Доза при: Сергей Морозов заявил о безопасности повышенной коллективной дозы облучения для граждан

Содержание

Сергей Морозов заявил о безопасности повышенной коллективной дозы облучения для граждан

Населению не нужно бояться роста коллективной дозы облучения в результате увеличившегося в период эпидемии COVID-19 числа компьютерных томографий органов грудной клетки, которые делали пациентам при диагностике и оценке эффективности лечения. Об этом заявил «МВ» главный специалист по лучевой и инструментальной диагностике Минздрава по ЦФО, директор Центра диагностики и телемедицины Департамента здравоохранения Москвы Сергей Морозов, комментируя опубликованные учеными Санкт-Петербургского НИИ радиационной гигиены им. проф. П.В. Рамзаева результаты исследования о коллективных дозах облучения от КТ-диагностики и научной оценке риска развития онкологических заболеваний. 

Он отметил, что коллективные дозы от медицинского облучения – сумма индивидуальных доз, полученных группой людей в результате проведения КТ, во многих странах существенно выше, чем в России. В США, Японии, Германии этот показатель в пересчете на одного жителя минимум в 5 раз выше, и это норма.

В практическом здравоохранении Морозов предлагает ориентироваться на такие требования, как индивидуальная и накопленная доза облучения при лучевой диагностике. Они для пациента являются основным фактором риска и определяют возможные последствия для его здоровья.

Специалист заверил, что все виды рентгенологических исследований в России соответствуют нормативам безопасности лучевых нагрузок, измеряемых в миллизивертах (мЗв). Стандартный предел лучевой нагрузки для здоровых граждан, то есть при проведении профилактических медицинских осмотров, составляет в среднем 1 мЗв в год, но не более 5 мЗв. Диагностика в лечебных целях проводится по назначению врача.

Морозов привел данные отчетности 3-ДОЗ за 2019 год, согласно которым средняя доза облучения, получаемого пациентами при компьютерной томографии органов грудной клетки, в Москве составляет 4–6 мЗв. В период эпидемии COVID-19 лучевая нагрузка, которая проводилась по медицинским показаниям, не превышала 6 мЗв.

По словам Морозова, ионизирующее излучение может по-разному воздействовать на организм человека.

Однозначного порога облучения, за которым обязательно следует развитие онкологического заболевания, не существует, но есть вероятность отдаленных последствий, например, развития злокачественных опухолей, лейкозов и пр. В среднем минимальный уровень, когда регистрируют изменения в тканях, составляет около 100 мЗв. Вероятность развития онкозаболеваний в популяции – 20%, источники ионизирующего излучения повышают риск развития онкологии на 0,01 %. 

Морозов поддержал инициативу специалистов НИИ радиационной гигиены о внедрении автоматизированного электронного сбора данных о дозах облучения пациентов. Она позволит контролировать индивидуальные риски и точечно воздействовать там, где они действительно есть, уверен он. 

Арбидол в капсулах 100 мг: инструкция по применению

Содержимое капсул – смесь, содержащая гранулы и порошок от белого до белого с зеленовато-желтоватым или кремоватым оттенком цвета.

  • Лечение:
    100 мг x 4 р/сут, 5 дней
  • Постконтактная профилактика: 100 мг x 1 р/сут, 10-14 дней
  • Сезонная профилактика: 100 мг x 2 раза в неделю, 3 недели
Скачать инструкцию

Активное вещество: Умифеновир (умифеновира гидрохлорида моногидрат (арбидол) в пересчете на умифеновира гидрохлорид) – 100 мг.

  • Регистрационный номер: Р N003610/01
  • Торговое наименование: Арбидол®
  • Международное непатентованное наименование: умифеновир
  • Лекарственная форма: капсулы

Состав на одну капсулу

Действующее вещество: умифеновира гидрохлорида моногидрат (в пересчете на умифеновира гидрохлорид) – 100 мг.

Вспомогательные вещества: ядро: крахмал картофельный – 30,14 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 55,76 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2,0 мг, повидон К 25 (коллидон 25) – 10,1 мг, кальция стеарат - 2,0 мг.

Капсулы твердые желатиновые № 1:

Корпус: титана диоксид (Е 171) – 2,0000%, желатин – до 100%.

Крышечка: титана диоксид (Е 171) – 1,3333%, краситель солнечный закат желтый (Е 110) – 0,0044%, хинолиновый желтый (Е 104) – 0,9197%, желатин – до 100%.

Описание

Капсулы твердые желатиновые №1. Корпус белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул - смесь, содержащая гранулы и порошок от белого до белого с зеленовато-желтоватым или кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство

Код АТХ: J05AX13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenzavirus A, B), включая высокопатогенные подтипы A(h2N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы - возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (коронавирус (Сoronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus)). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Обладает интерферон-индуцирующей активностью – в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови, в особенности Т-клеток (СD3), повышает число Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т-супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторный индекс, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и повышает число естественных киллеров (NKклеток).

Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний.

При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых пациентов в клиническом исследовании показано, что эффект препарата Арбидол® у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса. Терапия препаратом Арбидол® приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо. Через 60 ч после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо.

Установлено значимое влияние препарата Арбидол® на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4е сутки.

Относится к малотоксичным препаратам (LD50 > 4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Около 40 % выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38,9 %) и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введенной дозы.

Показания к применению

  • Профилактика и лечение у взрослых и детей: грипп А и В, другие ОРВИ.
  • Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции.
  • Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
  • Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 6 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата; детский возраст до 6 лет. Первый триместр беременности. Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Второй и третий триместры беременности

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Применение препарата Арбидол® в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности Арбидол® может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соотношение польза/риск определяется лечащим врачом.

Неизвестно, проникает ли Арбидол® в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата Арбидол® следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, до приема пищи.

Разовая доза препарата (в зависимости от возраста):

Возраст Разовая доза
Дети с 6 до 12 лет 100 мг (1 капсула )
Дети старше 12 лет и взрослые 200 мг (2 капсулы)

Режим дозирования (в зависимости от возраста):

Показание Схема приема препарата
У детей с 6 лет и взрослых:
Неспецифическая профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ в разовой дозе 2 раза в неделю в течение 3-х недель
Неспецифическая профилактика при непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ в разовой дозе 1 раз в день в течение 10-14 дней
Лечение гриппа и других ОРВИ в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток
Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов)
в течение 5-7 суток, затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 4-х недель
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений в разовой дозе за 2 суток до операции, затем на 2-е и 5-е сутки после операции
У детей с 6 лет:
Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания гриппом и другими ОРВИ, желательно не позднее 3 суток от начала болезни.

Если после применения препарата Арбидол® в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

При лечении гриппа и ОРВИ возможна сопутствующая симптоматическая терапия, включая прием жаропонижающих препаратов, муколитических и местных сосудосуживающих средств.

Побочное действие

Препарат Арбидол® относится к малотоксичным препаратам и обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты возникают редко, обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (с частотой более 1/10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка
Не отмечена.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При назначении с другими лекарственными средствами отрицательных эффектов отмечено не было.

Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействий препарата Арбидол® с другими лекарственными средствами, не проводились.

Сведения о наличии нежелательного взаимодействия с жаропонижающими, муколитическими и местными сосудосуживающими лекарственными средствами в условиях клинического исследования не были выявлены.

Особые указания

Необходимо соблюдать рекомендованную в инструкции схему и длительность приема препарата. В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше и продолжить курс приема препарата по начатой схеме. Если после применения препарата Арбидол® в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике у лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.).

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

По 5 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. 1, 2 или 4 контурные упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ПАО "Отисифарм", Россия,

123317, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10

Тел.: +7 (800) 775-98-19

Факс: +7 (495) 221-18-02

Производитель

ОАО "Фармстандарт-Лексредства",

305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18, тел./факс: (4712) 34-03-13

Детский Панадол – жаропонижающее и болеутоляющее

Любая мама начинает бить тревогу, когда у малыша поднимается температура. Это же симптом заболевания! Но нельзя забывать, что жар - это защитная реакция организма на действие вирусов, бактерий, токсинов и др. Растущий детский организм учится самостоятельно справляться с инфекцией. Если же столбик термометра поднялся выше 38oС, температуру необходимо снижать. И тут на помощь придет Детский Панадол.

Детский Панадол (парацетамол) - жаропонижающее и болеутоляющее средство для детей1,2.

Парацетамол, активное вещество Детского Панадола, вот уже 40 лет успешно применяется педиатрами всего мира для облегчения болей разного происхождения и снижения жара3. Парацетамол рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для облегчения боли и снижения повышенной температуры при следующих состояниях4:

  • Простудных заболеваниях;
  • Гриппе и детских инфекционных заболеваниях, таких как ветряная оспа, краснуха, коклюш, корь, скарлатина и эпидемический паротит;
  • Боли при среднем отите;
  • Боли в горле;
  • Боли при прорезывании зубов.

Более того, парацетамол:

  • Рекомендован для снижения повышенной температуры тела у детей после вакцинации1,2;
  • Может применяться у детей в возрасте с 3 месяцев1;
  • Снижает температуру постепенно5;
  • Не оказывает влияния на состояние слизистой желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен1,2.

Важно отметить, что Детский Панадол не содержит:

  • Сахар;
  • Спирт;
  • Ибупрофен;
  • Аспирин (ацетилсалициловую кислоту).

Существуют различные способы снижения повышенной температуры у ребенка, и многие мамы задаются вопросом - какое средство выбрать? Были проведены исследования, в ходе которых действие однократной дозы парацетамола и ибупрофена у детей в возрасте от 2 до 12 лет с острой болью в горле сравнивалось с действием эффекта плацебо. Через определенные промежутки времени дети оценивали интенсивность боли с помощью Визуальной аналоговой шкалы облегчения боли со смайлами. Родители и педиатры оценивали интенсивность боли и ее изменения. По оценкам, которые были даны детьми, парацетамол и ибупрофен оказывают практически идентичное действие, которое в то же время намного более значимо, чем действие плацебо6.

Также было проведено исследование по сравнению результата применения однократной дозы парацетамола (15 мг/кг) и ибупрофена (10 мг/кг) для снижения повышенной температуры у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Исследование показало, что действие обоих препаратов в течение первых четырех часов практически идентично. По прошествии восьми часов оба препарата также продемонстрировали одинаковый результат.6,7 При этом в рекомендованных дозах Детский Панадол, как правило, хорошо переносится1,2.

Детский Панадол выпускается в двух лекарственных формах:

Детский Панадол (суспензия для приема внутрь, 120 мг / 5 мл, флакон 100 мл, с 3-го месяца жизни1)
  • Начинает действовать через 15-20 минут;
  • Продолжительность действия - около 4 часов;
  • Максимальная разовая доза - 15 мг/кг массы тела;
  • Максимальная суточная доза - 60 мг/кг массы тела;
  • Рекомендованную дозу можно давать ребенку каждые 4-6 часов, но не более 4 доз в течение 24 часов;
  • Имеет приятный клубничный вкус и запах;
  • Наличие мерного шприца и дозировочной таблицы обеспечивает точное и удобное измерение дозы препарата.
 
Детский Панадол (суппозитории ректальные, 125 мг, 250 мг, с 6-го месяца жизни2,8)
  • Начинают действовать через 1,5-2 часа;
  • Продолжительность действия до 6 часов;
  • Применяют по 1 свече 3-4 раза в сутки через каждые 4-6 часов;
  • Не применять более 4 свечей в сутки.

Таблица дозировки Детского Панадола1

Масса тела (кг) Возраст Доза
Разовая Максимальная суточная
мл мг мл мг
4,5 - 6 2 - 3 месяца

Только по предписанию врача

6 - 8 3 - 6 месяцев 4. 0 96 16 384
8 - 10 6 - 12 месяцев 5.0 120 20 480
10 - 13 1 - 2 года 7.0 168 28 672
13 - 15 2 - 3 года 9. 0 216 36 864
15 - 21 3 - 6 лет 10.0 240 40 960
21 - 29 6 - 9 лет 14.0 336 56 1344
29 - 42 9 - 12 лет 20. 0 480 80 1920


Всегда следуйте инструкции по дозировке, указанной на упаковке; не превышайте указанной дозировки, кроме случаев увеличения дозы по назначению врача.
Инструкции по медицинскому применению (нажмите здесь).
Длительность применения без консультации врача - 3 дня.
При случайном превышении рекомендованной дозы следует немедленно обратиться к врачу.
При возникновении побочных эффектов прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу.

 

1.В соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата Детский Панадол, в лекарственной форме суспензия для приема внутрь.
2.В соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата Детский Панадол, в лекарственной форме суппозитории ректальные.
3.Cranswick N., Coghan D. Paracetamol efficacy and safety in children: the first 40 years. American Journal of Therapeutics. 2000:7; 135-141.
4.World Health Organization. The Selection and Use of Essential Medicines. Report of the WHO Expert Committee. 2005.
5.A.R.Temple et al. Dosing and Antipyretic Efficacy of Oral Acetaminophen in Children. Clin Ther. 2013.
6.Schachtel BP, Thoden WR. Clin Pharmacol Ther. 1993; 53:593-601.
7. Paracetamol in Paediatric Fever; objective and subjective findings from a randomized, blinded study. Curr Med Res Opin. 2007; 23:2205-2211; Walson PD, Galletta G, Chomilo F, et al. Comparison of miltidose ibuprofen and acetaminophen therapy in febrile children. AJDC. 1992; 146:626-632.
8.Использование суппозиториев целесообразно при тошноте, рвоте, срыгивании, затруднении глотания, а также в случае, когда ребенок отказывается от приема суспензии.

 

Коронавирус: насколько эффективна первая доза вакцины и стоит ли откладывать вторую?

  • Зариа Горветт
  • BBC Future

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

О стратегиях вакцинации против Covid-19 ведутся серьезные споры

Производство каждой вакцины в достаточном количестве потребует времени, поэтому некоторые страны - в частности, Великобритания, - решили отложить вакцинацию второй дозой. "Считайте, что ничего не произошло", - советуют эксперты о том, как себя вести после однократной дозы любой из вакцин против Covid-19. И вот почему.

Когда в конце декабря 85-летний Колин Хорсман попал в больницу Донкастера, врачи подозревали у него почечную инфекцию.

Но вскоре после этого он заразился Covid-19 - в то время примерно каждый четвертый человек, находившийся в больнице с этим вирусом, подхватил его именно там.

У Хорсмана появились тяжелые симптомы, и в конце концов ему назначили искусственную вентиляцию легких. Через несколько дней он умер.

Случай Хорсмана может показаться довольно типичным, но от этого не менее трагичным.

К моменту подготовки этой статьи только в Великобритании от коронавируса скончалось более 90 тыс. человек.

Но, как недавно объяснил местной газете сын Колина Хорсмана, меньше чем за три недели до болезни его отец стал одним из первых людей в мире, получивших начальную дозу вакцины против Covid-19, разработанной Pfizer-BioNTech.

Он должен был получить вторую дозу за два дня до смерти.

Нужен бустер

На самом деле, для поддержания эффективности большинства вакцин требуются бустерные дозы.

Возьмем, к примеру, вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи, известную как MMR, которую вводят младенцам во всем мире для предотвращения этих детских инфекций.

Около 40% людей, получивших только одну дозу, не защищены от всех трех вирусов, по сравнению с 4% тех, кто получил вторую дозу.

У людей из первой группы вероятность заразиться корью в четыре раза выше, чем у людей из второй. В местах, где значительная часть людей не завершила полную вакцинацию MMR, наблюдались вспышки заболевания.

"Причина, по которой люди считают бустеры жизненно важными, заключается в том, что они как бы переводят вас в совершенно другой режим тонкой настройки иммунного ответа вашего организма", - говорит Дэнни Олтманн, профессор иммунологии Имперского колледжа Лондона.

Как работают бустеры вакцины

Когда иммунная система впервые встречает вакцину, она активирует два важных типа лейкоцитов. Прежде всего, это плазматические В-клетки, которые в первую очередь заняты выработкой антител.

К сожалению, этот тип клеток недолговечен, поэтому, хотя ваше тело может всего за несколько недель наполниться антителами, без второй инъекции это часто сопровождается быстрым сокращением их числа.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Задача Т-клеток - обнаружить и уничтожить патоген

Второй тип - это Т-клетки, каждая из которых специально предназначена для идентификации определенного патогена и его уничтожения.

Некоторые из них, Т-клетки памяти, способны оставаться в организме десятилетиями, пока не наткнутся на свою цель, а это значит, что иммунитет от вакцин или инфекций иногда может длиться всю жизнь.

Но есть один важный момент. Как правило, число клеток этого типа до второй встречи с инфекцией в вашем организме будет невелико.

Бустерная доза - это способ повторно подвергнуть организм воздействию антигенов (молекул патогенов, запускающих иммунную систему), чтобы инициировать вторую часть иммунного ответа.

"Итак, вы запустили этот процесс, - говорит Олтманн. - Теперь, как только вы получите бустер, у вас будет больше Т-клеток памяти. В определенной степени это справедливо и для числа В-клеток памяти в вашем организме. Они также будут вырабатывать более качественные антитела".

При повторном воздействии той же вакцины или патогена оставшиеся В-клетки способны быстро делиться, что приводит к повторному увеличению количества циркулирующих антител.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Производство каждой вакцины в достаточном количестве потребует времени, поэтому некоторые страны - в частности, Великобритания, - решили отложить вакцинацию второй дозой

Вторая доза также запускает процесс "созревания В-клеток", который включает отбор молодых клеток с лучшими рецепторами для захвата того или иного патогена.

Это происходит, когда они все еще находятся в костном мозге, где образуются белые кровяные тельца, а затем попадают в селезенку, чтобы завершить свое развитие.

Это означает, что впоследствии В-клетки не только станут более многочисленными, но и продуцируемые ими антитела будут более эффективными.

Т-клетки памяти также быстро размножаются. Считается, что они сыграли решающую роль во время нынешней пандемии, защитив некоторых людей от развития тяжелой формы Covid-19.

Хотя вирус, возможно, циркулировал во всем мире с декабря 2019 года, есть свидетельства того, что Т-клетки памяти могли раньше "видеть" другие коронавирусы, например, те, которые вызывают простуду, что позволяет им теперь распознавать Covid-19.

Итак, насколько эффективна разовая доза каждой из вакцин против Covid-19?

С учетом того, что британское правительство решило отложить введение второй дозы всех одобренных в настоящее время вакцин против Covid-19 с 3-4 до 12 недель, а Россия испытывает режим однократной дозы вакцины "Спутник V" под названием "Спутник-Лайт", ответ на этот вопрос крайне важен и крайне непрост. Вот что нам известно на данный момент.

Pfizer-BioNTech

Согласно данным Pfizer, опубликованным в декабре 2020 года, после первой дозы вакцина Pfizer-BioNTech эффективна примерно на 52%.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Вакцина Pfizer-BioNTech, по данным производителя, эффективна примерно на 52% после первой дозы

Из 36 523 участников третьего этапа испытаний (заключительного этапа тестирования, когда люди получали либо две полные дозы с интервалом 21 день, либо плацебо), у которых не было доказательств наличия инфекции, у 82 человек в группе плацебо и 39 человек в группе вакцины развились симптомы Covid-19.

Однако эта ранняя защита сопровождается некоторыми важными оговорками. Во-первых, защита не срабатывает как минимум до 12-го дня - разницы между двумя группами до этого момента не наблюдалось.

Во-вторых, одна доза по-прежнему значительно менее эффективна, чем две. Двойная доза уже через неделю достигает эффективности в 95% в профилактике заболевания.

Но есть еще одна цифра, которая циркулировала в интернете, и, что удивительно, некоторые врачи даже говорили об этом пациентам: это предположение, что первая доза эффективна примерно на 90%. И здесь все становится немного сложнее.

Подобная оценка поступила от британского комитета по вакцинам, JCVI, который решил рассчитывать эффективность вакцины по-другому. Вместо того, чтобы использовать все данные о количестве инфекций, в том числе и за те первые дни, когда первая доза еще не начала действовать, они рассмотрели только данные за время с 15-го по 21-й день.

При использовании этого метода эффективность вакцины возрастает до 89%, поскольку на нее не оказывает влияние относительно большое количество инфекций, прежде чем вакцина начнет действовать.

Если пойти еще дальше и рассмотреть только первые семь дней после второй дозы (дни 21-28) - потому что вторая доза к тому времени, возможно, еще не сработала - эффективность достигает 92%.

Однако эти расчеты как минимум спорны.

"Люди сейчас внимательно изучают графики в статье компании Pfizer, опубликованной в New England Journal of Medicine, где показано, что какая-то польза должна быть заметна уже на 14-й день, - говорит Олтманн. - Это тот случай, когда кривые для группы плацебо и группы вакцины полностью расходятся, и случаи заболевания начинают расти в группе плацебо. Но очевидно, что это не измерение иммунного ответа напрямую - это довольно грубая оценка количества заразившихся".

Олтманн говорит, что никому не советовал бы считать себя в безопасности через 14 дней после первой дозы вакцины. "График - это просто способ сказать, что "что-то происходит", - считает он.

В Израиле, который лидирует по скорости вакцинации населения, медицинские эксперты предупредили, что разовая доза вакцины оказалась "менее эффективной, чем мы думали", и ниже по эффективности, чем предполагала Pfizer. Координатор правительства Израиля по борьбе с коронавирусом Нахман Эш заявил, что у тех, кто получил вторую дозу вакцины Pfizer, уровень антител увеличился в 6-12 раз по сравнению с теми, кто получил лишь одну дозу.

Oxford-AstraZeneca

В случае вакцины Oxford-AstraZeneca дела обстоят немного иначе.

В статье, опубликованной в январе, авторы объясняют, что вакцина обеспечивает защиту на 64,1% после хотя бы одной стандартной дозы.

Эту цифру можно сравнить с 70,4%, если вы приняли две полные дозы, или, как ни странно, с 90% у тех, кто получил половину дозы, а затем одну полную дозу.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Вакцина, разработанная для борьбы с лихорадкой Эбола, - единственная, в которой используется та же технология, что и в российской вакцине и вакцине Oxford-AstraZeneca против Covid-19

Между тем, на основе неопубликованных данных, которые предоставили Комитету по вакцинам, там подсчитали, что за период от трех до 9-12 недель после первой инъекции вакцина предотвращает около 70% случаев серьезного течения ковида.

Поскольку третья фаза исследования включала два перерыва между первой и второй дозами - в том числе один из шести недель и более длительный из 12 недель, - можно с большей уверенностью говорить о том, что первая доза может продолжать обеспечивать некоторую защиту по крайней мере в течение нескольких месяцев до получения бустера.

Moderna

Согласно документу, представленному компанией в регулирующее агентство США FDA, одна доза вакцины Moderna может обеспечить 80,2% защиты по сравнению с 95,6% после второй дозы (у людей в возрасте от 18 до 65 лет, и 86,4% - у тех, кто старше 65).

Как и в случае с вакциной Pfizer, все участники третьего этапа испытания получили две дозы вакцины или плацебо в течение одного установленного периода времени - в данном случае 28 дней, - поэтому пока неизвестно, сохранится ли иммунитет от одной дозы вакцины или пойдет на спад.

CoronaVac

Вакцина CoronaVac была разработана Sinovac, биофармацевтической компанией, базирующейся в Пекине. Эта вакцина необычна, поскольку она была испытана независимо в нескольких странах, и все они дали разные результаты.

ОАЭ были первой страной, оценившей ее эффективность в 86%. По данным турецких исследователей, вакцина обеспечивает защиту на 91,25%, в то время как ученые из Индонезии заявили, что она эффективна на 65,3%, а бразильский Институт Бутантан в Сан-Паулу недавно объявил, что вакцина предотвращает развитие симптомов у 50,4% людей.

На данный момент никто не опубликовал данных об эффективности разовой дозы - эти цифры относятся только к двум дозам, разнесенным на 14 дней.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Вакцина CoronaVac прошла испытания в нескольких странах - все с разными результатами

К результатам относились с некоторым скептицизмом, поскольку они были опубликованы в пресс-релизах, а не в рецензируемом научном журнале, как это принято в научной среде.

Без доступа к дополнительной информации о методах испытаний и собранных данных ученым сложнее независимо оценить достоверность результатов.

"Спутник V"

Вакцина "Спутник V" разработана Московским национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи.

Как и в случае с другими, эта вакцина вводится в виде двух доз и, по-видимому, эффективна на 91,4% после второй дозы - в настоящее время нет общедоступной информации об эффективности только одной дозы.

Опять же, эти результаты не были опубликованы в рецензируемом журнале и поэтому могут оказаться ненадежными. Несмотря на стремительный рост числа случаев Covid-19 в стране, многие россияне с подозрением относятся к безопасности и эффективности этой вакцины.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В первую неделю впосле запуска российской вакцины "Спутник V" в декабре очередей на вакцинацию в клиниках не наблюдалось

Как сообщается, в первую неделю вакцинации в декабре прошлого года залы ожидания клиник были наполовину пусты.

Вакцина будет вводиться в виде разовой дозы, хотя пока неясно, насколько эффективной она окажется.

Можно ли менять свои привычки после приема первой дозы?

"Я бы вел себя точно так, как если бы мне еще не сделали прививку, - говорит Олтманн. - Я бы ни за что не ослаблял бдительность".

Дебора Данн-Уолтерс, профессор иммунологии из Университета Суррея, столь же недвусмысленно говорит о том, как следует себя вести.

"Для этого есть несколько причин, - предупреждает она. - Во-первых, вы не будете полностью защищены. А во-вторых, пока нет доказательств того, что вакцинация полностью предотвратит заражение вирусом и его передачу".

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Большинство разработанных вакцин против Covid-19 нацелены на "белок-шип" на поверхности вируса

Данн-Уолтерс объясняет, что эффективность вакцин в значительной степени оценивалась по тому, предотвращали ли они развитие у людей симптомов, а не собственно заражение вирусом.

"А мы знаем, что инфекция может протекать бессимптомно", - напоминает она.

Пока нет никаких доказательств того, что одна доза - или даже две - любой из существующих вакцин остановит передачу вируса другим людям.

Можно ли пропустить вторую дозу вакцины?

"Доклинические испытания показали, что иммунитет после одной прививки недостаточен, поэтому неообходимы две дозы", - говорит Данн-Уолтерс.

Также во время третьей фазы испытаний после двух доз в крови было больше антител и Т-клеток, чем после одной.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Для появления иммунитета могут потребоваться недели, поэтому ни одна вакцина против Covid-19 не может защитить вас немедленно

В декабре генеральный директор Pfizer Альберт Бурла объяснил, что было бы большой ошибкой пропустить вторую дозу, потому что она почти вдвое увеличивает степень защиты.

Pfizer и BioNTech тоже призвали к осторожности на том основании, что "нет данных, демонстрирующих, что защита после первой дозы сохраняется через 21 день".

Вполне возможно, что защита, которую обеспечивает первая доза, по истечении этого времени внезапно исчезнет. Это неудивительно, учитывая, как обычно работает иммунная система.

Надежная оценка того, как долго может длиться защита от однократной дозы, еще больше осложняется тем фактом, что все одобренные в настоящее время вакцины против Covid-19 используют совершенно новую технологию.

Вакцины Oxford-AstraZeneca и "Спутник V" включают модифицированные версии аденовирусов - группы вирусов, которые могут проникать во многие типы клеток и вызывать целый ряд заболеваний, таких как респираторные инфекции.

В то время как в оксфордской версии используется аденовирус шимпанзе, в российской версии используется смесь двух человеческих типов.

Для производства вакцин вирус был изменен, так что он безопасен и не может копировать себя внутри клеток. Он может научить организм обнаруживать коронавирус, кодируя инструкции для распознавания его характерной черты - белка-"шипа".

Хотя аденовирусы использовались в противораковых вакцинах и генной терапии в течение многих лет, для предотвращения вирусной инфекции их применили лишь однажды - вакцина против Эболы с использованием этого метода была одобрена для использования в США в декабре 2019 года.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Пока неясно, как долго длится частичная защита, обеспечиваемая однократной дозой любой вакцины против Covid-19

Версии Moderna и Pfizer-BioNTech, возможно, еще более новаторские. Обе содержат бесчисленные мельчайшие фрагменты мРНК (матричной РНК), которые, как и вакцина на основе аденовируса, "вычисляют" белок-"шип" с поверхности Covid-19.

Это единственные вакцины с мРНК, когда-либо одобренные для использования на людях, и их эффективность просто не с чем сравнивать.

Рональд Корли, профессор микробиологии Бостонского университета, недавно объяснил в интервью университетскому журналу, что с этими вакцинами пока много непонятного. Например, неясно, будут ли они работать одинаково хорошо для людей всех возрастов и рас, и как долго сохранится иммунитет.

Вакцина CoronaVac содержит деактивированные частицы коронавируса. Этот метод не нов - концепция использования мертвых патогенов в вакцинах существует с конца 19 века.

Однако все так же непонятно, как долго продержится такой иммунитет, поскольку ни одна вакцина, полученная из членов этого семейства вирусов, до пандемии никогда не одобрялась к применению.

Для развития иммунитета нужно время

Наконец, Данн-Уолтерс подчеркивает, что для развития иммунитета нужно время, поэтому независимо от того, сможет ли однократная доза какой-либо из вакцин против Covid-19 в итоге обеспечить защиту, в течение первых двух недель иммунитета против вируса у вас будет не больше, чем до ее приема.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Для защиты от болезней вакцинам требуется время

"В иммунной системе есть часть, называемая "врожденным иммунитетом", которая реагирует немедленно", - говорит Данн-Уолтерс.

Она включает в себя физические барьеры для инфекции, например, кожу, а также определенные типы лейкоцитов и химические сигналы.

Но эксперт объясняет, что само по себе это, как правило, не может предотвратить болезнь - и вакцины на это не влияют.

"Соответственно, вам также нужен адаптивный иммунитет. Однако проблема с адаптивным иммунитетом в том, что, как следует из названия, он приспосабливается к индивидуальным угрозам со стороны патогенов", - продолжает Данн-Уолтерс.

Чтобы вакцины были эффективными, они должны стимулировать организм вырабатывать больше иммунных клеток, некоторые из которых, в свою очередь, вырабатывают антитела.

"А это требует времени", - добавляет Данн-Уолтерс.

Так что, хотя внедрение новых вакцин может вызвать волну оптимизма, похоже, что большинству из нас придется немного подождать с возвращением к нормальной жизни.

дозировка для взрослых и детей старше 12 лет

Как нужно принимать Нурофен (ибупрофен)?

Рекомендации по приему таблеток Нурофен (ибупрофен 200 мг).

Для максимально быстрого действия препарат рекомендуется принимать при первых симптомах. Если соблюдать инструкцию по применению Нурофена, препарат обладает высоким профилем безопасности.

 

Дозировка Нурофена (ибупрофена) для взрослых и детей старше 12 лет

По 1 таблетке (200 мг), 3-4 раза в сутки. Для достижения быстрого терапевтического эффекта у взрослых доза может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки Суточная доза не должна превышать 6 таблеток (1200 мг).

 

Дозировка Нурофена (ибупрофена) для детей от 6 до 12 лет

1 таблетка (200 мг) каждые 6–8 часов по мере необходимости. Препарат может использоваться только в случае, если масса тела ребенка более 20 кг. Суточная доза не должна превышать 4 таблетки (800 мг).

 

Важно:

  • Не давайте таблетки Нурофен или Нурофен Экспресс детям младше 6 или при массе тела менее 20 кг– используйте Нурофен для детей.
  • Не превышайте указанную дозировку (1200 мг в сутки). Прием ибупрофена в слишком больших дозах может нанести вред здоровью.
  • Не принимайте Нурофен более трех дней подряд, не проконсультировавшись с врачом.

Когда следует проконсультироваться с врачом

Нурофен предназначен для временного облегчения боли низкой и средней интенсивности. Если боль не проходит более трех дней, обратитесь за консультацией к специалисту.

В некоторых случаях от приема Нурофена лучше воздержаться. Прежде чем принимать препарат, проконсультируйтесь с врачом, если:

  • Вы принимаете другие препараты, содержащие ибупрофен, аспирин или иные противовоспалительные средства (НПВС). Прием ибупрофена в сочетании с этими препаратами может нанести вред здоровью.
  • Вы регулярно принимаете лекарства. Некоторые препараты могут изменить действие ибупрофена.
  • У вас астма. Примерно 1 из 10 человек, страдающих астмой,гиперчувствителен к ибупрофену.
  • Вам больше 65 лет.

В каких случаях не следует принимать Нурофен?

  • Если, открыв новую упаковку, вы видите, что блистер поврежден.
  • Если у вас язва желудка или другие желудочные расстройства, если у Вас проблемы с почками или сердцем.
  • Если у вас аллергия на ибупрофен, аспирин или другие противовоспалительные средства. Если аллергическая реакция появилась после приема Нурофена, следует прекратить прием и немедленно обратиться к врачу.

Эффективная доза аспирина в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний зависит от веса пациента

Известно, что дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК), рекомендованные для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в разных странах различаются. Однако в любом регионе наблюдается тенденция назначать одну и ту же дозу для всех пациентов. Так, в странах Европы профилактическая доза АСК чаще всего составляет 75 или 100 мг в сут., а в США – 162,5 или 325 мг в сут. Несмотря на все большее внимание к персонализированной медицине и к учету сложных геномных и молекулярных факторов при выборе терапии, такие простые параметры, как рост, вес, возраст и пол пациента, часто не учитываются. Между тем, 12 июля в журнале Lancet был опубликован метаанализ десяти рандомизированных контролируемых исследований, включавший в общей сложности сто двадцать тысяч пациентов. Средний вес пациентов в различных исследованиях составлял от 60 до 81 кг. Было показано, что в общей популяции прием 75-100 мг АСК в сут. приводил к снижению риска смерти от ССЗ, инфаркта миокарда или инсульта на 12% (р = 0,0008), а у лиц с весом 70 кг при дозе 75-100 мг в сут. не снижался (р=0,24), а при дозе 325 мг в сут. риск снижался на 17% (ОР 0,83, 95% ДИ 0,70-0,98, р = 0,028). К сожалению, риск кровотечений у испытуемых также рос с уменьшением веса. Причем если пациент весил 70-90 кг, то существенной пользы от АСК он не получал, а риск кровотечений достоверно увеличивался. Все результаты относились участникам как мужского, так и женского пола.

Прием 75-100 мг АСК в сут. также сопровождался уменьшенным риском развития колоректального рака у пациентов с весом 80 кг не изменялся (ОР 1,08, 95% ДИ 0,83-1,39).

Пациенты с весом >70 кг, нуждаются в назначении более высоких доз АСК, что, как правило, должно привести к увеличению риска кровотечений. Между тем, в описанном мета-анализе около половины женщин и 80% мужчин весили >70 кг, а значит, нуждались в другом режиме дозирования препарата. В то же время, распространенная в США практика назначения 325 мг АСК в сутки вызывает сомнения, учитывая повышение риска кровотечений и доказанную эффективность более низких доз. Это требует взвешенной оценки рисков для каждой группы пациентов. Авторы исследования считают, что риск кровотечения зависит от дозы не линейно, поэтому эффективность и риск различных режимов дозирования для каждого веса следует изучить в будущих рандомизированных клинических испытаниях.

В целом, ряд комментаторов считает выводы исследования разумными и согласующимися с текущими представлениями об эффектах АСК. Одна и та же доза препарата не должна иметь одинаковый эффект у пациентов различного роста, веса, возраста и исходного сердечно-сосудистого риска, но ни одно предшествующее клиническое исследование не включало достаточное число пациентов, чтобы прояснить этот вопрос. Было отмечено, что эффект препарата у мужчин и женщин не отличался, но наблюдалась сильная корреляция пола с весом, из-за чего в предыдущих исследованиях профилактика ССЗ у мужчин могла быть менее эффективна, чем у женщин.

Метаанализ также указывает на ряд предстоящих крупных рандомизированных исследований, направленных на выяснение роли АСК в первичной профилактике ССЗ. В исследовании ARRIVE прием 100 мг аспирина будет сравниваться с плацебо у 12 000 лиц с умеренным риском ССЗ. В исследовании ASPREE та же доза будет изучаться у 19 000 пожилых пациентов (65 лет и старше). В исследовании ASCEND 100 мг аспирина в сут. будет сравниваться с плацебо у 15 000 больных сахарных диабетом без ССЗ. Использование АСК во вторичной профилактике ССЗ уже изучается в исследовании ADAPTABLE. В нем сравнивается 81 мг и 325 мг аспирина во вторичной профилактике ССЗ у 15 000 пациентов. Если данные исследований будут соответствовать друг другу, описанные результаты будут признаны достоверными.

Подготовлено по материалам:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31133-4/fulltext

 

 

Зависимость эффекта от дозы при лечении хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертонии

00:00

Гиляревский Сергей Руджерович, доктор медицинских наук, профессор:

- Глубокоуважаемые коллеги, здравствуйте.

Мне бы хотелось обсудить такую проблему как использование эффективных доз лекарственных препаратов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Очевидно, что в последние годы во всех странах мира стали гораздо лучше лечить сердечно-сосудистые заболевания. Об этом в частности говорят результаты исследований "IMPROVE-HF". В США исходно 80% врачей назначали ингибитор АПФ и блокатор рецепторов ангиотензина II больным с застойной сердечной недостаточностью.

Даже специальные программы позволили лишь чуть-чуть увеличить число врачей, которые назначают эти препараты. Всего на 4%, потому что исходное качество лечения было достаточно высоким. Наверное, главная проблема на сегодняшний день не в назначении какого-то определенного класса препаратов (здесь, в общем-то, все в порядке), а в использовании тех доз, которые действуют эффективно.

Хорошо известно, что для большинства лекарственных средств имеется связь между дозой препарата и эффекта. Зеленая «кривая» отражает так называемую зависимость между дозой и эффектом. При увеличении дозы препарата происходит до определенного уровня увеличение эффекта.

Но при этом, к сожалению, начиная с определенной дозы, существенно увеличивается риск побочных эффектов. Наступает такой момент в увеличении дозы, когда прирост положительных эффектов достигается слишком большой ценой, за счет слишком быстрого увеличения числа развития побочных эффектов.

Задача, наверное, заключается в том, чтобы каждый препарат использовать в той дозе, когда бы он реализовывался достаточно эффектно и в то же время не вызывал существенный риск развития побочных эффектов. Но при этом мы должны доходить до эффективных доз.

Если мы возьмем пример сердечной недостаточности, то доказательная история говорит о том, что менялись представления об эффективных дозах ингибиторов АПФ.

Первое исследование "CONSENSUS". Исследователи хотели назначать препарат в очень большой дозе – 40 мг в сутки. Однако при выполнении этого исследования оказалось, что всего 28 участников исследования могли переносить такую большую дозу препарата. Средняя доза препарата была около 20-ти мг в сутки. Именно такая доза стала желаемой, целевой дозой «Эналаприла» ("Enalapril") при лечении больных с сердечной недостаточностью. В последующих исследованиях "SOLVD", "RITMEN", "INPREVENTION" доза «Эналаприла» была примерно такой.

03:04

В исследованиях, где ингибитор АПФ применяли с целью профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у больных без дисфункции левого желудочка и без сердечной недостаточности (в исследованиях "HOPE и "EUROPA") сразу использовали достаточно большие дозы. Оказалось, что это эффективно и безопасно. «Рамиприл» – 10 мг, «Периндоприл»– 8 мг.

Особую роль в доказательной истории ингибиторов АПФ у больных с сердечной недостаточностью занимает «Лизиноприл» . Исследование "ATLAS". Впервые в крупном исследовании изучали возможность, эффективность применения маленьких доз «Лизиноприла» или больших доз. В нашей стране «Лизиноприл» в наибольшей степени известен как препарат «Диротон».

Существует определенный парадокс между тяжестью состояния больных и использованием доз ингибиторов АПФ. Так называемые парадоксальные ступеньки. В определенной популяции выделили больных разного риска смерти. У части этот риск был низким. У части средним. У части высоким.

Потом проанализировали, как часто врачи назначали ингибиторы АПФ в той или другой подгруппе. Оказалось, что чем выше был риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, тем реже врачи назначали ингибиторы АПФ. Это свидетельствуют о том, что у тяжелых больных врачи часто опасаются использовать эффективные препараты, особенно в тех дозах, эффективность которых доказана в крупных исследованиях.

Все обращаются к результатам этого исследования. Исследование "DIABHYCAR", где ученые пытались проверить гипотезу, обоснованность мечты многих врачей – назначая микродозы препаратов, в том числе и микродозы ингибитора АПФ, получить клинический эффект. Лучше дать чуть-чуть, чем не дать ничего. Вот была гипотеза.

Это были больные сахарным диабетом второго типа и микроальбуминурией, то есть больные с высоким риском развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Им назначили очень маленькую дозу ингибитора АПФ. «Рамиприл» применялся в дозе 1,25 мг/сутки в сравнении с плацебо.

Результаты этого исследования. Ни один из клинических исходов не снижался в группе применения маленьких доз. Когда мы применяем маленькие дозы у больных с высоким риском развития осложнений, мы должны отдавать себе отчет в том, что нередко мы просто имитируем лечение. Хотя формально мы назначаем препарат того класса, который прописан в соответствующих клинических рекомендациях. Это очень важно.

06:14

Давайте вернемся к сердечной недостаточности. Формально эффективность маленьких доз и более высоких доз проверялась в нескольких клинических исследованиях. Это исследование "NETWORK", где изучался «Эналаприл» (маленькие и большие дозы). Исследование "ATLAS", исследование "CHIPS" и исследование "HEDS".

Но нужно сказать, что только исследование "ATLAS" обладало достаточной статистической мощностью для того, чтоб оценить, как реально влияют маленькие и большие дозы на риск развития тяжелых осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе этого исследования были получены очень важные данные. Они отвечают на вопрос: должны ли мы использовать основной принцип применения ингибиторов АПФ у больных с застойной сердечной недостаточностью. Этот принцип звучит как "start low – go slow". Начиная с маленьких доз, постепенно продвигайся к целевым, желаемым или максимально переносимым дозам ингибитора АПФ.

Оказалось, что применение более высоких доз от 32,5 мг до 35 мг/сутки (по сравнению с небольшими дозами 2,5 – 5 мг у больных с застойной сердечной недостаточностью третьего-четвертого функционального класса) сопровождалось тенденцией к снижению общей смертности на 8%.

Правда, на фоне этого исследования не хватило статистической мощности для того, чтобы доказать, что более высокие дозы приводят к статистически значимому снижению смертности. Тем не менее, важно, что в статистической значимости снижался комбинированный показатель смертности и частоты госпитализаций. Тот комбинированный показатель, который в последнее время наиболее часто используется рандомизированных клинических испытаниях, включающих больных с застойной сердечной недостаточностью.

Таким образом, в ходе исполнения этого исследования было показано, что применение «Лизиноприла» (напомним, что в нашей стране препарат «Диротон» более известный, чем «Лизиноприл») приводит к статистически значимому улучшению прогноза. У больных с застойной сердечной недостаточностью мы должны начинать с маленьких доз, соблюдать осторожность, но постепенно продвигаться к использованию более высоких доз. Это очень важно.

08:56

(Демонстрация слайда).

На этом слайде еще раз показано в количественном виде, как снижался риск развития разных осложнений. Показана статистическая значимость различий снижения комбинированного показателя общей смертности и частоты госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и частота госпитализаций по поводу осложнения этих заболеваний. Это очень важный результат.

Обратимся к европейскому опыту. В Европе была выполнена такая программа "Impact-Reco". В ходе этой программы хотели посмотреть, как лечат врачи больных с застойной сердечной недостаточностью в Европе. Как в США, так и в Европе много врачей назначали ингибитор АПФ у больных. Примерно 70% . Причем эта цифра оказалась довольно стабильной в разные периоды исследования, в разные годы. Примерно 70% врачей назначали препараты этого класса. Здесь все достаточно обоснованно и прилично.

Но когда проанализировали, какие дозы использовали врачи, то здесь, естественно, возникло довольно много вопросов. Оказалось, что только половина врачей при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью назначали целевые дозы. Очевидно, что не использовались все возможности применения ингибиторов АПФ, которые были показаны в ходе выполнения крупных рандомизированных клинических испытаний.

Конечно, если мы посмотрим на частоту использования желаемых доз бета-блокаторов, то здесь ситуация еще хуже. Но это говорит о том, что при использовании каждого класса препаратов мы должны максимально использовать возможности препарата и применять те дозы, эффективность которых была доказана в ходе выполнения крупных клинических испытаний.

Конечно, встает вопрос безопасности. Это главное. Когда мы не увеличиваем дозу какого-то препарата, мы боимся развития артериальной гипотонии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек.

Обратимся к результатам исследования "ATLAS". Оказалось, что частота развития побочных эффектов, которые стали причиной отмены «Лизиноприла» в ходе выполнения исследования "ATLAS", статистически значимо не отличались в группе высокой дозы и в группе низкой дозы.

В группе высокой дозы 17% прекратили прием «Лизиноприла» по такой причине. В группе низкой дозы – 18%. Это говорит о том, что надо стремиться использовать более высокие дозы. При правильном подходе, при соблюдении главного принципа "start low – go slow" это не приведет к ухудшению состояния больного. Будут реализованы все возможности применения ингибитора АПФ.

В заключение мне хотелось бы привести афоризм Бориса Евгеньевича Вотчала о том, что врач не должен быть чрезмерно боязливым. Если врач находит какие-то не совсем веские основания для того, чтобы не применять эффективнее дозы, то он лишает очень многих больных возможности улучшения прогноза за счет применения эффективных доз эффективных препаратов.

Вот, уважаемые коллеги, что мне хотелось бы сказать о необходимости применения эффективных доз для лечения и профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

пожилых людей сообщают о проблемах с подтверждением второй дозы на сайте вакцины против COVID-19 в торговом центре Tampa’s University Mall

ТАМПА, Флорида (WFLA) - Пожилые люди округа Хиллсборо заявляют, что соблюдают все правила штата, но до сих пор не могут записаться на второй сеанс вакцинации COVID-19 онлайн.

Итак, что произойдет, если вы не сможете получить вторую дозу в рекомендованные сроки? Есть место для маневра. Эксперты говорят, что время приема второй дозы не обязательно должно быть точным.

Тем не менее, пожилые люди Флориды, которые находятся в темноте и ждут ответа, сейчас хотят получить ответы.

Путаница началась в прошлом месяце, когда государство захватило в торговом центре Тампы центр вакцинации COVID-19.

Ночью появилось новое требование. Пожилые люди больше не могли приходить, чтобы сделать вторую прививку. Вместо этого им пришлось выйти в интернет, чтобы записаться и подтвердить встречу.

«На карте нигде не написано, что вам нужно было позвонить», - сказал Роберт Кеппел.

Кеппел говорит, что узнал о новом правиле только посмотрев 8 On Your Side.

Он зашел на сайт Флориды, попросил о встрече и стал ждать. Министерство здравоохранения Флориды обещало подтверждение в течение 48 часов.

Keppel сообщает нам, что этого не произошло.

«Ни одного звонка. Не по электронной почте. Не текст. Ничего, - сказал он.

В электронных письмах пожилые люди также сообщают нам, что не получают подтверждений. 8 On Your Side позвонил в штат и отправил электронное письмо по этому поводу.

Когда наступает срок второй дозы, пожилые люди опасаются, что им не сделают прививку в течение предписанного периода времени от 21 до 28 дней.

«Вчера я несколько часов разговаривал по телефону, пытаясь позвонить в департамент здравоохранения штата Флорида, - сказал Кеппел. «Ни у кого не было ответов для меня».

«Я хочу узнать заранее», - добавил он. «Я хочу быть уверенным, что обо мне позаботятся».

Но на сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний есть несколько утешительных советов. Хотя эксперты говорят, что вы должны получить вторую дозу как можно скорее, CDC заявляет, что «вторая доза Pfizer… и Moderna… может быть введена в течение 6 недель (42 дней) после первой дозы.

8 On Your Side изучает поставщика, которого штат нанял для обработки заказов на COVID-19.

Дополнительная доза из флаконов вакцины Comirnaty COVID-19

Комитет по лекарствам для человека (CHMP) EMA рекомендовал обновить информация о продукте для Comirnaty уточнить, что каждый флакон содержит 6 доз вакцины.

Для извлечения шести доз из одного флакона следует использовать шприцы и / или иглы с малым мертвым объемом.Комбинация шприца и иглы с низким мертвым объемом должна иметь мертвый объем не более 35 микролитров. Если используются стандартные шприцы и иглы, вакцины может не хватить для извлечения шестой дозы из флакона.

Если количество вакцины, оставшееся во флаконе после пятой дозы, не может обеспечить полную дозу (0,3 мл), медицинский работник должен выбросить флакон и его содержимое. Для получения полной дозы не должно быть объединений из нескольких флаконов, а любую неиспользованную вакцину следует выбросить через 6 часов после разбавления. Дополнительная информация обо всех этапах использования Comirnaty доступна в обновленной информации о продукте.

Компания, занимающаяся продажей Comirnaty, опубликовала список шприцев и игл с малым мертвым объемом у соответствующих поставщиков. Этот список доступен на их веб-сайте, к которому можно получить доступ через QR-код на этикетке лотка флакона и в листке-вкладыше. *

Comirnaty - это вакцина для предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у людей в возрасте от 16 лет и старше . Он был разрешен в ЕС 21 декабря 2020 года.

Информация для медицинских работников
  • После разбавления можно получить шесть доз из флакона, если вы используете шприцы и / или иглы с малым мертвым объемом (≤35 мкл) для всех доз.
  • Выбросьте флакон и его содержимое, если оставшегося количества вакцины во флаконе недостаточно для полной шестой дозы (0,3 мл).
  • Не объединяйте несколько флаконов для получения дополнительной дозы.
  • Отменить неиспользованную вакцину через 6 часов после разведения.
  • Прочтите информацию о продукте для получения полных инструкций.
Подробнее о вакцине

Comirnaty - вакцина для профилактики коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у людей в возрасте от 16 лет и старше.

Он содержит молекулу, называемую матричной РНК (мРНК), с инструкциями по производству белка SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19. Вакцина работает, подготавливая организм к атаке белка-шипа на поверхности SARS-CoV-2.

Для получения дополнительной информации см. Comirnaty.

* Этот абзац был добавлен 20 января 2021 года для предоставления информации о списке шприцев и игл с малым мертвым объемом у соответствующих поставщиков.

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

в условиях ограниченных запасов вакцины от COVID-19, не пропустите 2-ю дозу:

выстрелов

Медсестра Кейт Грант получила вторую дозу вакцины Pfizer против COVID-19 по расписанию от дипломированной медсестры Валери Массаро в январе в конференц-центре Хартфорда - через 21 день после первой иммунизации. Джозеф Прециозо / AFP через Getty Images скрыть подпись

переключить подпись Джозеф Прециозо / AFP через Getty Images

Медсестра Кейт Грант получила вторую дозу вакцины Pfizer против COVID-19 по расписанию от дипломированной медсестры Валери Массаро в январе в конференц-центре Хартфорда - через 21 день после первой иммунизации.

Джозеф Прециозо / AFP через Getty Images

вакцины COVID-19 в наши дни похожи на жидкое золото. По мере того, как все больше людей получают право на участие, спрос продолжает превышать текущее предложение. И хотя штаты стремятся управлять своими еженедельными выделениями вакцин Pfizer и Moderna, чтобы обеспечить достаточное количество прививок для вторых доз, имеются разрозненные сообщения о сбоях и отложенных встречах.

В Коннектикуте, когда официальные лица разобрались с неполадками в системе расписания, медицинский округ Торрингтон, расположенный в северо-западном углу штата, попытался увеличить свои возможности по вакцинации жителей, которые изо всех сил пытались попасть на прием ко второй дозе.В Калифорнии несколько пунктов массовой вакцинации, в том числе стадион Доджер в Лос-Анджелесе, временно закрылись в ожидании еженедельной доставки доз. В Принстоне, штат Нью-Джерси, некоторые пожилые люди не понимают, как назначить прием второй дозы после того, как муниципальные центры вакцинации прекратили работу из-за нехватки поставок.

Хотя ожидается, что поставки увеличатся, «действительно кажется, что некоторые люди, нуждающиеся в назначении второй дозы, сталкиваются с проблемами» по разным причинам, - говорит Джейсон Шварц из Йельского университета, который отслеживает распространение препарата в США.S. В некоторых местах люди в очереди на вторую прививку «соревнуются с растущим числом людей, которые теперь имеют право и записываются на приемы для первой дозы», - говорит Шварц.

Теоретически этого не должно происходить, потому что поставщики вакцин должны получать согласованные дозы, объясняет доктор Марк Бум, генеральный директор Houston Methodist, входящего в состав Техасского медицинского центра.«Каждый понедельник мы получаем наши первые распределения доз, и каждую среду мы получаем [отгрузку] с нашей второй дозой [распределения]», - говорит Бум. «До сих пор это работало очень хорошо» в его больничной системе, без перебоев, добавляет он.

Тем не менее, поскольку тысячи новых поставщиков вводят снимки и открываются многочисленные каналы распространения, Шварц говорит, что нам, вероятно, следует ожидать некоторых сбоев в ближайшие недели. Хотя администрация Байдена закупила достаточно вакцин для вакцинации всех американцев, на изготовление и доставку этих вакцин уйдут месяцы.

Итак, что вы можете сделать, чтобы максимально увеличить вероятность того, что вы получите вторую дозу вовремя? А что, если на месте, где вы планируете сделать вторую прививку, временно закончилась вакцина? Кроме того, каковы новые рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний о том, как оставаться в безопасности после полной вакцинации? У нас есть несколько ответов:

Перед тем, как покинуть первое посещение, запланируйте второй прививок

После первого прививки вас, вероятно, попросят подождать в зоне наблюдения от 15 до 30 минут.В течение этого периода некоторые пункты вакцинации помогут вам записаться на следующий прием.

«Штаты, безусловно, поощряют поставщиков ... назначать [людям] вторую дозу в это время», - говорит Шварц.

«Когда люди находятся здесь, в зоне наблюдения, мы поощряем их и помогаем записаться на второй прием», - объясняет Родриго Мартинес из CIC Health, который управляет двумя пунктами вакцинации в Массачусетсе. Поднимите вопрос перед тем, как покинуть место вакцинации, он предлагает людям в других штатах, и, если в это время не назначена встреча, постарайтесь уладить ее сразу после того, как вернетесь домой, запланировав ее онлайн.

Где бы вы ни сделали прививку, вам также выдадут карту вакцинации после этой первой дозы. "Держись за это и держи в безопасном месте!" веб-сайт CIC советует, потому что он, вероятно, понадобится вам для второй вакцинации. Сфотографируйте документ на свой телефон, чтобы в случае его потери у вас была резервная копия.

Итог, не ждите, пока кто-нибудь свяжется с вами по поводу второй встречи.Будьте максимально активными.

Есть место для маневра, чтобы отсрочить вторую прививку, если это необходимо.

Если вы получили вакцину Модерна, в идеале вторая прививка должна быть сделана через 28 дней после первой. Если вы получили вакцину Pfizer, вторую дозу нужно ввести через 21 день после первой. Но что, если вы не можете записаться на второй прием из-за конфликта в расписании или проблем с транспортом? Или что, если в день вакцинации закончатся дозы вакцины?

В крайнем случае, по данным CDC, вы можете безопасно отложить прием второй дозы до 42 дней.В клинических испытаниях производители вакцин сосредоточились на «кратчайшем разумном времени для введения [второй дозы] ревакцинации», - объясняет д-р Габор Келлен из Университета Джона Хопкинса. Для вакцин Pfizer и Moderna это оказалось 21 и 28 дней соответственно. Но это не означает, что введение второй дозы несколько позже «не так эффективно для долгосрочного иммунитета», - говорит он. В руководстве CDC говорится, что вторую дозу следует вводить как можно ближе к рекомендуемому интервалу, и Келлен говорит, что это то, к чему стремятся медработники, но он говорит, что это пространство для маневра имеет смысл.

И еще одна вещь, о которой следует помнить: вакцины Moderna и Pfizer не предназначены для взаимозаменяемости. Таким образом, если ваша первая прививка - вакцина Pfizer, ваша вторая доза должна быть также Pfizer, - сообщает CDC, за исключением редких «исключительных обстоятельств». Это еще одна причина взять с собой карту вакцинации (или ее фотографию), когда вы придете на второй прием. На карточке указано, какую вакцину вы получили.

Почему все еще нужно носить маску и принимать другие меры предосторожности

Будем надеяться, что после приема второй дозы вы будете чувствовать себя в большей безопасности.Но помните, что, вероятно, потребуется пара недель после второй дозы для достижения максимального уровня иммунитета, и даже после этого вирус все еще широко циркулирует; до коллективного иммунитета еще далеко. Итак, на данный момент CDC рекомендует, чтобы даже после полной вакцинации вы продолжали следовать текущим рекомендациям по жизни во время пандемии, в том числе носить маску, держаться на расстоянии не менее 6 футов от других, избегать скопления людей, избегать плохо вентилируемых помещений, прикрывать кашель и чихание и часто мыть руки.

Еще одна причина соблюдать эти меры предосторожности: все еще возможно, что некоторые люди заразятся вирусом после вакцинации. Несмотря на то, что вакцинированные люди защищены от симптоматических заболеваний, существуют опасения, что даже после иммунизации человек может заразиться и передать вирус. Судя по последним предварительным данным, риск представляется низким. Соответственно, CDC обновил свое руководство, рекомендуя, чтобы полностью вакцинированные люди не нуждались в карантине после контакта с кем-то, кто болен COVID-19 или недавно дал положительный результат на коронавирус.

«Я считаю, что это разумная [политика]», - говорит доктор Фрэнсис Уилсон, врач Йельского университета. «Они сравнивают потенциальный вред карантина (включая потерю дохода) с потенциальным риском распространения». Но это руководство может снова измениться, отмечает он, поскольку CDC продолжает оценивать новые данные и лучше понимать динамику изменения пандемии.

Варианты применения дозы при проведении мероприятий по укреплению здоровья: выводы и рекомендации из обзорного обзора | Наука о внедрении

  • 1.

    Милат А.Дж., Кинг Л., Бауман А., Редман С. Расширение масштабов мероприятий по укреплению здоровья: новая концепция в науке о реализации. Продвижение здоровья J Aust. 2011; 22: 238.

    Артикул Google ученый

  • 2.

    Мур Г., Одри С., Баркер М., Бонд Л., Бонелл С., Купер С. и др. Оценка процесса в комплексных исследованиях вмешательства в области общественного здравоохранения: необходимость руководства. J Epidemiol Community Health. 2014; 68: 101.

    Артикул Google ученый

  • 3.

    Датчанин А.В., Шнайдер Б.Х. Целостность программы в первичной и ранней вторичной профилактике: выходят ли результаты из-под контроля? Clin Psychol Rev.1998; 18: 23–45.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Дюзенбери Л., Бранниган Р., Фалько М., Хансен В.Б. Обзор исследований верности реализации: последствия для профилактики злоупотребления наркотиками в школах. Обзор исследований верности реализации: значение для профилактики злоупотребления наркотиками в школах, т.18; 2003. с. 237–56.

    Google ученый

  • 5.

    Барановски Т., Конюшня Г. Оценка процесса пятидневных проектов. Поведение в области санитарного просвещения. 2000. 27: 157–66.

    CAS Статья Google ученый

  • 6. ​​

    Сондерс Р.П., Эванс М.Х., Джоши П. Разработка плана оценки процесса для оценки реализации программы укрепления здоровья: практическое руководство. Практик по укреплению здоровья.2005; 6: 134–47.

    Артикул Google ученый

  • 7.

    Legrand K, Bonsergent E, Latarche C, Empereur F, Collin JF, Lecomte E, et al. Оценка дозы вмешательства в программах укрепления здоровья: структура и инструмент. Применение в исследовании PRALIMAP по продвижению диеты и физической активности. BMC Med Res Methodol. 2012; 12: 146.

    Артикул Google ученый

  • 8.

    Rosecrans AM, Gittelsohn J, Ho LS, Harris SB, Naqshbandi M, Sharma S.Оценка процесса мультиинституциональной общинной программы профилактики диабета среди первых наций. Health Education Res. 2008; 23: 272–86.

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Scheirer MA, Shediac MC, Cassady CE. Измерение реализации программ укрепления здоровья: случай программы рака груди и шейки матки в Мэриленде. Health Education Res. 1995; 10: 11–25.

    CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Национальный институт рака. Словарь терминов Рака NCI. 2018. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/dose. По состоянию на 8 мая 2019 г.

  • 11.

    Стеклер А.Б., Линнан Л. Оценка процесса вмешательств и исследований в области общественного здравоохранения. Джосси-Басс Сан-Франциско, Калифорния; 2002.

  • 12.

    Васик Б.А., Маттера С.К., Ллойд С.М., Боллер К. Дозировка вмешательства в воспитании и образовании детей младшего возраста: это сложно. Вашингтон, округ Колумбия: Управление планирования, исследований и оценки, Управление по делам детей и семьи, U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб; 2013.

    Google ученый

  • 13.

    Cheadle A, Schwartz P, Rauzon S, Bourcier E, Senter S, Spring R. Использование концепции «дозы населения» при планировании и оценке инициатив по профилактике ожирения на уровне сообществ. Am J Eval. 2013; 34: 71–84.

    Артикул Google ученый

  • 14.

    Коллинз Л.М., Мерфи С.А., Бирман К.Л. Концептуальная основа для адаптивных профилактических вмешательств.Prev Sci. 2004. 5: 185–96.

    Артикул Google ученый

  • 15.

    Беллг А.Дж., Боррелли Б., Резник Б., Хехт Дж., Миникуччи Д.С., Ори М. и др. Повышение точности лечения в исследованиях изменения поведения в отношении здоровья: передовой опыт и рекомендации консорциума NIH по изменению поведения. Health Psychol. 2004; 23: 443.

    Артикул Google ученый

  • 16.

    Хаве П. Уроки комплексных мероприятий по улучшению здоровья.Annu Rev Public Health. 2015; 36: 307–23.

    Артикул Google ученый

  • 17.

    Хаве П., Шиелл А., Райли Т. Теоретические вмешательства как события в системах. Am J Community Psychol. 2009. 43: 267–76.

    Артикул Google ученый

  • 18.

    Мэйс Н., Робертс Э., Попей Дж. Обобщение данных исследований В: Фулоп Н., Аллен П., Кларк А., Блэк Н., редакторы. Изучение организации и оказания медицинских услуг: методы исследования; 2001 г.п. 188–220.

    Google ученый

  • 19.

    Аркси Х., О'Мэлли Л. Предварительные исследования: к методологической основе. Int J Soc Res Methodol. 2005; 8: 19–32.

    Артикул Google ученый

  • 20.

    Levac D, Colquhoun H, O'Brien KK. Предварительные исследования: развитие методологии. Внедрить Sci. 2010; 5: 69.

    Артикул Google ученый

  • 21.

    QSR International Pty Ltd. Программное обеспечение NVivo pro. В г. , 11 изд; 2015.

    Google ученый

  • 22.

    Ayala GX. Эффекты промоторного вмешательства для стимулирования физической активности: familias sanas y activas. Am J Public Health. 2011; 101: 2261–8.

    Артикул Google ученый

  • 23.

    Фаган А.А., Хэнсон К., Хокинс Д.Д., Артур М.В. Соединяя науку с практикой: достижение точности реализации профилактических программ в исследовании развития молодежи в сообществах.Am J Community Psychol. 2008. 41: 235–49.

    Артикул Google ученый

  • 24.

    Карран С., Гиттельсон Дж., Анликер Дж., Этельбах Б., Блейк К., Шарма С. и др. Оценка процесса лечения ожирения от окружающей среды в магазинах в двух резервациях американских индейцев. Оценка процесса лечения ожирения от окружающей среды в магазинах в двух резервациях американских индейцев, 2005; 20: 719–29.

    Артикул Google ученый

  • 25.

    Шервуд NE, Джеффри RW, Валлийский EM, VanWormer J, Hotop AM. Бросьте это в последнем исследовании: результаты шести месяцев испытаний по снижению веса по телефону. Am J Health Promoot. 2010. 24: 378–83.

    Артикул Google ученый

  • 26.

    Cheadle A, Rauzon S, Spring R, Schwartz PM, Gee S, Gonzalez E, et al. Инициатива Kaiser Permanente в области общественного здравоохранения в северной Калифорнии: результаты оценки и извлеченные уроки. Am J Health Promoot. 2012; 27: e59–68.

    Артикул Google ученый

  • 27.

    Hwang KO, Ottenbacher AJ, Graham AL, Thomas EJ, Street RL Jr, Vernon SW. Онлайн-рассказы и поддержка сверстников для скрининга колоректального рака: пилотное рандомизированное исследование. Am J Prev Med. 2013; 45: 98–107.

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Томсон Дж. Л., Гудман М. Х., Тюссинг-Хамфрис Л. Улучшение качества диеты и результатов физической активности в результате церковной диеты и контролируемых мероприятий по физической активности для взрослых афроамериканцев из сельских, южных и южных районов: Delta body and soul III .Практик по укреплению здоровья. 2015; 16: 677–88.

    Артикул Google ученый

  • 29.

    Читтлборо С.Р., Николсон А.Л., Янг Э., Белл С., Кэмпбелл Р. Осуществление образовательного мероприятия по улучшению мытья рук в начальных школах: оценка процесса в рамках рандомизированного контролируемого исследования. BMC Public Health. 2013; 13: 757.

    Артикул Google ученый

  • 30.

    Никлас Т.А., Нгуен Т., Батт Н.Ф., Лю Ю.Пилотное исследование «Дети в действии». Int J Child Health Nutr. 2013; 2: 296–308.

    Google ученый

  • 31.

    Бакли Л., Шихан М. Оценка процесса школьной программы профилактики травматизма для подростков. Health Education Res. 2009; 24: 507–19.

    CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Бакеро Б., Айала Г.Х., Арредондо Е.М., Кэмпбелл Н.Р., Слаймен Д.Д., Галло Л. и др.Secretos de la Buena Vida: процессы изменения рациона питания с помощью индивидуализированного вмешательства по питанию для латиноамериканцев. Health Education Res. 2009. 24: 855–66.

    Артикул Google ученый

  • 33.

    Холл В.Дж., Зевелофф А., Стеклер А., Шнайдер М., Томпсон Д., Транг П. и др. Оценка процесса является результатом ЗДОРОВОГО вмешательства по физическому воспитанию. Health Education Res. 2012; 27: 307–18.

    Артикул Google ученый

  • 34.

    Коньяк-Гриффин Д., Брехт М.Л., Такаянаги С., Виллегас Дж., Мелендрез М., Бальказар Х. Вмешательство, направленное на изменение образа жизни латинских (испаноязычных) женщин под руководством медицинских работников: возможность и результаты рандомизированного контролируемого исследования. Int J Nurs Stud. 2015; 52: 75–87.

    Артикул Google ученый

  • 35.

    Рубинштейн А., Миранда Дж. Дж., Бератаречеа А., Диец-Кансеко Ф., Кантер Р., Гутьеррес Л. и др. Эффективность вмешательства мобильного здравоохранения для улучшения кардиометаболического профиля людей с предгипертонией в городских условиях с ограниченными ресурсами в Латинской Америке: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет Диабет Эндокринол. 2016; 4: 52–63.

    Артикул Google ученый

  • 36.

    Росс М.В., Эссьен Э.Дж., Эконг Э., Джеймс Т.М., Амос К., Огунгбаде Г.О. и др. Воздействие ситуативно ориентированного индивидуального вмешательства по снижению риска вируса иммунодефицита человека / заболеваний, передаваемых половым путем, на рискованное поведение в однолетней когорте нигерийских военнослужащих. Mil Med. 2006; 171: 970–5.

    Артикул Google ученый

  • 37.

    Day ME, Strange KS, McKay HA, Naylor P-J. Школы действий! BC - здоровое питание: влияние общешкольной модели на изменение пищевого поведения детей начальной школы. Может J Общественное здравоохранение. 2008. 99: 328–31.

    PubMed Google ученый

  • 38.

    Goenka S, Tewari A, Arora M, Stigler MH, Perry CL, Arnold JPS, et al. Оценка процесса программы профилактики табака в индийских школах - методы, результаты и извлеченные уроки.Health Education Res. 2010; 25: 917–35.

    Артикул Google ученый

  • 39.

    Кальдера Д., Баррелл Л., Родригес К., Краун С.С., Роде С., Дугган А. Влияние общегосударственной программы посещений на дому на воспитание детей, а также на здоровье и развитие детей. Жестокое обращение с детьми Negl. 2007; 31: 829–52.

    Артикул Google ученый

  • 40.

    Гуд А.Д., Винклер Е.А., Лоулер С.П., Ривз М.М., Оуэн Н., Икин Э.Г.Физическая активность и диетическое вмешательство по телефону при диабете 2 типа и гипертонии: влияет ли доза вмешательства на результаты? Am J Health Promoot. 2011; 25: 257–63.

    Артикул Google ученый

  • 41.

    Лейн А., Мерфи Н., Бауман А. Попытка «усилить» влияние участия в массовом мероприятии на физическую активность. Health Promoot Int. 2015; 30: 542–51.

    Артикул Google ученый

  • 42.

    Ли-Кван С.Х., Гоедкоп С., Йонг Р., Баторски Б., Хоффман В., Джеффрис Дж. И др. Разработка и внедрение технико-экономического обоснования здорового выноса в Балтиморе: результаты оценки процесса. BMC Public Health. 2013; 13.

  • 43.

    Фаррелли М.С., Дэвис К.С., Хэвиленд М.Л., Мессери П., Хилтон К.Г. Доказательства зависимости «доза-реакция» между «правдивой» антикурительной рекламой и распространенностью курения среди молодежи. Am J Public Health. 2005. 95: 425–31.

    Артикул Google ученый

  • 44.

    Хуман М.Э., Поттер Л.Д., Дюк Дж. К., Джудкинс Д. Р., Хейтцлер С. Д., Вонг, Флорида. Оценка национального вмешательства в области физической активности для детей: кампания VERB, 2002-2004 гг. Am J Prev Med. 2007; 32: 38–43.

    Артикул Google ученый

  • 45.

    Birnbaum AS, Lytle LA, Story M, Perry CL, Murray DM. Связаны ли различия в подверженности многокомпонентному вмешательству в школе с разными диетическими результатами у подростков? Поведение в области санитарного просвещения.2002; 29: 427–43.

    Артикул Google ученый

  • 46.

    Ауде Хенгель К.М., Блаттер Б.М., ван дер Молен Х.Ф., Джолинг К.И., Правильный К.И., Бонжерс П.М. и др. Решение проблем, связанных с внедрением вмешательства для повышения трудоспособности и качества жизни, связанного со здоровьем, на строительных площадках: оценка процесса. J Occup Environ Med. 2011; 53: 1483–91.

    Артикул Google ученый

  • 47.

    Роббинс Л. Б., Пфайффер К. А., Весолек С. М., Ло Y-J. Оценка процесса вмешательства в области физической активности в школе для мальчиков 6-7 классов: охват, доза и точность. План программы оценки. 2014; 42: 21–31.

    Артикул Google ученый

  • 48.

    Шарма С.В., Шегог Р., Чоу Дж., Финли С., Помрой М., Смит С. и др. Влияние компьютерной игры «Поиски горы Лава» на поведение детей начальной школы в области питания и физической активности: рандомизированное контролируемое испытание экспериментальной группы.J Acad Nutr Diet. 2015; 115: 1260–71.

    Артикул Google ученый

  • 49.

    Коффенг Дж. К., Хендриксен IJM, ван Мехелен В., Boot CRL. Оценка процесса воздействия на социальную и физическую среду на рабочем месте. J Occup Environ Med. 2013; 55: 1409–20.

    Артикул Google ученый

  • 50.

    Bolier L, Haverman M, Kramer J, Westerhof GJ, Riper H, Walburg JA, et al.Интернет-вмешательство для улучшения психической пригодности взрослых с легкой депрессией: рандомизированное контролируемое исследование. J Med Internet Res. 2013; 15: 209–26.

    Артикул Google ученый

  • 51.

    Buller DB, Borland R, Woodall WG, Hall JR, Hines JM, Burris-Woodall P, et al. Рандомизированные исследования рассматривают эту индивидуализированную интернет-программу профилактики курения для подростков. Поведение в области санитарного просвещения. 2008; 35: 260–81.

    Артикул Google ученый

  • 52.

    Уилсон М.Г., Баста Т.Б., Байнум Б.Х., ДеДжой Д.М., Ванденберг Р.Дж., Дишман Р.К. Влияют ли на результаты точность вмешательства и доза? Результаты переезда на улучшение программы физической активности на рабочем месте. Health Education Res. 2010. 25: 294–305.

    Артикул Google ученый

  • 53.

    Berendsen BAJ, Kremers SPJ, Savelberg HHCM, Schaper NC, Hendriks MRC. Внедрение и устойчивость комбинированного вмешательства в образ жизни в первичной медико-санитарной помощи: оценка процесса смешанным методом.BMC Fam Pract. 2015; 16:37.

    Артикул Google ученый

  • 54.

    Андроутсос О., Апостолидоу Э., Иотова В., Соча П., Бирнбаум Дж., Морено Л. и др. Схема оценки процесса и инструменты, используемые в детских садах с участием семьи для профилактики ожирения в раннем детстве. ToyBox-исследование. Obes Rev.2014; 15: 74–80.

    Артикул Google ученый

  • 55.

    Branscum P, Sharma M, Wang LL, Wilson B, Rojas-Guyler L.Оценка процесса вмешательства по профилактике детского ожирения на основе социальной когнитивной теории: программа комиксов для здоровья. Практик по укреплению здоровья. 2013; 14: 189–98.

    Артикул Google ученый

  • 56.

    Денистон ОЛ. То ли оценка - то ли утилизация. План программы оценки. 1980; 3: 91–4.

    Артикул Google ученый

  • 57.

    Келишади Р., Саррафзадеган Н., Садри Г.Х., Пашми Р., Мохаммадифард Н., Тавасоли А.А. и др.Краткосрочные результаты общинной программы по пропаганде здорового образа жизни для профилактики и борьбы с хроническими заболеваниями в условиях развивающейся страны: Исфаханская программа здорового сердца. Азия Pac J Общественное здравоохранение. 2011; 23: 518–33.

    Артикул Google ученый

  • 58.

    Hoffman T, Glasziou P, Bouton I., Milne R, Perera R. Более качественная отчетность о вмешательствах: шаблон для описания вмешательства и руководство по контрольному списку репликации (TIDieR).BMJ. 2014.

  • 59.

    Jorgensen A, Gobster PH. Оттенки зеленого: измерение экологии городских зеленых насаждений в контексте здоровья и благополучия человека. Оттенки зеленого: измерение экологии городских зеленых насаждений в контексте здоровья и благополучия человека 2010; 5: 338–363.

  • 60.

    Sacks G, команда проекта Food-EPI Australia. Политика борьбы с ожирением и создания более здоровой пищевой среды: оценочная карта и приоритетные рекомендации для правительства Австралии.Мельбурн: Университет Дикина; 2017.

    Google ученый

  • 61.

    Хилан К.А., Барти Р.Т., Нихисер А., Шерри Б. Более здоровая школьная среда ведет к снижению детского ожирения: история Кирни, Небраска. Ребенок ожирения. 2015; 11: 600–7.

    Артикул Google ученый

  • 62.

    Коттерилл С., Ноулз С., Мартиндейл А.М., Элви Р., Ховард С., Купе Н. и др. Все усложняется с TIDieR: охват контекста и сложности отчетности о вмешательстве.BMC Med Res Methodol. 2018; 18.

  • 63.

    Кэмпбелл М., Катикиредди С.В., Хоффманн Т., Армстронг Р., Уотерс Э., Крейг П. TIDieR-PHP: руководство по отчетности в отношении здоровья населения и политических мер. BMJ. 2018; 361: к1079.

    Артикул Google ученый

  • 64.

    Федак К.М., Бернал А., Кэпшоу З.А., Гросс С. Применение критериев Брэдфорд-Хилла в 21 веке: как интеграция данных изменила причинно-следственный вывод в молекулярной эпидемиологии.Emerg Themes Epidemiol. 2015; 12:14.

    Артикул Google ученый

  • 65.

    Роджерс П.Дж. Использование теории программ для оценки сложных и сложных аспектов вмешательств. Оценка. 2008; 14: 29–48.

    Артикул Google ученый

  • 66.

    Grudniewicz A, Tenbensel T, Evans JM, Gray CS, Baker GR, Wodchis WP. Политика «совместимости со сложностями» для комплексной помощи? Уроки внедрения ссылок на здоровье Онтарио.Soc Sci Med. 2018; 198: 95–102.

    Артикул Google ученый

  • Прогнозирование потребности в сниженной дозе препарата при первом назначении

    Обзор нашего подхода представлен на рис. 2. В следующем разделе подробно описывается каждый этап и описываются препараты, которые мы рассматриваем в этом исследовании. Работа была выполнена после утверждения IRB (№ 24883) в Стэнфордском университете с информированным согласием на участие в исследовании.

    Рисунок 2

    Обзор нашего подхода к прогнозированию потребности в сниженной дозе лекарства при первом назначении.(1) Клинические состояния, упомянутые в клинических записях, идентифицируются с использованием терминов из медицинских онтологий; другие фенотипические признаки, закодированные в электронных медицинских записях, извлекаются напрямую. (2) Обнаружены изменения и продолжения приема лекарств. (3) Характеристики, связанные с изменениями дозы, идентифицируются для построения профилей фенотипа. (4) Профили фенотипов используются для фильтрации признаков и построения сокращенного набора данных. (5) Полученная матрица затем используется для обучения двух бинарных моделей случайного леса: одна для прогнозирования снижения дозы, а другая - для увеличения дозы.(6) Мы использовали две схемы оценки и обзор экспертов, чтобы определить производительность моделей.

    Анализируемые препараты

    В этом исследовании мы рассматривали препараты, на метаболизм которых влияют ферменты семейства цитохрома P450, которые, как известно, взаимодействуют со многими лекарствами и ксенобиотиками. Мы называем их P450-Drug . Флокхарт предложил список препаратов P450 23 , который вручную проверяется экспертами по ферментам P450 и предоставляет элементы доказательств в виде ссылок PubMed.Поскольку в наших данных может быть слишком мало пациентов, соответствующих одному препарату P450, мы также проводим анализ для «наборов препаратов». Следуя списку лекарств 24 Флокхарта и АТС (анатомо-терапевтическая химия), мы идентифицировали 25 наборов препаратов P450, сгруппированных по трем различным критериям. Чтобы свести к минимуму предвзятость, связанную с часто назначаемыми лекарствами, мы исключили препараты, которые были прописаны более 55 , 000 раз. Из 205 препаратов, сгруппированных в 25 наборов препаратов, мы также исключили те, которые связаны со слишком малым количеством тренировочных данных, используя произвольный порог в 300 интервалов приема лекарств (≥150 сокращений / увеличений доз и ≥150 продолжений доз).Достаточно было только 34 лекарств из 23 наборов. Наборы лекарств и их размер приведены на дополнительном рисунке S3 и доступны в формате JSON в дополнительном файле S4.

    Интервалы изменения дозы и продолжения приема

    Мы используем EHR из хранилища клинических данных STRIDE 25 . Он включает 1 , 2 50 , 8 2 5 пациентов, посетивших Стэнфордскую больницу и клиники в период с 2008 по 2014 год, что составляет 49 , 086 , 060 посещений, 27 , 049 , 309 клинические заметки, 19 , 435 , 069 заказов на лекарства (включая 2 , 891 , 470 для препаратов P450) и 165 , 14286 , 675 заказов на лабораторные испытания.Мы определили «интервалы изменения дозы» следующим образом: Снижение дозы - это временные интервалы, в течение которых пациенту дважды прописывали один и тот же ингредиент лекарственного средства с уменьшенной дозой по второму рецепту, в течение 20 дней, используя тот же путь введения, и сообщалось с такой же агрегат; Увеличение дозы - это временные интервалы, в течение которых пациенту дважды прописывали один и тот же ингредиент лекарственного средства с увеличенной дозой по второму рецепту в течение 20 дней с использованием одного и того же пути введения и сообщалось с той же единицей; Наконец, продолжений приема - это интервалы между двумя назначениями, в которых доза, маршрут и единица приема не изменяются.Произвольно выбранная продолжительность интервалов в 20 дней подтверждается в нашем исследовании препаратов P450 относительно короткой продолжительностью интервалов, которые мы наблюдали в EHR (3,64 дня, стандартное отклонение = 4,41).

    Снижение дозы - это либо уменьшение количества прописываемого лекарства, либо уменьшение частоты выписывания рецептов. Точно так же увеличение дозы - это либо увеличение количества, либо увеличение частоты. На рисунке 3 представлены три вида интервалов. Мы устранили резко отклоняющиеся интервалы, исключив 10% -ные интервалы, которые были либо слишком короткими (<6 часов), либо слишком длинными.Кроме того, мы рассматриваем как «продолжение приема» только интервалы между пациентами, у которых никогда не было изменения дозы (вверх или вниз). Однако «изменения дозы», которые мы рассматриваем, могут предшествовать некоторым интервалам продолжения приема дозы или следовать за ними. Мы идентифицировали 50 , 704 сокращений доз, 60 , 719 увеличения и 176 , 140 продолжений в рецептах препаратов P450 в STRIDE.

    Рисунок 3

    Определение интервалов изменения дозы и построение характеристик.Верхняя панель (а) показывает три вида интервалов. Каждый интервал ограничен двумя рецептами на лекарства d 1 и d 2 , выписанных по t 1 и t 2 . d 1 и d 2 имеют одинаковый ингредиент. Никакой другой препарат d i с тем же ингредиентом не назначается между t 1 и t 2 .Нижние панели показывают построение фенотипических признаков и их расширение с использованием иерархий онтологий. ( b ) Три вида функций: диагностические коды ( diag i ), условия, указанные в клинических заметках ( p j ) и заказы на лабораторные испытания ( lab к ). Диагностические коды и заказы на тестирование доступны в EHR, тогда как упоминания о состоянии являются результатом автоматизированного аннотирования клинических заметок.( c ) Диагностические коды и состояния, указанные в клинических заметках, обобщены в соответствии с МКБ-9-CM и SNOMED-CT соответственно. Например, если в МКБ-9-CM указано, что diag 3 является более общим, чем diag 1 , то diag 3 также связано с интервалом. Для лабораторных тестов не делается обобщение, потому что слишком мало из них отображается в онтологии. Все характеристики построены на основе данных EHR перед первым назначением интервалов ( d 1 ).

    Особенности, наблюдаемые до изменения и продолжения дозы

    Мы рассмотрели три различных типа характеристик, каждый из которых наблюдался до первого предписания интервала (т.е. d 1 на рис. 3): диагностические коды, упомянутые условия в клинических заметках и лабораторных заказах.

    Диагностические коды закодированы с помощью ICD-9-CM (Международная классификация болезней, девятая редакция, клиническая модификация) в EHR 26 .Коды ICD-9-CM связаны с каждым визитом пациента в больницу, документируя основные причины госпитализации, а также основные события, которые произошли во время пребывания пациента, о которых сообщается при выписке.

    Состояния, упомянутые в клинических заметках - это термины болезни и симптомов, упомянутые в клинических заметках. Они получены путем обработки клинических записей с использованием конвейера, описанного в 8 . Этот конвейер игнорирует упоминания отрицаемых концепций и тех, которые упоминаются в семейном анамнезе пациента.Его характеристики для идентификации событий, описанные в 8 , имеют 74% чувствительность и 96% специфичность, но точность зависит от условий. В этой работе мы сохраняем только аннотации, сделанные с использованием концепций, которые являются частью SNOMED CT 27 . Только для выбора состояний SNOMED CT мы вручную определили подмножество семантических типов UMLS 28 для рассмотрения из: «Заболевание или синдром», «Психическая или поведенческая дисфункция», «Клеточная или молекулярная дисфункция», «Событие», « Признак или симптом »,« Анатомическая аномалия »,« Неопластический процесс ».

    Заказы на лабораторные испытания - это структурированные данные, указывающие на то, что для пациента был заказан лабораторный тест, например O 2 насыщение . К сожалению, наш взгляд на данные EHR содержит скудные лабораторные результаты, тогда как все заказы перечислены. Хотя лабораторные исследования не являются точными фенотипическими наблюдениями, их можно рассматривать как косвенные признаки предполагаемого основного заболевания. Только 2 из 10 лабораторных заказов были закодированы с терминологией в нашем наборе данных, поэтому мы использовали коды лабораторных заказов напрямую, а не сопоставления с эталонной терминологией.

    Мы использовали иерархии онтологий для создания расширенного набора функций, как показано на рис. 3. Если интервал снижения дозы связан с концепцией SNOMED CT Стоматит , то он будет автоматически связан с родительскими терминами Воспалительное расстройство пищеварительного тракта и Нарушение пищеварительного тракта , как определено в иерархии SNOMED CT. Это расширение иерархии родитель-потомок онтологии направлено на сбор дополнительной информации и улучшение классификации изменений доз.Диагностические коды и условия расширяются с помощью ICD-9-CM и SNOMED CT соответственно, тогда как лабораторные заказы не были связаны с какой-либо иерархией, поэтому не расширялись. В таблице 3 указано количество фенотипических признаков до и после расширения онтологии.

    Таблица 3 Количество интервалов каждого типа и количество связанных с ними фенотипических признаков.

    Построение профилей фенотипа

    Мы применяем подход, предложенный Лепенду и др. . 29 , который применил анализ обогащения 30 к исследованиям болезней и фенотипов.Профили экспрессии генов обычно вычисляются в транскриптомике, чтобы изучить, как экспрессия генов меняется в зависимости от таких состояний, как болезни или лечение. «Профиль» в этом случае - это набор генов, дифференциально (то есть избыточно или недостаточно) экспрессируемых в одном состоянии по сравнению с другим, например наличие против . отсутствие болезни. Соответственно, измерения экспрессии генов могут быть заменены диагностическими кодами, упоминаниями о состояниях или заказами лабораторных тестов в EHR пациентов, а анализ обогащения выделяет коды, условия или лабораторные тесты, которые чрезмерно представлены в группе пациентов по сравнению с другими.

    В этом исследовании мы строим профили фенотипов пациентов, прописавших определенные лекарства, сравнивая тех, кто испытал снижение дозы лекарства, с теми, кто продолжил дозу; и сравнение пациентов, которые испытали увеличение дозы лекарственного средства, с пациентами, у которых было продолжение приема.

    Перепредставление определенного объекта количественно определяется его p-значением , вычисленным с помощью гипергеометрического теста. Значение p количественно определяет, насколько вероятно, что функция связана со случайным уменьшением (или увеличением) дозы.Мы также вычисляем Risk Ratio (RR) и Information Content (IC) для каждой функции. RR измеряет силу связи признака со снижением (или увеличением) дозы лекарственного средства. IC используется для исключения функций, которые могут быть либо слишком общими, либо слишком необычными в нашем наборе EHR. Подробная информация о вычислении p-значения, RR и IC приводится в дополнительных методах.

    Профили фенотипа изначально состоят из признаков с p-значением < 0 . 05 (гипергеометрический тест). Затем сначала мы удаляем объекты с 0,5 2 . Во-вторых, исключаются объекты с индексом IC в первом или четвертом квартиле. Для условий, упоминаемых в клинических заметках, на этом этапе сохраняются только условия с 4 . 25 12 . 75 . В-третьих, сохраняются только статистически значимые ассоциации после поправки на множественное тестирование (p < 0 . 05 , гипергеометрический тест, поправка Бонферрони).В-четвертых, мы применили метод elim , описанный Alexa et al . 31 для работы с функциями, добавленными из-за расширения онтологии. Одна из проблем этого процесса заключается в том, что общие концепции онтологии имеют тенденцию доминировать в наборе результатов. Метод elim позволяет избежать этого недостатка, устраняя все признаки, которые являются более общими, чем другие, но связаны с результатом (снижение, увеличение или продолжение дозы) с равным или более высоким значением p. В таблице 4 указано количество функций, оставшихся после каждого шага фильтрации.Порядок четырех шагов выбран для повышения эффективности обработки, но может выполняться в любом порядке. Полученные профили фенотипов используются для построения обучающих и тестовых наборов, которые, в свою очередь, используются для изучения и оценки нашей прогностической модели. Количество публикаций, сопровождающих профили фенотипов, было получено с помощью E-utilities, API, предоставленного Национальным центром биотехнологической информации 32 . Запрос номеров публикаций строится как соединение двух меток: метки, связанной с лекарством (или класса лекарства, метки см. В дополнительном материале S4) и предпочтительной метки, связанной с функцией, после МКБ-9 для диагностики, SNOMED CT для условий или STRIDE для лабораторий.

    Таблица 4 Уменьшение размера профилей фенотипа.

    Обучение и оценка модели прогнозирования

    Мы обучили два бинарных классификатора с использованием алгоритма случайного леса 33 для прогнозирования снижения дозы или увеличения дозы по сравнению с продолжением дозы. Во-первых, профили фенотипа обрезаются путем выбора признаков, как описано ранее, до обучения. Для каждого классификатора и для каждого рассматриваемого препарата и набора препаратов мы отфильтровали два набора профилей фенотипов: набор профилей с 300 признаками, состоящий из 100 основных признаков каждого типа (диагностический код, условия, лабораторные задания) и один набор с профилями, состоящими из всех функций, имеющих статистическую значимость.

    Тренировочные наборы сбалансированы, т. Е. Включают в себя такое же количество интервалов снижения (или увеличения) дозы, что и продолжений. Признаки, присутствующие в анамнезе пациентов, кодировались с помощью 1, тогда как отсутствующие или отсутствующие признаки кодировались с помощью 0. Лекарства и наборы лекарств с менее чем 300 экземплярами или с пустым профилем фенотипа (т. Е. Не было обнаружено признаков с достаточным p-значением, RR и IC) были исключены из оценки; осталось 34 препарата и 23 набора препаратов для построения классификаторов.Каждый классификатор оценивается с помощью 10-кратной перекрестной проверки , и удерживают в прошлом году проверку . В каждой настройке оценки выбор признаков осуществлялся только на основе обучающих данных, что означает, что отдельный профиль фенотипа вычислялся для каждой кратности 10-кратной перекрестной проверки. В настройке удержания в прошлом году исключенные данные за 2014 год составляют соответственно 17 . 5 %, 18 . 0 % и 18 . 9 % интервалов снижения, увеличения и продолжения доз набора данных за 2008–2014 гг.Такая устойчивая оценка демонстрирует способность нашей модели выполнять прогноз на полностью невидимых данных, а также обеспечивает наиболее консервативную оценку производительности в условиях нестационарности данных 34 . Вычисление случайного леса достигается с помощью набора инструментов Weka 3.8 35 , со 100 оценками, неограниченной глубиной деревьев и int ( log 2 ( | features | ) + 1 ) as количество функций, учитываемых при каждом разбиении.

    Оценка связи между снижением дозы и несоответствующим ответом на лекарственные препараты

    Мы вручную проверили этикетки на рецептурных препаратах на веб-сайте DailyMed (https://dailymed.nlm.nih.gov) и, при наличии, дополнительные инструкции по рецептам. Из этого обзора мы установили, рекомендовалось ли корректировать дозу препарата только в случае несоответствующей реакции, или если изменение дозы может быть рекомендовано при обычных настройках рецепта препарата. Результаты обзора и использованные ссылки представлены в Дополнительных материалах S1.

    В дополнение к этому обзору мы подсчитали на основании клинических заметок и для каждого препарата количество упоминаний состояний, классифицированных как нежелательные реакции на лекарственные препараты (НЛР) в соответствии с 36 , в течение интервалов времени снижения дозы по сравнению с продолжением приема препарата, как определено на рис. 3. Мы использовали эти подсчеты для расчета Отношение рисков , которое дает оценку диспропорции для ADR, возникающей во время интервалов снижения дозы, в отличие от интервалов продолжения. Результаты этой оценки представлены в дополнительном результате S1.

    Интерпретация прогнозов

    Для интерпретации взаимосвязей между характеристиками фенотипических профилей и наблюдаемыми паттернами лекарственной чувствительности мы (MW, MC и NJ) проанализировали результаты и исследовали биомедицинскую литературу. Чтобы облегчить нашу интерпретацию, мы разработали веб-приложение с библиотекой JavaScript D3JS (https://d3js.org), доступной по адресу http://snowflake.loria.fr/p450/.

    Этическое одобрение и информированное согласие

    Работа была выполнена с одобрения IRB (№ 24883) в Стэнфордском университете.

    Влияние интратекальной дозы бупивакаина на успешность наружной цефалической версии при тазовом предлежании | Анестезиология

    Первичной переменной результата была частота успешного выполнения процедуры внешней головной версии. Средние показатели успешности процедур в опубликованных рандомизированных контрольных испытаниях на момент разработки исследования составили 56% при использовании нейроаксиальной анестезии и 36% без нейроаксиальной анестезии. 9 Экстраполируя эти данные, мы оценили, что для каждых 2.Увеличение дозировки спинального бупивакаина на 5 мг, вероятность успеха для версии увеличится на 10%. Исходя из ожидаемой доли успешных версий для четырех исследуемых доз (44%, 54%, 64% и 74%), размер выборки из 226 (57 на группу) позволит достичь 80% мощности для обнаружения величины эффекта? 0,23 с использованием критерия хи-квадрат с четырьмя степенями свободы с уровнем значимости P значение 0,05. Для учета исключения субъектов и нарушений протокола было отобрано 60 субъектов, которые были случайным образом распределены в каждую группу.

    Первичный результат, успешная внешняя головная версия, сравнивался между группами путем построения кросс-таблицы 2 × 4 и теста хи-квадрат. Отношения шансов и 99% доверительный интервал для успешной версии были рассчитаны для интратекальных доз бупивакаина 5,0, 7,5 и 10,0 мг с дозой бупивакаина 2,5 мг в качестве эталона. Вторичные номинальные исходы, способ родоразрешения, показания для кесарева сечения, гипотензия, требующая лечения, статус беременности и родов, а также расположение плаценты были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат.Если исходная перекрестная таблица 2 × 4 была значимой ( P <0,05), парные сравнения между группами оценивались с помощью критерия хи-квадрат при значении P 0,01 для контроля множественных сравнений. Данные интервалов, включая оценку акушером релаксации брюшной полости, боли во время процедуры, удовлетворенности пациентов, артериального давления, эквивалентных доз вазопрессоров, наивысшего головного сенсорного уровня, времени до выписки, интервала от версии процедуры до родов и предполагаемого гестационного возраста, сравнивались между группами. с помощью теста Краскела – Уоллиса.Множественные апостериорные сравнения были выполнены с использованием критерия Данна с поправкой Бонферрони для 12 сравнений. Кривые Каплана – Мейера были построены для времени до разряда для каждой группы.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *