Операция под общим наркозом: Как подготовится к операции под общим наркозом морально и физически

Содержание

Как подготовится к операции под общим наркозом морально и физически

При необходимости проведения обширного оперативного вмешательства, когда болевой раздражитель слишком сильный, на смену местной анестезии приходит общий наркоз. Для обывателей это звучит устрашающе, однако ничего страшного в этом на самом деле нет.

Что же такое общий наркоз?

По-другому, такой вид анестезии называется фармакологический сон. Каждый врач-анестезиолог в совершенстве должен владеть методикой проведения данного вида обезболивания. Общий наркоз – это многокомпонентный процесс, который оказывает комплексное воздействие на организм пациента.

Для того чтобы больной был максимально защищен от операционной травмы, врач-анестезиолог водит ему препараты, выключающие сознание, обезболивающие, а также вызывающие расслабление мышц. Все время, пока пациент находится в состоянии фармакологического сна, идет непрерывное наблюдение за его жизненно важными функциями: дыханием, кровообращением, мочеотделением, содержанием кислорода в крови.

Когда наркоз проведен по всем правилам, после пробуждения больной абсолютно не помнит того, что происходило с ним во время операции.

Недостатки общей анестезии

Следует знать, что помимо ряда достоинств, этот метод обезболивания имеет некоторые недостатки.

Если оперативное вмешательство экстренное, пациенту необходимо будет пройти через промывание желудка, что само по себе не очень приятно.

Также для проведения общего наркоза может понадобиться постановка катетера в центральную вену, который после операции может приносить дискомфорт.

Для данного метода обезболивания необходима такая процедура, как интубация трахеи. Через рот в дыхательные пути вставляется гибкая трубка, по которой воздушная смесь поступает от аппарата искусственной вентиляции лёгких в организм больного. После окончания оперативного вмешательства и полного пробуждения человека врач-анестезиолог извлекает трубку. Однако после этого может появиться чувство дискомфорта в горле, а также осиплость голоса, которая проходит в течение нескольких дней.

Подготовка к анестезии

После того, как больной даст согласие на проведение оперативного вмешательства, ему предстоит общение с врачом-анестезиологом. Он станет очень подробно расспрашивать Вас и задавать множество вопросов, касающихся Вашего здоровья – это называется сбором анамнеза. На эти вопросы следует отвечать максимально честно и точно, ведь от того, как тщательно будет собран анамнез, зависит успех предстоящего наркоза.

Обязательно сообщите доктору о том, какие препараты Вы принимали накануне или же принимаете систематически.

После сбора анамнеза доктор назначит сдать ряд анализов (клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмму) и пройти некоторые инструментальные исследования – ЭКГ, рентген органов грудной клетки, спирометрию.

Если у Вас имеются какие либо хронические заболевания, то они не должны быть в стадии обострения, так как это может вызвать осложнения во время наркоза. В случае обострения хронической патологии плановая операция откладывается до достижения больным ремиссии.

За 14-16 часов до хирургического вмешательства необходимо прекратить приём любой пищи, а последний приём воды может быть не ранее, чем за три часа до начала проведения анестезии. Если планируется оперативное вмешательство на органах брюшной полости или малого таза, накануне вечером необходимо сделать очистительную клизму, чтобы очистить кишечник от каловых масс.

На ночь анестезиолог назначает больному снотворные таблетки или укол, чтобы тот хорошо выспался накануне операции. Также эти препараты снижают уровень тревоги, что в данном случае немаловажно.

В день операции необходимо убрать из ротовой полости зубные протезы, если таковые имеются, а также пирсинг. Если у женщины ногтевая пластина покрыта лаком, его также нужно стереть.

Психологическая подготовка

Практически у каждого человека, перенесшего общую анестезию, был страх перед ней. Это абсолютно нормальная реакция организма на неизвестные обстоятельства. Некоторые перестали испытывать страх после того, как однажды испробовали на себе эту методику. Однако часть пациентов продолжают бояться общего наркоза.

Следует понять, что данная процедура – необходимость и после неё к вам вернется здоровье или же вы обретёте привлекательный внешний вид, если речь идёт о косметической хирургии.

Не бойтесь говорить с анестезиологом о своих опасениях и страхах – он поможет вам их развеять. Также следует очень внимательно отнестись ко всем вопросам, которые он Вам будет задавать.

Залогом успешной анестезии, а соответственно и операции, является неукоснительное соблюдение всех рекомендаций доктора, а также установление с ним доверительных отношений.

Подготовка к операциям под общим наркозом

Памятка пациентам при обращении в клинику на оперативное лечение под анестезией

Ваше здоровье:

Состояние здоровья играет важную роль в том, как будет протекать наркоз, а также насколько комфортным будет пробуждение от наркоза. Перед наркозом важно пройти комплексное обследование организма, включающее консультацию врача терапевта, выполнение ряда анализов и инструментальных методов исследований. Если имеются какие-либо хронические заболевания, то с помощью лечащего врача необходимо достичь стойкой ремиссии этих болезней.
Проведение плановой анестезии возможно на фоне стабильного состояния здоровья, в день операции должны отсутствовать признаки ОРВИ.
Наиболее важная роль при проведении анестезии возлагается на сердце и легкие, поэтому перед наркозом работоспособность этих органов должна быть максимально приближена к удовлетворительной — это значит, что простуда, обструктивный бронхит, астма, гипертония, стенокардия, сердечная недостаточность должны быть пролечены и находиться в стадии компенсации.

Исключите курение сигарет за 6 недель до предполагаемого оперативного вмешательства. Это позволит значительно снизить риск дыхательных осложнений после операции. Если вы не смогли бросить курить, то постарайтесь хотя бы не курить в день операции.
Если Вы имеете шатающиеся зубы или коронки, то пройдите лечение у стоматолога, так как эти зубы могут быть потеряны, когда анестезиолог будет обеспечивать проходимость дыхательных путей (располагая в ротовой полости специально предназначенные для этого приспособления).
Не забудьте взять в больницу все принимаемые Вами лекарства.

Перед операцией необходимо сдать анализы, затем по результатам лабораторного обследования пройти консультацию терапевта и анестезиолога. Анализы сдаются натощак (нельзя есть и пить, накануне необходимо воздержаться от жирной и соленой пищи).

План обязательного обследования пациентов, подлежащих оперативному вмешательству по маммологии, урологии, эндокринологии, эстетике под общим наркозом (анализы должны быть сданы не ранее, чем за 10 дней до операции)

Общий анализ крови с лейкоформулой.
Биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин, глюкоза, мочевина, общий белок
Коагулограмма
Свертываемость по Сухореву.
Общий анализ мочи.
ВИЧ (3 месяца), Гепатиты В и С (1 месяц), RW (2 недели).
Флюорография или Ro-графия грудной клетки (срок действия до 1 года).
ЭКГ + консультация терапевта по результатам исследований.

Дополнительно для пациентов перед операцией по гинекологией:

Мазок на степень чистоты.
Онкоцитология.
УЗИ органов малого таза

При наличии сопутствующих патологий необходима консультация узкого специалиста.

При поступлении в стационар в день операции — приходить на голодный желудок (с вечера разрешается легкий ужин, утром нельзя есть и пить). Очень важно при подготовке к анестезии, чтобы Ваш желудок был пустой, так как даже минимальное количество находящейся в желудке пищи или воды могут значительно снизить безопасность анестезии, предоставляя реальную угрозу для жизни.

Вечером в день до операции примите гигиенический душ. Ванна (душ) очистят кожу от невидимых загрязнений, что позволит уменьшить риск инфекции во время операции.

Перед операцией извлеките из ротовой полости все съемные предметы, если таковые имеются (зубные протезы, пирсинг). Все эти предметы после введения в наркоз могут вызвать проблемы с Вашим дыханием.

Подготавливаясь к наркозу также снимите контактные линзы, слуховой аппарат.

Ногти на руках должны быть свободны от маникюрного лака, который может быть причиной затрудненного считывания информации о дыхании, получаемой при помощи специального прибора, подключаемого при проведении наркоза к одному из пальцев руки.

Если Ваш анестезиолог

разрешил оставить утренний прием какого-либо лекарства (которое Вы постоянно принимали до операции), то оптимальнее всего проглотить таблетки, не запивая их жидкостью. Если трудно поступить таким образом, то запейте таблетки минимальным глотком воды, сместив при этом прием лекарственных препаратов на максимально раннее утреннее время.

Если у Вас остались какие либо вопросы по подготовке к операции, пожалуйста, напишите свой вопрос на [email protected] или оставьте свой вопрос в регистратуре (843)500-50-71, и Ваш лечащий врач, свяжется с Вами в ближайшее время.

Каково это — отойти от наркоза во время хирургической операции — Истории на TJ

Общая анестезия призвана делать медицинские процедуры безболезненными. Но у этого состояния бывают опасные недостатки.

Пациент под общим наркозом Фото Reuters

Интранаркозное пробуждение — так называют осложнение при общей анестезии, при котором пациент незаметно для врачей выходит из-под наркоза. В этом состоянии он не может двигаться, говорить или каким-либо образом подать знак, что находится в сознании. Он вынужден следить за процессом операции, а в редких случаях испытывает сильную боль, когда врачи начинают процедуры.

Причины проявления этого состояния достоверно неизвестны, а исследования на эту тему зачастую неполные и противоречат друг другу. Научное издание Mosaic посвятило большую статью этому явлению и попыткам врачей разобраться, можно ли обезопасить от него пациентов.

Полтора часа в панике и замешательстве

В 2008 году канадка Донна Пеннер отпраздновала свадьбу одной из дочерей и начала готовиться к своему 45-летию, когда столкнулась с обильным кровотечением во время менструации. В больнице её записали на диагностическую лапароскопию — хирургическую операцию, при которой в животе пациента делаются небольшие надрезы для исследования органов брюшной полости на предмет травм или патологий.

Процедура не предполагала ничего необычного: анестезиолог надел маску на женщину и попросил «сделать глубокий вдох» — она послушалась и вскоре уснула. Очнувшись, она первым делом услышала разговоры врачей и звуки медицинских приборов. Пеннер радостно решила, что операция закончилась. На деле она только началась. «Скальпель, пожалуйста», — услышала женщина голос хирурга.

В те несколько секунд её состояние изменилось от недоумения к панике, но когда врач сделал первый надрез, всё её сознание мгновенно переключилось на боль. «У меня нет слов, чтобы описать эту боль — это был кошмар», — рассказывала женщина. Она попыталась открыть глаза, но безуспешно. Попробовала встать, но что-то не давало ей, словно давя на грудную клетку.

Донна Пеннер Фото из её личного архива

Попытки закричать или, в конц

Сделали операцию под общим наркозом. Делюсь опытом. — katushkastar’s блог

Моему чаду год и три месяца. В год и мес я заметила, что одно яичко больше другого. Обратилась к нашему хирургу, тот отправил к областному урологу. Там сказали, что надо делать операцию. Сдали предварительно анализы в своем городе и поехали в Луганск. 29 июня поступили в урологиечкое отделение Луганской областной клинической больницы. У нас взяли пару анализов. Кушал перед операуией в 4 утра 150 млсмеси. В 8:30 в палате сделали укол наркоза. Заснул рядом со мной. Я не мгла на него смотреть: засыпал мгновенно. Увезли. Мужа в палату не пустили. Ждала сначала с ним в коридаре, потом сама в палате. Привезли через час спящего, положили на кровать в определеннлй позе, сказали не трогать, следить, чтоб не перевернулся на живот и не уткнулся носом в подушку. И жать пробуждения. Это было мучительно ,хотлось взять за руку, поцеловать. проснулся через час, дергался, глаза «стреляли». Сразу показал на меня пальчиком и сказал: ма! Потом полежал спокойно и показал (чмокнул губками), что хочет, чтоб я его поцеловала. Уже можно было его трогать. Я расплакалась, расцеловала. Еще около 2-х часов был невменяем. То рвался убежать, то на живот переворачивался. Взять игрушки не мго: промахивался. Плакал, орал. Страшно. Мужа пустили на одну секундк, но малыш тогда еще спал. Когда нужна была помощь, то никого рядорм не было. Через три часа после пробуждения стал адекватным. Еще через час можно было дать пить, выпил много. Еще серез час покушал, но чуть-чуть. Плакал. Вечером пошли гулять в коляске, но ходить еще толком не мог. Немного погуляли. Спал нормально. Во вторник сняли повязку, помазали зеленкой. Выписали. Дома мазать зеленкой утром и вечером. В следующий пон-к в Луганск снимать швы. Заодно рач открыл писюнчик. Больно писять.

Очень благодарна нашему врачу Максиму викторовичу, зав отделения и анастезиологу. Спасибо большое!

Отдельные слова оставшегося медперсонала: хуже людей не встречала. Грубые, непрофесиональные. Ужасно относятся к больным. Не уважаю их.

Еще пару слов об отделении: грязно, бедно, убого. Стыдно за срану. Куча мелочей, которые выводят из себя, абсурдные. Душ по расписанию, в ост время замкнут. Еда ужасная и ту жалко. Одну порцию давали нам с сыном на двоих. Просиба о добавке подвергала в шок: добавляла тллько ложечку каши. Жалко, мать их! Всего не раскажешь. Может заведу отдельный блог, пожалуюсь.

Выход из под наркоза после операции. Как быстро отойти от наркоза после операции

Выход из наркоза после операции волнует многих людей больше, чем сам ход хирургического вмешательства. Ведь во время него человек ничего не чувствует, а вот после отхода анестезии возникают неприятные ощущения. И они связаны не только с возвращением чувствительности в зоне операционного воздействия: помимо боли пациент порой испытывает массу мучительных симптомов, которые могут продолжаться несколько часов.

Особенности местной анестезии

Под местной анестезией понимается временное обезболивание небольшого участка тела вследствие воздействия на него наружных препаратов либо обкалывания лекарственным раствором. В определении сразу же можно видеть и крупную классификацию видов местной анестезии: поверхностная и внутренняя. Последняя, в свою очередь, делится на еще несколько подтипов в зависимости от области воздействия (эпидуральная, проводниковая, спинномозговая, инфильтрационная).

Местная анестезия нашла применение почти во всех областях медицины, но самым ярким примером является стоматология. Сегодня практически все манипуляции проводятся с обезболиванием. И если раньше пациенту приходилось терпеть по 10-20 минут, пока врач сверлит зуб, чистит каналы, ставит пломбу, то сейчас все болевые ощущения сводятся к секундному покалыванию от введения тонкой иглы.

Как проводится

Все виды местного обезболивания имеют свои особенности проведения, но в среднем это примерно так: человеку вводят лекарство в определенную область. Спустя несколько минут чувствительность в этой зоне теряется, и врачи могут приступать к манипуляциям. Пациент при этом пребывает в сознании, но он ничего не ощущает, даже прикосновений холодного инструмента. Общее состояние тоже стабильно, хотя некоторые признаются, что испытывают легкую тошноту и головокружение. Но врачи связывают это, скорее, с волнением, чем с обезболиванием.

Кстати! Иногда перед введением иглы кожу предварительно обезболивают наружными анестетиками, чтобы снизить болевые ощущения от прокалывания мягких тканей. Получается комбинированная местная анестезия. Она используется, например, при проведении эпидурального наркоза.

Как отходит наркоз

Количество вводимого анестетика и выбор его типа рассчитывается исходя из сложности операции и телосложения пациента. Но лекарство всегда берется с запасом, чтобы анестезия вдруг случайно не отошла во время врачебных манипуляций, если на них потребуется больше времени. Соответственно, после окончания операции у пациента есть еще несколько минут (иногда даже чуть больше часа), чтобы анестетик перестал действовать.

Чувствительность возвращается постепенно, но достаточно быстро. Сначала человек начинает ощущать прикосновения, а уже спустя минуту-две чувствует боль в месте проведения манипуляций. Если это была стоматологическая процедура, то может ныть зона прокола десны или лунка после удаленного зуба.

При лечении кариеса, как правило, боли после отхода анестезии не ощущаются. Если это была более сложная операция, например, по удалению вросшего ногтя, то прооперированный палец может начать достаточно сильно болеть, потому что имело место нарушение целостности тканей. Но эти боли можно купировать анальгетиками.

Возможные осложнения

Некоторые люди страдают аллергией на те или иные виды лекарств. Местная анестезия предусматривает применение Лидокаина, Новокаина, Бупивакаина и др. И на них у человека может возникнуть реакция в виде:

Эти реакции проявляются сразу после введения лекарства. И если первые две вполне терпимы, то последние три требуют прекращения операции и госпитализации пациента. Узнать о наличии можно путем предварительного проведения аллергопробы.

Некоторые люди отмечают определенные реакции уже после отхода местной анестезии: кружится или болит голова, появляется слабость, клонит в сон, поднимается температура. Но точно невозможно сказать, является это аллергией на лекарство либо последствиями после проведенной операции.

Особенности общего наркоза

Более сложный тип анестезии, подразумевающий погружение пациента в наркотический сон и полное лишение его не только чувствительности, но и сознани

Могу ли я сделать операцию под общим наркозом?

9 февраля 2016 г.

Вопрос:

Я 55-летний мужчина с повышенной светочувствительностью и тяжелым случаем омматофобии (боязнь глаз). Лечение не помогло мне избавиться от этого психологического расстройства. Два года назад мне сделали операцию по удалению катаракты под общей анестезией, и теперь у меня вторичная катаракта. Я пытаюсь найти врача для проведения операции капсулотомии лазером YAG под общим наркозом.Это возможно?

Ответ:
Лазерная капсулотомия

YAG — это международно признанное и предпочтительное лечение вторичной катаракты (также известного как помутнение задней капсулы) или помутнения капсулы, которая удерживает естественный хрусталик вашего глаза на месте). Это лечение требует, чтобы пациент смотрел в заданную точку и не двигал глазами при подаче каждого лазерного импульса, поэтому вы не можете спать во время процедуры. Во многих случаях все лечение может быть выполнено с помощью одного или двух лазерных импульсов.Это намного безопаснее, чем операция на лезвиях, которая использовалась до YAG, и я не знаю ни одного врача, который бы не советовал YAG-лазер для капсулотомии. Никакой боли нет.

До того, как было проведено лечение YAG-лазером, вторичную катаракту лечили хирургическим путем с помощью специальной иглы / ножа в операционной. Фактически, у детей до сих пор используется общая анестезия. Хирургические риски все еще очень низкие, но определенно выше, чем у YAG. Если вы полностью уверены, что гипноз и транквилизаторы не позволят вам получить YAG, я бы посоветовал вам обсудить этот хирургический подход к вашей проблеме с вашим офтальмологом.Он / она может направить вас к детскому офтальмологу, так как у него, вероятно, будет больше опыта в выполнении лезвийной капсулотомии.

В стране есть несколько детских офтальмологов, у которых есть YAG-лазер, который можно использовать под общей анестезией, однако большинство из них находится в детской больнице. Я бы посоветовал вам навести справки в вашем районе, чтобы узнать, существует ли это. В противном случае вы можете обратиться за помощью к специалисту по сетчатке, который может подойти к этому из-за имплантата.

Однако у вас может быть другая проблема: проблема со страховкой. Я подозреваю, что вам, вашему офтальмологу и квалифицированному психологу / психиатру нужно будет убедить вашу страховую компанию, почему они должны оплачивать дополнительные расходы на операционную, анестезию и другие связанные расходы, когда такое простое и экономичное лазерное лечение может решить вашу медицинскую проблему.

границ | Хирургическое вмешательство под общей анестезией облегчило гиперактивность, но не повлияло на предрасположенность к PND у крыс с СДВГ

Введение

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) — типичное и гетерогенное нейропсихиатрическое расстройство, характеризующееся пониженным уровнем гиперактивности, импульсивности и невнимательности. (1), что особенно касается детей. В более ранних исследованиях было доказано, что СДВГ является заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), вызванным полиморфизмом генов и дисбалансом возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров (2).Консорциум Psychiatric Genomics Consortium общегеномное исследование ассоциации (GWAS), в котором участвовали 20 183 человека с СДВГ и 35 191 контрольная группа, предоставляет крупномасштабные данные о том, как общие генетические вариации связаны с СДВГ (3). Однако этиология СДВГ до конца не изучена (4).

В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о нарушении развития мозга у детей после воздействия определенных анестетиков, используемых для общей анестезии, а именно, ингаляционных анестетиков изофлурана, севофлурана и десфлурана, а также внутривенных препаратов пропофола и мидазолама. в третьем триместре беременности (5).Это указывало на тесную взаимосвязь между развитием этого врожденного неврального заболевания и операцией под общей анестезией. Однако немногие исследования показали, изменились ли симптомы СДВГ после операции (6). Между тем, оставалось неясным, были ли эти люди с естественным нарушением нервной системы также чувствительны к периоперационному нервному расстройству. Например, послеоперационное нейрокогнитивное расстройство (PND) было тяжелым осложнением, которое влияет на нервную функцию, включая нарушение внимания, памяти, ориентации, исполнительной функции или беглости речи после операции (7).Следовательно, необходимо проверить влияние и безопасность хирургического вмешательства и общей анестезии на пациентов с СДВГ.

В настоящем исследовании мы использовали крыс со спонтанной гипертонией (SHR) в качестве естественной модели СДВГ (8). Наблюдали двигательную активность и нейрокогнитивные поведенческие характеристики, а также отслеживали сигнал электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в условиях свободного движения от до операции до 1 недели после операции. Далее мы сравнили специфические изменения в различных ядрах у крыс SHR и Wistar-Kyoto (WKY) после операции.Такое исследование поможет пролить свет на новую перспективу взаимоотношений между хирургическим вмешательством и СДВГ.

Материалы и методы

Животные

Мы использовали SHR в качестве животной модели спонтанного СДВГ и крыс Вистар-Киото (WKY) в качестве модели животных без СДВГ. Все процедуры на животных выполнялись в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения, а протоколы экспериментов были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Четвертого военного медицинского университета.Животных приучали в течение 1 недели перед любым вмешательством с доступом к воде и пище ad libitum и содержали в стандартном цикле 12 часов свет / 12 часов темноты.

Схема эксперимента

Все крысы были приобретены в возрасте 6 недель. После 1 недели привыкания мы разделили крыс SHR и WKY на хирургическую группу и группу без хирургического вмешательства и выполнили операцию на животных и соответствующую процедуру контроля. Затем, через 1 неделю после операции, мы оценили локомотивную активность, контекстную память, пространственную память, ЭЭГ и экспрессию c-Fos у всех крыс.За исключением мониторинга сигналов ЭЭГ, крысы в группе без хирургического вмешательства и в группе хирургического вмешательства были зарегистрированы независимо и лечились непоследовательно. Мы использовали разные партии крыс в каждом отдельном эксперименте.

Экспериментальная лапаротомия

Экспериментальная лапаротомия была выполнена животным под общей анестезией изофлураном для оценки изменений нейрокогнитивной функции и двигательной активности после операции. Анестезия проводилась через лицевую маску (1,5-2,0% изофлуран, O2 1.0 л / мин). Во время операции животных помещали на грелку, чтобы поддерживать температуру тела от 36,5 до 37,0 ° C. Волосы на животе сбривали, кожу стерилизовали. Разрез 2 см был выполнен по средней линии живота. Приблизительно 5-сантиметровый тонкий кишечник был выведен из брюшной полости, покрыт марлей, пропитанной физиологическим раствором, и осторожно растирается в течение 10 минут. После манипуляции брюшную мышцу непрерывно ушивали швами Викрил 5-0 (Polysorb ^TM, U.S.A.) с последующим кожным прерывистым закрытием шелковой нитью 4-0. Ропивакаин / лидокаин 0,2% (300 мкл) вводили местно для послеоперационной анальгезии, чтобы избежать влияния боли на нейрокогнитивную оценку. Контролируемая продолжительность операции составляла примерно 30 мин. Послеоперационные животные восстанавливались в инкубаторе при 35 ° C в течение 30 минут, а затем возвращались в свои домашние клетки.

Оценка нейрокогнитивной функции

Поведенческие тесты применялись для оценки двигательной активности, депрессии, тревоги, контекстной памяти и пространственной памяти в соответствии с предыдущими протоколами с небольшими изменениями (9–12).

Тест на формирование условий страха

Тест на формирование условий страха состоит из трех фаз: фаза привыкания, фаза обучения и фаза тестирования. В день тренировки было произведено пять сотрясений ступней (сила тока 0,7 мА, 2 с; интервал между сотрясениями ступней: 35–60 с). Через 24 часа крыс содержали в том же контексте в течение 5 минут для оценки контекстного восстановления памяти. Считалось, что животные замерзают, если в течение 2 с не обнаруживается никакого движения.

Водный лабиринт Морриса

Водный лабиринт Морриса (MWM) выполняли, как описано ранее, с изменениями.Круглый бассейн с водой (диаметром 150 см и высотой 80 см) был помещен в звукоизолированную испытательную комнату. Бассейн был заполнен водой (22 ± 1 ° C) на высоту 42 см, и бассейн был искусственно разделен на четыре концептуальных квадранта (N, S, E или W). Каждый квадрант был разработан как отправная точка для последующих занятий. Платформа (диаметром 20 см и высотой 40 см) была установлена внутри и закреплена в середине квадранта S, погруженная на 2 см ниже поверхности воды. В каждом сеансе животных помещали в воду в одной из четырех начальных точек.Крыс подвергали четырем испытаниям в день с 50-минутным интервалом, повторяемым в течение 5 дней обучения. На поиск платформы каждой крысе давали 90 с. Если крысе не удавалось сделать это самостоятельно, ее направляли на платформу и оставляли там на 30 с, прежде чем вернуться в свою домашнюю клетку. В испытаниях на запоминание, если крыса не могла найти платформу в течение 90 секунд, сеанс завершался и регистрировался максимальный результат в 90 секунд. Тренировки и запоминания записывались с помощью видеокамеры, расположенной над головой (Sony DCR-SR85), в центре бассейна.Измеряемыми переменными были время, необходимое для перехода на платформу (или время, необходимое для пересечения площадки платформы), и время, проведенное в квадранте платформы (или время, проведенное в квадранте, где платформа была размещена во время тренировок).

Тест в открытом поле

Животных помещали в устройство открытого поля (длина 120 см, ширина 120 см, высота 40 см) для свободного изучения поля в течение 5 мин. Все следы движения фиксировались верхней камерой. Общее пройденное расстояние было проанализировано с помощью программного обеспечения для отслеживания видео (ANY-maze, Stoelting Co., ООО). В конце каждого сеанса поверхность и боковые стенки аппарата очищали этанолом до и после каждого сеанса, чтобы устранить любые обонятельные сигналы, которые могут повлиять на результаты последующих сеансов.

Тест приподнятого крестообразного лабиринта

Аппарат приподнятого крестообразного лабиринта состоит из центральной платформы (длина 10 см, ширина 10 см), двух открытых рукавов (длина 50 см, ширина 10 см) и двух закрытых рукавов с защитными стенками 40 см высотой (50 см в длину * 10 см в ширину), что на 50 см от земли.Животных помещали на центральную платформу лицом к одному открытому плечу аппарата и могли исследовать руки в течение 5 мин. Аппарат очищали этанолом до и после каждого сеанса. Все следы были записаны верхней камерой. Время прохождения и количество входов в открытые / закрытые рукава анализировали с помощью программного обеспечения для отслеживания видео (ANY-maze, Stoelting Co., Ltd.).

Тест принудительного плавания

Животных помещали в цилиндр из оргстекла 60 × 20 см, содержащий 30 см воды (поддерживаемой при температуре 23-25 ° C), и заставляли плавать в течение 15 минут.На следующий день животных снова помещали в воду на 5 мин, и все их поведение регистрировали фронтальной камерой. Время неподвижности (плавание и необходимые движения для дыхания) оценивали с помощью программного обеспечения для отслеживания видео (ANY-maze, Stoelting Co., Ltd.).

Мониторинг сигналов ЭЭГ

Электроды имплантировали в кожу головы животных в возрасте 5 недель, а затем им давали возможность восстановиться в течение 5–7 дней после имплантации электродов. После реабилитации в течение 1 недели регистрацию ЭЭГ проводили в возрасте 6–7 недель.Три электрода ЭЭГ были имплантированы слева и справа в лобной (± 2,0 мм латерально и 3,2 мм спереди от брегмы), теменной (± 3,5 мм латерально и 1,8 мм сзади от брегмы) и затылочной коре (латерально ± 2,0 мм и 5,2 мм). мм кзади от брегмы) волосистой части головы. Левый затылочный корковый электрод использовался в качестве эталона. Через неделю после экспериментальной лапаротомии крысы в той же группе еще 1 неделю проходили реабилитацию, а затем отслеживали сигнал ЭЭГ. При такой установке были получены пятикратные серии записей ЭЭГ.

Иммуногистохимия

Животных подвергали глубокой анестезии с помощью передозировки хлоралгидрата (80 мг / кг, внутрибрюшинно), перфузировали сердце ледяным фосфатно-солевым буфером (PBS) и затем вводили 4% раствор формальдегида. Мозг извлекали из черепа и затем фиксировали в течение не менее 24 часов. После постфиксации каждый мозг был нарезан корональным путем (толщиной 30 мм) с помощью микросрезы (DSK-3000, Dosaka, Kyoto, Japan). Окрашивание Fos -IR проводили с использованием предыдущего протокола с корректировками (Ohno et al., 2009а, 2011). Вкратце, срезы головного мозга промывали PBS с 0,3% Triton X-100, инкубировали в течение 2 часов в 2% нормальной кроличьей сыворотке, а затем снова инкубировали в присутствии козьего c-Fos антитела и 2% нормальной кроличьей сыворотки (Santa Cruz Biotechnology Inc., Санта-Крус, Калифорния) в течение 18–36 часов. Затем срезы промывали PBS и инкубировали с биотинилированным вторичным антителом кролика против козьего IgG (Vector Laboratories, Burlingame, CA) в течение еще 2 часов. После инкубации со вторичным антителом срезы мозга затем инкубировали с PBS, содержащим 0.3% перекись водорода на 30 мин. Наконец, срезы очищали PBS и инкубировали в течение 2 ч с использованием комплекса авидин-биотинилированная пероксидаза хрена (Vectastain ABC Kit). Для визуализации окрашивания Fos использовали метод окрашивания диаминобензидин-никелем.

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием программы SPSS версии 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) или GraphPad Prism 7.0. Для сравнения двигательной активности и нейрокогнитивных тестов между двумя группами использовался t-критерий Стьюдента.Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с апостериорным тестом Тьюки использовали, когда сравнивали более двух групп. Соотношение времени замораживания анализировали с помощью U-критерия Манна-Уитни при сравнении двух групп, тогда как критерий Краскела-Уоллиса с апостериорным тестом Данна использовали при сравнении четырех групп. Для пространственного обучения (время ожидания выхода) использовался двухфакторный дисперсионный анализ для определения статистической значимости среди групп в разные моменты времени с помощью множественного сравнения Сидака. Р <0.05 считалось значительным.

Результаты

Экспериментальная лапаротомия снизила двигательную активность у SHR и не повлияла на тревожность

Мы использовали крыс SHR и WKY для исследования изменений двигательной активности и эмоций после операции, особенно у людей с СДВГ. Двигательная активность, оцениваемая по количеству пересечений линий в тесте открытого поля, была значительно выше у крыс SHR, чем у крыс WKY (Рисунки 1A, B; *** P <0,0001, SHR-No Surgery vs.WKY-No Surgery). У крыс WKY после операции мало что изменилось. Однако двигательная активность у SHR была снижена через 1 неделю после операции, и это снижение могло продолжаться до 2 недель после операции (Рисунки 1A, B; ** P = 0,0002, без операции против операции в группе SHR, P = 0.8502, Нет операции против операции в группе WKY). По сравнению с SHR, крысы WKY проводили меньше времени в открытом рукаве приподнятого крестообразного лабиринта, что указывает на то, что крысы WKY были более склонны к физиологической тревожности (Рисунки 1C, D; * P = 0.0237, SHR-No Surgery против WKY-No Surgery, 26,90 ± 5,44 против 12,47 ± 5,56). Таким образом, мы дополнительно выявили тревогу, снова применив тест приподнятого крестообразного лабиринта через 1 неделю после операции. Результаты показали отсутствие изменений в соотношении времени в открытой руке между хирургической и неоперационной группой у крыс SHR и WKY (рисунки 1C, D; P > 0,05, без хирургического вмешательства против хирургического). Таким образом, через 1 неделю после операции симптомы гиперактивности, но не тревога SHR, уменьшились.

Рис. 1 Экспериментальная лапаротомия снизила двигательную активность у крыс SHR и не повлияла на тревожность. (A) Средняя тепловая карта теста в открытом поле. (В) Статистическая гистограмма двигательной активности в открытом поле. Количество пересечений линий рассчитывалось для оценки двигательной активности. SHR-No Surgery vs. WKY-No Surgery, *** P <0,0001; SHR-No Surgery против SHR-Surgery, ** P = 0,0002; WKY-No Surgery против WKY-Surgery, P = 0,8502, двусторонний дисперсионный анализ, n = 10. (C) Средняя тепловая карта теста приподнятого крестообразного лабиринта. (D) Статистическая гистограмма тревожной ситуации в приподнятом крестообразном лабиринте.Для оценки тревожной ситуации рассчитывались отношения времени в открытой руке. SHR-без хирургического вмешательства vs. WKY-без хирургического вмешательства, * P = 0,0237; SHR-No Surgery vs. SHR-Surgery, P = 0,1398; WKY-No Surgery против WKY-Surgery, P = 0,6554, двусторонний дисперсионный анализ, n = 10.

Экспериментальная лапаротомия не повлияла на пространственную и контекстную память, тогда как она облегчила спонтанную депрессию у SHR

To Чтобы подтвердить, были ли люди с СДВГ более чувствительными к PND, мы использовали тест MWM, тест на условное рефлексирование страха и тест принудительного плавания для оценки пространственной памяти, контекстной памяти и депрессии, соответственно, у крыс SHR и WKY.Наши результаты показали, что экспериментальная лапаротомия не вызвала каких-либо изменений пространственной памяти как у крыс SHR, так и у крыс WKY (Рисунок 2A, типичные следы крыс SHR и WKY в тесте Морриса в водном лабиринте. Рисунок 2B, Без хирургического вмешательства против хирургического вмешательства у крыс SHR, P = 0,8820; Нет операции против операции в WKY, P = 0,9981, n = 10 Двусторонний дисперсионный анализ ANOVA, тест множественных сравнений Тьюки. Рисунок 2C, Без операции против операции в SHR, P = 0,8735; Хирургия против хирургии в WKY, P = 0.5594, n = 10, двусторонний дисперсионный анализ), хотя у SHR была лучшая производительность в восстановлении пространственной памяти в день исследования в условиях без хирургического вмешательства (рис. 2C, SHR-No Surgery vs. WKY-No Surgery, P = 0,0140, n = 10, двусторонний дисперсионный анализ). Между тем, операция не повлияла на контекстную память SHR и не повлияла на крыс WKY (Рисунок 2D, Без хирургического вмешательства против хирургического вмешательства у SHR, P = 0,7314; Без хирургического вмешательства против хирургического вмешательства в WKY, P = 0,6037, n = 10 Двусторонний дисперсионный анализ).Впоследствии мы заметили, что операция может уменьшить время неподвижности SHR в тесте принудительного плавания, предполагая, что операция с общей анестезией может улучшить депрессию SHR (рис. 2E; * P = 0,0172, без хирургического вмешательства против хирургического вмешательства в SHR). Эти результаты показали, что SHR не восприимчивы к PND, тогда как операция под общей анестезией была безопасной для пациентов с ADHD.

Рис. 2 Экспериментальная лапаротомия не повлияла на пространственную и контекстную память, но уменьшила спонтанную депрессию у SHR. (A) Типовые карты треков обучения и тестирования MWM. (B) Статистический линейный график скорости пространственного обучения в MWM. Первичные задержки выхода на платформу были рассчитаны для оценки скорости пространственного обучения, двухсторонний дисперсионный анализ, P = 0,8820, SHR-No Surgery против SHR-Surgery. P = 0,9981, WKY-No Surgery vs. WKY-Surgery. (C) Статистическая гистограмма пространственной памяти в тесте MWM. Соотношения времени в целевом квадранте (%) были рассчитаны для оценки пространственной памяти.* P = 0,0140, SHR-No Surgery vs. WKY-No Surgery. P = 0,8735, SHR-No Surgery против SHR-Surgery. P = 0,5594, WKY-No Surgery vs. WKY-Surgery. (D) Статистическая гистограмма контекстной памяти в тесте кондиционирования страха. Для оценки контекстной памяти рассчитывались отношения времени замораживания (%). Двусторонний дисперсионный анализ, P = 0,7314, SHR-No Surgery против SHR-Surgery. P = 0,6037, WKY-No Surgery vs. WKY-Surgery. (E) Статистическая гистограмма депрессии в тесте принудительного плавания.Для оценки депрессивных ситуаций рассчитывались отношения времени неподвижности (%). Двусторонний дисперсионный анализ, * P = 0,0172, SHR-No Surgery против SHR-Surgery. N = 10 в каждой группе.

Дельта-диапазон сигнала ЭЭГ был значительно усилен через 1 неделю после операции у SHR

В более ранних исследованиях было продемонстрировано, что у людей с СДВГ был аномальный сигнал ЭЭГ (2, 13). Здесь мы отслеживали сигналы ЭЭГ крыс SHR и WKY в условиях свободного движения до и через 1 неделю после экспериментальной лапаротомии (рис. 3A, B, E, F).По сравнению с предоперационным сигналом, мощность сигнала ЭЭГ в дельта-диапазоне (0 ~ 3 Гц) значительно увеличилась через 1 неделю после операции (рис. 3C, G. Статистический линейный график мощности сигналов ЭЭГ. * P = 0,0124, SHR перед операцией vs • SHR после операции 1 неделя; * P = 0,0296, WKY до операции по сравнению с WKY после операции 1 неделя.) И соотношение диапазонов ЭЭГ в дельта-диапазоне также увеличилось (Рисунок 3D, H. Статистическая гистограмма мощности сигналов ЭЭГ в разных диапазонах. ** P = 0,0062, предварительная операция SHR vs.После операции SHR 1 неделя в дельта-диапазоне; ** P = 0,0076, до операции WKY и после операции WKY 1 неделя в дельта-диапазоне). Никаких изменений не наблюдается в диапазоне тета (3 ~ 8 Гц), альфа-диапазоне (8 ~ 14 Гц) и бета-диапазоне (14 ~ 30 Гц). Эти результаты показали, что улучшение симптомов СДВГ, вызванных гиперактивностью, вызванной хирургическим вмешательством, было связано с изменением нервного возбуждения.

Рис. 3 Мощность дельта-диапазона сигнала ЭЭГ была значительно увеличена после операции у крыс SHR и WHR. (A , E) Средний спектр ЭЭГ крыс SHR и WKY до операции. (B , F) Средний спектр ЭЭГ крыс SHR и WKY через 1 неделю после операции. (C , G) Статистический линейный график мощности сигналов ЭЭГ. * P = 0,0124, до операции SHR и после операции SHR 1 неделя; * P = 0,0296, до операции WKY и после операции WKY 1 неделя. (D , H) Статистическая гистограмма мощности сигналов ЭЭГ в разных диапазонах.** P = 0,0062, до операции SHR по сравнению с постоперацией SHR 1 неделя в дельта-диапазоне; ** P = 0,0076, до операции WKY и после операции WKY 1 неделя в дельта-диапазоне. Дельта-диапазон (0 ~ 4 Гц). Двусторонний дисперсионный анализ, N = 5 в каждой группе.

Экспрессия C-Fos SHR в прилежащем ядре после операции значительно снижена через окрашивание c-Fos у крыс SHR и WKY.Перед операцией экспрессия c- Fos у крыс SHR была немного выше, чем у крыс WKY, но статистической разницы не было. После операции экспрессия c-Fos в области NAc была значительно снижена, что продолжалось не менее 1 недели (Рисунки 4A, B; * P <0,05, без хирургического вмешательства против хирургического вмешательства у SHR; P <0,05, отсутствие хирургического вмешательства против хирургического вмешательства у крыс WKY). Ядро NAc было важной областью мозга, связанной с симптомами СДВГ (8). Изменение нейронной активности в области NAc, вызванное хирургическим вмешательством, было связано с улучшением поведения у людей с СДВГ.

Рисунок 4** Экспрессия c-Fos крыс SHR и WKY была значительно снижена в NAc (прилежащем ядре) через 1 неделю после операции. (A) Окрашивание c-Fos в области NAc ткани мозга крыс SHR и WKY между группой без хирургического вмешательства и группой хирургического вмешательства. (B) Статистическая гистограмма возбуждения нейронов. Количество c-Fos + нейронов на 20-кратное зрение было рассчитано для оценки нейронального возбуждения. * P <0,05, SHR без хирургии vs.SHR хирургия; ** P <0,01, WKY No-Surgery против WKY Surgery. Двусторонний дисперсионный анализ, N = 10 в каждой группе.

Обсуждение

СДВГ — одно из наиболее распространенных психических расстройств, поражающих детей, подростков и взрослых (14). В последние годы, благодаря сочетанию фундаментальных исследований и многоцентровых клинических исследований, патологический механизм и клиническая терапия СДВГ достигли больших успехов. Что касается врожденного заболевания нервной системы, люди с СДВГ не только страдали типичными симптомами, гиперактивностью-импульсивностью и невнимательностью, но также были чувствительны к другим нейрокогнитивным расстройствам (15, 16).В текущем исследовании мы стремились выяснить, была ли операция под общей анестезией безопасной для этих людей с СДВГ. Таким образом, мы наблюдали двигательную активность, беспокойство, нейрокогнитивное поведение, депрессию, активность определенных нервных цепей и отслеживали сигнал ЭЭГ в амбулаторном состоянии от до операции до 1 недели после операции. Согласно результатам, мы продемонстрировали, что лапаротомия под общей анестезией была безопасной для грызунов со спонтанным СДВГ, SHR. Что еще более важно, локомоторная гиперактивность даже частично улучшилась у людей с СДВГ через 1 неделю после операции, и не было никаких доказательств того, что SHR были подвержены периоперационным нейрокогнитивным расстройствам.

Ученые продолжили исследования этиологии СДВГ с точки зрения геномики, эпигенетики, неврологии, психологии и так далее. В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что дефицит опухолевого супрессора NDRG2 может привести к дефициту внимания и гиперактивному поведению у детей за счет ингибирования клиренса астроглиального глутамата (2). С другой стороны, у детей, которым был поставлен диагноз СДВГ, функции транспортеров DA и NE были чрезмерно или слабо активированы, что считалось причиной появления симптомов дефицита внимания, импульсивности и гиперактивности (17, 18).Такие результаты стали убедительным напоминанием о том, что дисбаланс возбуждающего и тормозящего гомеостаза нейромедиаторов в системе нейротрансмиттеров был решающим фактором, влияющим на развитие СДВГ. Таким образом, мы предположили, что дисбаланс нейромедиаторной системы, вызванный любым стимулом, может усугубить СДВГ.

В исследованиях периоперационного нейрокогнитивного расстройства ученые показали, что дисбаланс возбуждающего и тормозного гомеостаза, опосредованный дисфункцией рецепторов нейромедиаторов, также играет важную роль в патогенетических механизмах когнитивных нарушений, вызванных хирургическим вмешательством или общей анестезией (19–21).16 февраля 2019 г. исследование GAS пояснило, что общая анестезия в раннем младенчестве не влияет на исходы нервного развития (22). Однако остается неясным, была ли операция под общей анестезией безопасной для пациентов с естественными нервными нарушениями. В послеоперационном периоде дети с СДВГ, по сравнению со средним человеком, склонны демонстрировать большее увеличение дезадаптивного поведения (23). В рамках другого недавнего клинического исследования, после операции по поводу косоглазия, соответствующие симптомы у детей с чертой СДВГ были улучшены (6).Принимая во внимание эти несоответствия, необходимо было изучить и проверить влияние хирургического вмешательства и анестезии на пациентов с СДВГ. Это была причина, по которой в этом исследовании мы сосредоточили внимание на когнитивных способностях и симптомах СДВГ.

Считается, что функция мозга пациентов с СДВГ находится в состоянии гиперактивации. В наших результатах экспрессия c-Fos в области NAc была выше у крыс SHR по сравнению с крысами WKY, и это явление можно было подавить хирургическим вмешательством под общей анестезией.В соответствии с нашими результатами, у SHR были показаны различные изменения дофаминергической нейротрансмиссии (24). Нейроны в области NAc всегда подразделялись на два подтипа: нейрон D1R и нейрон D2R. Предыдущее исследование показало, что нейротрансмиссия, опосредованная дофаминовым рецептором D1, была повышена у SHR accumbens (8), что вызывало симптомы перевозбуждения и гиперактивности. После операции подавление нейрональной активности в NAc способствовало восстановлению нового баланса в цепях, связанных с NAc, за счет повышения нейропластичности.Например, нейропатический путь VTA-NAc-mPFC, который был важен для возбуждения, приема пищи, памяти, двигательной активности и некоторых других расширенных функций мозга (25), мог бы быть скорректирован девозбуждением NAc с помощью операции под Общая анестезия. Мы хотели бы продолжить это исследование, используя передовые нейронные методы в дальнейших исследованиях, таких как DREADD, оптогенетическая модуляция и так далее.

Динамика спектральной мощности ЭЭГ отражала функциональную активность мозга.В текущем исследовании мы наблюдали, что по сравнению с предоперационным свободно движущимся сигналом, мощность сигнала ЭЭГ в диапазоне дельта (0 ~ 3 Гц) значительно увеличилась через 1 неделю после операции у крыс SHR и WKY, а соотношение полос ЭЭГ в дельта-диапазоне также увеличился. Это предполагает, что характер внутренней активности коры головного мозга превратился в новый статус с гораздо более медленными колебаниями волн после операции. Как нам известно, мощность сигнала ЭЭГ в дельта-диапазоне обычно генерировалась и увеличивалась при общей анестезии или медленном сне (26).В другом исследовании мы также обнаружили, что гиперактивность крыс с СДВГ, подвергнутых только общей анестезии, также может быть улучшена в течение как минимум 1 недели, что сопровождалось изменением дельта-диапазона сигнала ЭЭГ. Однако причины, по которым изменение ЭЭГ сосредоточено в дельта-диапазоне, и это явление может длиться долгое время, требуют дальнейшего изучения.

В заключение, люди с СДВГ не были чувствительны к ПНД. Более того, операция под общей анестезией может частично улучшить симптом гиперактивности при СДВГ.Этот механизм был связан с подавлением нервной активности в NAc, вызванной хирургическим вмешательством под общим наркозом.

Доступность данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой рукописи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю.

Заявление об этике

Мы использовали крыс со спонтанной гипертензией (SHR) в качестве модели животных со спонтанным СДВГ и крыс Wistar Kyoto (WKY) в качестве модели животных без СДВГ. Все процедуры на животных проводились в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения и протоколами экспериментов, утвержденными Комитетом по этике экспериментов на животных Четвертого военного медицинского университета.Животных приучали в течение 1 недели перед любым вмешательством с доступом к воде и пище ad libitum и содержали в стандартном цикле 12 часов света / 12 часов темноты.

Вклад авторов

PZ внесла свой вклад в моделирование животных и поведенческие эксперименты. FX участвовал в сборе и анализе данных, а также в составлении рукописи. GZ участвовал в экспериментах на животных и в составлении рукописи. XZ участвовал в экспериментах по ЭЭГ. А.Л. участвовал в морфологических экспериментах.HD участвовал в разработке экспериментов и редактировании рукописи. LX внесла свой вклад в концепцию и дизайн исследования.

Финансирование

Эта работа была поддержана ключевым проектом Национального научного фонда Китая (№ 81730032) для LX, грантом поддержки больницы Сицзин компании FX (XJZT18MJ04) и грантом международного сотрудничества больницы Сиджин компании GZ (XJZT18RJ09).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим профессора Байрен Ван за техническое руководство, г-жу Дан Ван за руководство лабораторией и доктора Юнсинь Го за обучение установке и мониторингу электродов ЭЭГ.

Ссылки

1. Фараоне С.В., Ашерсон П., Банашевски Т., Бидерман Дж., Буйтелаар Дж. К., Рамос-Кирога Дж. А. и др. Синдром дефицита внимания и гиперактивности. Nat Rev Dis Primers (2015) 1: 15020. doi: 10.1038 / nrdp.2015.20