / 80 в жировой ткани. * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0.001 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( e ) Количественный анализ экспрессии мРНК CD68 в жировой ткани. * P <0,02, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,002 и ^{† †} P <0,001, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель. ( f ) Связь между активностью XOR и положительными по CD11b клетками анализировали с помощью коэффициента корреляции Пирсона. Активность XOR значительно коррелировала с CD11b-положительными клетками ( P <0.001, R = 0,897).

Фебуксостат снижает уровень воспалительных адипокинов у мышей, подвергшихся стрессу.

В предыдущих исследованиях ^{4, 8, 9} мы сообщали, что сдерживание стресса индуцировало провоспалительные адипокины в VATs. Двухнедельный стресс сдерживания, применявшийся в настоящем исследовании, также привел к усилению экспрессии MCP-1, TNF-α и IL-6 в VATs, и эти изменения были дозозависимым образом подавлены фебуксостатом (рис. 8a– в). Лечение фебуксостатом также снижает повышенные уровни MCP-1, TNF-α и IL-6 в плазме у стрессированных мышей параллельно с изменениями уровней экспрессии их мРНК в VATs (рис.8а – в). Противовоспалительный адипокин, адипонектин, был значительно снижен в VATs у стрессированных мышей по сравнению с контрольными мышами, как сообщалось ранее ⁴ . Лечение фебуксостатом дозозависимо отменяло этот эффект (рис. 8d). Однако не было значительных изменений в уровнях экспрессии этих адипокинов в WAT контрольных мышей, получавших носитель и более высокие дозы фебуксостата.

Фебуксостат снижает экспрессию индуцированных стрессом провоспалительных адипокинов и восстанавливает экспрессию адипонектина в жировой ткани.Уровни экспрессии мРНК МСР-1 ( a ), TNF-α ( b ), IL-6 ( c ) и адипонектина ( d ) в паховой жировой ткани контрольных мышей, получавших носитель или фебуксостат (5 мг / кг / день) и подвергнутых стрессу мышей, получавших носитель или фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день), анализировали с помощью количественной ОТ-ПЦР. Значения выражены относительно контрольных мышей, которым вводили носитель. В тех же группах измеряли плазменные концентрации МСР-1, TNF-α и IL-6 ( a — c соответственно).Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 5-6 мышей для ОТ-ПЦР и ELISA на группу. ( a ) * P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,03, ^{† †} P <0,001, ^‡ P <0,003 и ^‡‡ P <0,002, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель, соответственно. ( b ) * P <0,01, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0.001, ^‡ P <0,02 и ^‡‡ P <0,002 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель, соответственно. ( c ) * P <0,005 и ** P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,02 и ^†† P <0,001, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, обработанным носителем, соответственно. ( д, ) * P <0,005, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0.02 и ^†† P <0,01 по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель, соответственно.

Фебуксостат улучшает индуцированную стрессом чувствительность к инсулину и протромботическое состояние.

Недавно мы сообщили, что 2-недельный сдерживающий стресс снижает чувствительность к инсулину после низкоуровневого воспаления жировой ткани, а противовоспалительная терапия восстанавливает резистентность к инсулину ^{4, 8} . В этом исследовании тест толерантности к глюкозе (GTT) и тест толерантности к инсулину (ITT) проводились у мышей, не подвергавшихся стрессу, и мышей, подвергшихся стрессу, с обработкой носителем или фебуксостатом (5 мг / кг / день).В этих тестах голодание было назначено в течение ночи в GTT и в течение 16 часов в ITT. Не было значительной разницы в толерантности к глюкозе между мышами, не подвергавшимися стрессу, и мышами, подвергшимися стрессу, при лечении носителем (данные не показаны). Как у нестрессированных, так и у подвергнутых стрессу мышей лечение фебуксостатом не изменило толерантность к глюкозе (рис. 9а и дополнительный рисунок 1а). Стресс значительно снизил чувствительность к инсулину через 45 минут у мышей, которым вводили носитель (нестрессированные мыши против подвергнутых стрессу мышей; 30,6 ± 5,6% против 47,4% ± 16 через 45 минут, n = 8, p <0.05; 23,4 ± 3,3% против 36,6 ± 14% через 60 мин, n = 8, p <0,006). С другой стороны, фебуксостат в дозе 5 мг / кг / день значительно улучшал толерантность к инсулину у стрессированных мышей через 45 минут (рис. 9b). Лечение фебуксостатом не повлияло на толерантность к инсулину у нестрессированных мышей (дополнительный рисунок 1b).

Фебуксостат улучшает индуцированную стрессом инсулинорезистентность и протромботическое состояние. После двух недель ежедневного стресса у мышей, которым вводили носитель и фебуксостат (5 мг / кг / день), проводили тесты на внутрибрюшинную толерантность к глюкозе (GTT) и толерантность к инсулину (ITT).Уровни экспрессии мРНК IRS-1 и GLUT4 в паховой жировой ткани и скелетных мышцах (приводящей мышце), а также PAI-1 и тканевого фактора в паховой жировой ткани анализировали с помощью количественной ОТ-ПЦР. Данные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента и отображены как среднее значение ± стандартное отклонение для 8 мышей на группу. ( a ) Толерантность к глюкозе была сопоставима у подвергшихся стрессу мышей, получавших носитель и фебуксостат после стресса. ( b ) Толерантность к инсулину показала значительное восстановление у мышей, получавших фебуксостат и подвергшихся стрессу.* P <0,05 и ** P <0,04 по сравнению с мышами, получавшими носитель и подвергшимися стрессу. ( c , d ) Количественный анализ уровней экспрессии IRS-1 и GLUT4 в паховой жировой ткани ( c ) и скелетных мышцах (приводящая мышца) ( d ) мышей, подвергшихся стрессу, получавших носитель или фебуксостат (5 мг / кг / сут). * P <0,001 по сравнению с мышами, получавшими носитель и подвергшимися стрессу. ( e , f ) Количественный анализ тканевого фактора и экспрессии PAI-1 в паховой жировой ткани контрольных и подвергнутых стрессу мышей, получавших носитель или фебуксостат (1 или 5 мг / кг / день).* P <0,001, по сравнению с контрольными мышами, получавшими носитель, ^† P <0,001, по сравнению с мышами, подвергшимися стрессу, получавшим носитель.

Наконец, уровни экспрессии мРНК переносчика глюкозы (GLUT-4) и субстрата рецептора инсулина (IRS-1) в жировой ткани и скелетных мышцах (приводящие мышцы) были проанализированы у мышей, не подвергавшихся стрессу, и мышей, подвергшихся стрессу. Обработка фебуксостатом не изменяла экспрессию GLUT-4 и IRS-1 в жировых и скелетных мышцах у мышей, не подвергавшихся стрессу (дополнительные рисунки 1c и d).Стресс значительно снижал экспрессию GLUT-4 и IRS-1 в VAT у мышей, получавших носитель (-22,0 ± 9,7% в GLUT-4, n = 8, p <0,004; -18,0 ± 9,8% в IRS-1, n = 8 , p <0,004). Между тем, у мышей, подвергшихся стрессу, получавших фебуксостат (5 мг / кг / день), наблюдалась значительная повышающая регуляция обеих молекул по сравнению с мышами, получавшими носитель (рис. 9c), хотя в скелетных мышцах такие эффекты не наблюдались.