Гемостатик это: Первый российский комплексный гемостатик

Содержание

Первый российский комплексный гемостатик

# : 23 Мар 2017 , Сердечных дел мастера , том 73, №1

Несмотря на активное развитие малоинвазивных технологий, в кардиохирургии и сегодня нельзя обойтись без больших операций, когда доступ к сердцу получают путем рассечения грудины. В этом случае хирурги сталкиваются с проблемой достаточно серьезных кровотечений. Бороться с ними непросто даже с использованием современных методов коагуляции, применение которых вызывает очаги некроза в тканях, что замедляет заживление раны. Широко используемым кровоостанавливающим средством является костный воск, который быстро и эффективно останавливает кровотечение. Но, несмотря на все свои преимущества, этот гемостатик обладает существенным недостатком: изолирующая пленка создает препятствие для образования костной мозоли и, соответственно, сращения грудины. У части таких больных подвижность грудной кости сохраняется на всю жизнь, а иногда кость приходится замещать металлическими конструкциями. Подобные последствия возникают в 4 % случаев всех кардиохирургических операций. Цифра относительно небольшая, но, учитывая, что в мире ежегодно выполняется более 1 млн операций на открытом сердце, любая новая разработка, позволяющая уменьшить риск осложнений после кардиохирургического вмешательства, имеет большое значение

Большинство кардиохирургических операций – шунтирование коронарных артерий, замена сердечных клапанов, коррекция врожденных пороков сердца и многие другие – и сегодня проводится на открытом сердце, т. е. после вскрытия грудной клетки. Открытый доступ к сердцу и магистральным кровеносным сосудам обеспечивает стернотомия – продольное рассечение грудины.

Трудность состоит в том, что костный мозг грудины хорошо снабжается кровью, а благодаря губчатому, пористому строению эта кость при повреждении начинает усиленно кровоточить. В результате за три часа операции пациент может потерять до полулитра крови.

Современные методы остановки кровотечения, такие как лазерная и радиочастотная электрокоагуляция, достаточно эффективны, хотя и не способны полностью остановить кровотечение из грудины. Использование высоких энергий при термоэлектрокоагуляции зачастую вызывает обширные некротические повреждения мягких тканей, а продолжающееся кровотечение – гематомы, приводящие к инфекционным осложнениям. Таким образом, как избыточное, так и недостаточное воздействие термокоагуляции провоцирует развитие послеоперационного стерномедиастинита – тяжелого инфекционного воспаления грудины и переднего средостения.

Много лет назад хирурги заметили, что для остановки и уменьшения кровотечения разрез грудной кости можно затирать воском. Сначала для этого использовали натуральный пчелиный воск из сот, потом появился синтетический воск, который сейчас производят некоторые крупные зарубежные фармацевтические компании.

Заживление костной ткани – многоэтапный процесс: сначала прорастают сосуды, потом появляется фиброзная ткань, затем – новые костные клетки-остеоциты, а на последнем этапе формируется костная мозоль. Основной недостаток воска как гемостатического средства в том, что он препятствует нормальному росту сосудов. Более того: так как воск не растворяется в воде, он очень медленно выходит из тканей, что замедляет процесс регенерации. В результате рана плохо заживает, а в некоторых случаях формируется так называемый ложный сустав грудины, и она приобретает патологическую подвижность. Это приводит к развитию воспаления и гнойным инфекциям, в том числе медиастинитам (воспалению клетчатки средостения) и остеомиелитам (воспалению костной ткани, надкостницы и костного мозга) грудины

К сожалению, при всей эффективности костного воска в качестве гемостатика его применение приводит к развитию ряда серьезных осложнений. Воск, образующий на кости пленку, представляющую практически непроницаемый гемостатический барьер, не способен рассасываться в живых тканях: его следы могут обнаруживаться в организме до 10 лет после операции! В результате процессы прорастания капилляров и регенерация костной ткани грудины замедляются, растет вероятность развития воспаления. Все это не только увеличивает срок госпитализации и стоимость лечения, но и повышает риск возникновения такого серьезного осложнения, как медиастинит. Сейчас осложнения, связанные с развитием инфекций из-за использования воска для остановки кровотечения при рассечении грудины, встречаются у одного из пятидесяти прооперированных больных.

Какой же гемостатический материал хотели бы иметь кардиохирурги, проводящие операции на открытом сердце? Он должен быть прост в применении, эффективно останавливать кровотечение, но при этом в ближайшие дни после операции растворяться и полностью элиминироваться из тканей. И конечно, в идеальном случае он должен снижать риск развития инфекции при заживлении грудины, т. е. действовать не только комплексно, но и профилактически.

Из-за высокого риска послеоперационных осложнений в результате использования костного воска в кардиохирургической практике стали широко применять другие местные кровоостанавливающие средства, сделанные на основе коллагена, желатина, альбумина, хитозана и др. Все эти гемостатики различаются эффективностью, удобством пользования, безопасностью применения и, что немаловажно, ценой.

Одни из самых популярных кровоостанавливающих средств сейчас производят на основе окисленной целлюлозы – модифицированного полимера растительного или бактериального происхождения. Этот материал хорош тем, что совместим с человеческими тканями; более того, он обладает эффектом биодеградации, т. е. способен рассасываться и затем выводиться из организма. В медицинской практике окисленную целлюлозу стали использовать еще со времен Второй мировой войны, а сегодня ее широко применяют практически во всех областях хирургии, преимущественно в качестве разнообразных перевязывающих материалов.

Гемостатики на основе окисленной целлюлозы выпускают в самых разных формах: в виде ткани, волокон (ваты), порошка и т. п. Сами по себе эти препараты обладают доказанными ранозаживляющими, иммуностимулирующими, противовирусными и антибактериальными свойствами, хотя, конечно, не могут служить заменой антибиотикам, которые применяют систематически с лечебной или профилактической целью.

Наиболее известна рассасывающаяся «марля» Surgicel (США), однако и у нее есть свои противопоказания. Тем не менее высокая эффективность материалов из окисленной целлюлозы при остановке кровотечения из грудины, в том числе в сочетании с другими препаратами, показана в ряде исследований, что позволяет считать их хорошей заменой воску.

Однако до сих пор во многих кардиохирургических центрах, в том числе российских, для остановки кровотечения из грудины при операциях на открытом сердце используется воск из-за своей эффективности и дешевизны, а также из-за отсутствия «идеальной» альтернативы. В случае нашей страны ситуация усугубляется тем, что в современной России окисленную целлюлозу не производят, как и отечественные медицинские препараты на ее основе.

Такое положение дел сложилось после распада СССР. Конечно, на сегодня в мире разработано и выпускается множество современных медицинских средств из этой линейки, но их стоимость высока. Поэтому новосибирским исследователям, которые взялись создать первый российский комплексный гемостатик на основе окисленной целлюлозы, пришлось разрабатывать всю технологическую цепочку буквально «с нуля».

На все руки мастер

Проект по созданию отечественного гемостатика появился в 2012 г. благодаря тесному сотрудничеству ученых из Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН и специалистов Центра хирургии аорты, коронарных и периферических артерий Сибирского федерального биомедицинского исследовательского центра им. акад. Е. Н. Мешалкина.

Первой задачей стал выбор формы препарата, который вначале предполагалось производить в виде плетеного материала наподобие Surgicel. Однако наиболее эффективный и удобный для кардиохирургов способ нанесения гемостатика на костный разрез – втирание, поэтому в конечном счете остановились на порошке.

Новый гемостатик с антибактериальным действием представляет собой композицию, которая содержит окисленную целлюлозу, связанную с антибиотиком ванкомицином за счет нековалентных водородных связей в соотношении 3:1

Целлюлоза – структурный углевод, синтезируемый высшими растениями, водорослями и некоторыми видами бактерий, является одним из наиболее распространенных природных биополимеров. Ее основные источники – древесина и хлопчатник. Благодаря своей высокой механической прочности, нетоксичности, биоразлагаемости и доступности целлюлоза служит основой для получения широкого спектра новых материалов для различных областей промышленности, от текстильной и пищевой до электронной и фармацевтической. Окисленная целлюлоза, содержащая карбоксильные группы (СООН), благодаря способности практически полностью рассасываться в тканях живого организма представляет особый интерес для использования в медицине. С помощью современных технологий целлюлозные материалы можно производить в различной форме (в виде микросфер, плоских листов, мембран и т. д.) и разных размеров (от микро- до нано-), что придает ей новые свойства: высокую пористость и, соответственно, большую площадь поверхности. Это открывает перспективы для использования ее в тканевой инженерии, в качестве матриц для иммобилизации биологически активных веществ и в системах адресной доставки лекарственных препаратов

Следующая идея базировалась на еще одном известном достоинстве окисленной целлюлозы – этот полимер может служить носителем различных биологически активных веществ. К примеру, уже созданы гемостатические композиции на основе окисленной целлюлозы, в которые входят такие антибиотики широкого спектра действия, как гентамицин. Значительную антибактериальную активность показали нанокомпозиты целлюлозы с серебром, а биоматериал на основе целлюлозы с ковалентно присоединенными молекулами диклофенака хорошо показал себя на лабораторной модели воспаления.

Новосибирские химики также решили модифицировать препарат, чтобы придать ему дополнительную профилактическую антибактериальную активность. При выборе антибиотика руководствовались информацией о наиболее «популярных» штаммах, вызывающих инфекции в кардиологии. Оказывается, в подавляющем большинстве случаев виновником воспаления служит стафилококковая инфекция, в том числе лекарственно-устойчивые штаммы. Самым эффективным антибиотиком в такой ситуации считается

ванкомицин, который является препаратом первой линии в борьбе с инфекционными осложнениями в сердечно-сосудистой хирургии.

Слева: в механической смеси окисленной целлюлозы и ванкомицина (а) отчетливо видны пластинчатые кристаллы антибиотика диаметром 40–150 мкм и глобулы и волокна полимера длиной 70–100 мкм и диаметром 16–30 мкм. Так как сам гемостатический препарат состоит из однородных глобул размером до 150 мкм (б), это свидетельствует об образовании супрамолекулярного комплекса, из которого получают медицинское изделие (в). Справа: в лабораторном реакторе для окисления целлюлозы поддерживаются стабильные условия, необходимые для протекания реакции

В НИОХ им. Н. Н. Ворожцова СО РАН разработан ряд методов окисления растительной целлюлозы в виде микрокристаллического порошка, марли и ваты диоксидом азота в газовой фазе и в экологически безопасном растворителе. Они предусматривают интенсификацию химических процессов под действием ультрафиолетового, микроволнового и ультразвукового излучения; жидкофазный метод получения монокарбоксицеллюлозы в виде порошка и марли с использованием микроволнового воздействия был запатентован.
Содержание карбоксильных групп в полученных образцах составило около 20 %, что соответствует лучшим зарубежным аналогам. Для наработки опытных партий был сконструирован и изготовлен реактор, позволяющий поддерживать оптимальные и стабильные условия реакции.
На следующем этапе с участием к. х. н Е. И. Черняк, Н. И. Ткачевой и Е. В. Карповой был разработан способ получения устойчивого супрамолекулярного комплекса (конъюгата) антибиотика ванкомицина и окисленной целлюлозы, а также медицинского изделия на его основе. Для получения конъюгата использовались методы гидромеханической активации исходного сырья, что способствовало разрыхлению монокарбоксицеллюлозы и повышению доступности ее функциональных химических групп. Такая обработка способствовала процессу иммобилизации антибиотика и образованию супрамолекулярного комплекса. По данным ИК-спектроскопии, в комплексе молекулы ванкомицина связаны монокарбоксицеллюлозой посредством нековалентных межмолекулярных водородных связей

Препарат, технология его получения, свойства и способ его применения запатентованы. Основная идея заключается в иммобилизации ванкомицина на окисленной целлюлозе с получением устойчивого супрамолекулярного комплекса. К готовому порошку достаточно добавить физиологический раствор, и за несколько секунд он превращается в пластичную массу (пасту), которая хорошо удерживается на мелкопористой костной ткани грудины. Препарат сначала действует как гемостатик, а затем начинает медленно, в течение длительного времени выделять антибиотик, работая «щитом» от инфекции.

Более того, так как структура целлюлозы в определенной степени имитирует свойства внеклеточного матрикса, препарат может оказывать стимулирующее влияние на пролиферативную функцию соединительной ткани. По сути, здесь работает тот же самый эффект, что и в тканевой инженерии при использовании так называемых скаффолд-технологий, когда клетки культивируют на трехмерных подложках-носителях.

Наконец, целлюлозный каркас можно использовать в качестве носителя самых разных лекарственных веществ, причем одновременно, что открывает перспективы создания принципиально новых полифункциональных препаратов.

Начальник автоклавного отделения ОХП НИОХ СО РАН к. х. н. В. И. РодионовПрепарат с гемостатическим и антимикробным действием на основе окисленной целлюлозы для кардиохирургии, разработанный новосибирскими исследователями, уже подтвердил свою эффективность в пилотном экспериментальном исследовании на лабораторных животных. Оказалось, что по снижению интенсивности и уменьшению времени остановки кровотечения он не уступает современным импортным кровоостанавливающим средствам. При этом он полностью рассасывается в организме в течение 1–2 недель, тогда как тот же воск может обнаруживаться в организме пациента и через 10 лет после операции. А наличие в составе антибиотика, который начинает выделяться в период сращения грудины, предотвращает возникновение инфекции и не дает развиться воспалению.

Новый препарат можно использовать и в нейрохирургии, и в общей хирургии для остановки кровотечений из любых паренхиматозных органов, в том числе при лечении военных ранений и травм в результате дорожно-транспортных происшествий.

Но это дело будущего, пока же препарату требуется пройти все доклинические испытания, затем – клинические испытания на безопасность, и в заключение – клинические испытания на эффективность. Конечно, это процесс не быстрый, тем не менее кардиохирурги надеются уже через 3–5 лет получить отечественный гемостатик, который поможет решить проблему кровотечения при открытых операциях на сердце.

Литература

Таркова А. Р., Морозов С. В., Ткачева Н. И. и др. Оценка гемостатических свойств нового местного антибиотик-содержащего средства на основе окисленной целлюлозы в эксперименте // Сибирский научный медицинский журнал. 2016. Т. 36. № 6. C. 12—17.

Чернявский А. М., Григорьев И. А., Ткачева Н. И. и др. Контроль локального гемостаза с помощью препаратов окисленной целлюлозы // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2014. № 8. С. 71—75.

Чернявский А. М., Таркова А. Р., Рузматов Т. М. и др. Инфекции в кардиохирургии // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2016. № 5. С. 64—68.

# : 23 Мар 2017 , Сердечных дел мастера , том 73, №1

Обзор гемостатиков — гемостопов контактного применения (Celox, ChitoGauze и др.)

Для экстренной остановки наружного кровотечения (артериального, венозного, капиллярного) разработаны и успешно применяются современные контактные гемостатики — гемостопы, которые при контакте с вытекающей кровью в результате химической или физической реакции формируют псевдосгусток, позволяющий остановить кровотечение.

По данным мировой статистики (от Второй мировой войны до всех военных конфликтов сегодняшнего времени), основной причиной смерти раненых на поле боя и в любых других чрезвычайных ситуациях является смерь от кровотечения  — до 60% от общего количества раненых. При этом кровотечение при повреждении основных артерий настолько стремительно, что раненый обычно умирает еще до оказания какой либо первой медицинской помощи. Исходя из этого основные протоколы тактической медицины TCCC – направлены на эффективные действия с использованием контактных гемостопов (бинтов и аппликаторов).

Гемостатики на основе хитозана (Celox, ChitoGause) и каолина (QuikClot)

Существует две основных группы гемостатиков контактного применение — на основе ХИТОЗАНА (CELOX, ChitoGauze) и на основе КОАЛИНА (QUIKCLOT).

 

Бинты, пропитанные гемостатиком от производителей Celox, ChitoGauze, QuikClot.

Хитозан — природный полисахарид, который добывается из многократно очищенных панцирей креветки, добываемой в водах Северного Ледовитого океана. Механизм действия обусловлен тем что хитозан по химической формуле положительный и притягивает отрицательно заряженные эритроциты и тромбоциты, в результате чего образуется сгусток-тромб.

К преимуществам контактных гемостатиков на основе Хитозана можно отнести следующие особенности:

  • — эффективность не снижается при пониженной температуре

  • — его эффективность не зависит от нарушенных факторов свертывания крови (гемофилия, коагулопатии)

  • — нахождения хитозана в ране обеспечивает эффект склеивания поврежденных мягких тканей и предупреждает возобновление кровотечений при транспортировке.

Первый контактный гемостатик с использованием хитозана был разработан в лаборатории под руководством Tim Evans, Bainbridge Island, WA , USA, в последующем данные разработки под торговой маркой CELOX начали производиться компанией Medtrade Products, Crewe, UK. Продукция CELOX является одним из лидеров по объемам продаж контактных гемостатиков в различных формах (гранулы, бинты, аппликатор).

Несколько лет назад на рынок вышел новый современный контактный гемостатик на основе хитозана — ChitoGaze производства HemCon MT Inc, USA. К уникальным особенностям данного продукта, помимо стандартных достоинств гемостопов с хитозаном, относится доказанная антибактериальная активность против 26 разновидностей грамм позитивных и грамм негативных бактерий. Данная особенность продукта позволяет снизить риск инфицирования ран и обеспечить более быстрое заживление без массивного использования антибиотиков.

Второй группой контактных гемостатиков являются продукты с использованием коалина- природного минерала, получаемого из вулканического сырья. При контакте с кровью в зоне кровотечения коалин (за счет пористой структуры минерала) абсорбирует молекулы воды из крови – эффект гемоконцентрации. Это приводит к быстрому образованию тромба за счет локального повышения факторов свертывания непосредственно в области контакта коалина с вытекающей кровью. Основным недостатком контактных гемостатиков этой группы (2-го поколения) было локальное резкое повышение температуры. Контактные гемостатики третьего поколения на основе коалина не изменяют температуру, то есть не вызывают нагревания в месте применения. К преимуществам гемостопов данного вида относится гиппоалергичность,  обусловленная тем, что в зоне контакта происходит физическая реакция-абсорбция.

Первым и основным контактным гемостатиком с использованием коалина является QuikClot производства Z-medica Inc, USA. 

Гемостатики — гранулы, аппликаторы и бинты

Контактные гемостатики-гемостопы производятся в трех различных формах.

1. Порошок – гранулы, засыпаемые в область кровотечения.

2. Бинты, пропитанные хитозаном или коалином.

 

В настоящее время обычные рулонные бинты заменяются на Z-fold (бинт, сложенный гармошкой), упаковки которого имеют плоскую форму, более удобную для хранения и наложения на рану.

 

3. Аппликаторы, с помощью которых можно остановить кровотечение в глубоких ранах с узким входным отверстием.

По проверенному мнению наших инструкторов Reago Ukraine и конкретной ситуации в армиях США и НАТО, гемостатические средства в виде порошков практически не используются в полевых условиях. Используют бинты или аппликаторы. Эффективность комплексного использования порошков гемостатиков практически невозможно обеспечить в полевых условиях, так как в этой ситуации нам необходимо последовательно использовать три средства тактической медицины: ТУРНИКЕТ (жгут) + ГЕМОСТАТИК+ БАНДАЖ. Один только гемостатик не заменяет все вышеуказанное!

Применение контактных гемостатиков кардинально изменило статистику смертности при массивных кровотечениях. Особенно при кровотечениях в тех местах, где невозможно использования жгута (ягодицы, подмышки, шея.)

Поэтому CELOX, ChitoGauze, QuikClot являются необходимым медицинскими средствами, которые должны быть у каждого военного, спасателя, человека занимающегося экстремальным видами спорта для моментальной оказания помощи себе и при необходимости раненому.

Если бы все знали тот факт, что с помощью бинтов CELOX, ChitoGauze или QuikClot артериальное кровотечение останавливается за 120 секунд, а это подтверждено исследованиями и жизнью, то наверное данный бинт был бы в аптечке почти всех спортсменов OUTDOOR направлений, авто- и мото- спортсменов и всех людей, исповедующих активный образ жизни.

Мы ценим жизнь и если ее можно спасти — то это надо делать.

Гемостатик | гемостатики | местный гемостатик | гемостатический порошок | BioCer

Описание изделия

ОПИСАНИЕ. HaemoCer™ PLUS является медицинским продуктом растительного происхождения, полученным из очищенного растительного крахмала. Предназначен для использования в качестве абсорбирующего гемостатического агента в целях контроля кровотечений при хирургическом вмешательстве. HaemoCer™ PLUS не содержит компонентов животного или человеческого происхождения. Это биологически совместимая стерильная белая пудра, не обладающая пирогенным эффектом. Как правило, HaemoCer™ PLUS полностью абсорбируется в течение нескольких дней.

ДЕЙСТВИЕ. В результате контакта HaemoCer™ PLUS с кровью запускается механизм двойного действия. Во-первых, происходит ускорение естественного процесса свертывания крови посредством быстрой дегидратации крови и ускорения концентрации тромбоцитов, эритроцитов и белков крови в месте кровотечения. Во-вторых, образуется прочная гелеобразная матрица, которая выступает в качестве механического барьера и предупреждает повторное кровотечение. HeamoCerTM PLUS выводится из организма амилазой в течение 48 часов.

ПОКАЗАНИЯ. HaemoCer™ PLUS является вспомогательным гемостатическим агентом, предназначенным для использования при хирургическом вмешательстве с целью контроля кровотечений из капиллярных, венозных и артериальных сосудов в случаях неэффективности или неосуществимости применения зажимов, лигирования сосудов или иных общепринятых методов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

  • Не допускается применение HaemoCer™ PLUS  для инъекций в кровеносные сосуды. Это может вызвать рассеянную внутрисосудистую коагуляцию.
  • Не допускается применение HaemoCer™ PLUS в целях контроля послеродовых кровотечений или меноррагии.
  • Не допускается применение HaemoCer™ PLUS для инъекций в мочевой пузырь или мочеиспускательный канал.
  • Не допускается применение HaemoCer™ PLUS для инъекций в глаза.
  • HaemoCer™ PLUS противопоказан пациентам с непереносимостью крахмала или крахмалосодержащих веществ.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ. HaemoCer™ PLUS не является альтернативой тщательному проведению хирургического вмешательства и, в частности, надлежащему применению общепринятых методов гемостаза (например, наложению лигатуры). HaemoCer™ PLUS поставляется как стерильный продукт. Его нельзя рестерилизовать. Неиспользованные открытые системы необходимо выбрасывать. Повторное применение предназначенных для разового использования приборов может повлечь за собой серьезные проблемы со здоровьем пациента и нарушение функций продукта. При подозрении на инфекцию применение HaemoCer™ PLUS не рекомендуется; при использовании продукта в инфицированных областях следует действовать с особой осторожностью. Совместное применение HaemoCer™ PLUS с другими гемостатическими агентами локального применения не было исследовано в рамках клинических испытаний и, следовательно, не рекомендуется. При достижении гемостаза следует удалить излишние частицы HaemoCer™ PLUS с обработанного участка посредством промывания и отсасывания. Это особенно важно в случае применения в области спинного мозга, костных отверстий и/или зрительного нерва и хиазмы. При контакте с кровью или жидкостью HaemoCer™ PLUS незамедлительно набухает до своего максимального объема. Удаление излишнего гемостатического вещества позволяет избежать некроза окружающих тканей, возможного вследствие вызванного набуханием сдавливания.

ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ. 

  • Кардиохирургия, сосудистая и торакальная хирургия
  • Общая хирургия
  • Трансплантация
  • Травматология
  • Удаление опухоли
  • ЧЛХ
  • ЛОР-хирургия
  • Урология/гинекология
  • Ортопедия
  • Пластическая хирургия
  • Ожоговая хирургия
  • Нейрохирургия
  • Педиатрия
Применение HaemoCer PLUS в кардиохирургии, при резекции печени.

Гемостатические препараты | Список лекарств и препаратов

В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы — B02 Гемостатические препараты. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название — Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.

Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств — основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.

ATХ B02 Гемостатические препараты:


Лекарства группы: Гемостатические препараты

  • Гумбикс (Раствор для инъекций)
  • Гумбикс (Таблетки пероральные)
  • Д
  • Дицинон (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
  • Дицинон (Таблетки пероральные)
  • Ж
  • Желпластан (Порошок накожный)
  • И
  • Иммунат (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
  • Иммунин (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
  • Ингитрил (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
  • К
  • Когенэйт ФС (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
  • Л
  • ЛонгЭйт (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
  • М
  • Менадиона натрия бисульфит (Субстанция-порошок)
  • Мононайн (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
  • Н
  • НовоСэвен (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
  • О
  • Октанайн (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения)
  • Октанайн Ф (Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения)
  • П
  • Памба (Раствор для инъекций)
  • Памба (Таблетки пероральные)
  • Протромплекс 600 (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
  • Р
  • Револейд (Таблетки пероральные)
  • Рекомбинат (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
  • Репленин-ВФ (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
  • Респикам (Раствор для инфузий)
  • Рефакто АФ (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
  • Т
  • Транексам (Раствор для внутривенного введения)
  • Транексам (Таблетки пероральные)
  • Трансамча (Раствор для инъекций)
  • Трансамча (Таблетки пероральные)
  • Трасколан (Раствор для инфузий)
  • Ф
  • Фейба (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
  • Х
  • Хематэ П (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
  • Э
  • Экзацил (Раствор для инъекций)
  • Экзацил (Раствор для перорального применения)
  • Экзацил (Таблетки пероральные)
  • Эмоклот Д.И. (Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий)
  • Этамзилат (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
  • Этамзилат-Ферейн (Таблетки пероральные)

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Обзор кровоостанавливающих средств — RC Tacmed

Cовременные контактные гемостатики — гемостопы применаются для экстренной остановки наружного кровотечения (артериального, венозного, капиллярного). При контакте с вытекающей кровью в результате химической или физической реакции они формируют псевдосгусток, позволяющий остановить кровотечение.

По данным мировой статистики (от Второй мировой войны до всех военных конфликтов сегодняшнего времени), основной причиной смерти раненых на поле боя и в любых других чрезвычайных ситуациях является смерь от кровотечения — до 60% от общего количества раненых. При этом кровотечение при повреждении основных артерий настолько стремительно, что раненый обычно умирает еще до оказания какой либо первой медицинской помощи. Исходя из этого основные протоколы тактической медицины TCCC – направлены на эффективные действия с использованием контактных гемостопов (бинтов и аппликаторов).

ГЕМОСТАТИКИ НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА (CELOX, CHITOGAUSE) И КАОЛИНА (QUIKCLOT)

Существует две основных группы гемостатиков контактного применение — на основе ХИТОЗАНА (CELOX, ChitoGauze) и на основе КОАЛИНА (QUIKCLOT).

Бинты, пропитанные гемостатиком от производителей Celox, ChitoGauze, QuikClot.

Хитозан — природный полисахарид, который добывается из многократно очищенных панцирей креветки, добываемой в водах Северного Ледовитого океана. Механизм действия обусловлен тем что хитозан по химической формуле положительный и притягивает отрицательно заряженные эритроциты и тромбоциты, в результате чего образуется сгусток-тромб.

К преимуществам контактных гемостатиков на основе Хитозана можно отнести следующие особенности:

  • — эффективность не снижается при пониженной температуре
  • — его эффективность не зависит от нарушенных факторов свертывания крови (гемофилия, коагулопатии)
  • — нахождения хитозана в ране обеспечивает эффект склеивания поврежденных мягких тканей и предупреждает возобновление кровотечений при транспортировке.

Первый контактный гемостатик с использованием хитозана был разработан в лаборатории под руководством Tim Evans, Bainbridge Island, WA, USA, в последующем данные разработки под торговой маркой CELOX начали производиться компанией Medtrade Products, Crewe, UK. Продукция CELOX является одним из лидеров по объемам продаж контактных гемостатиков в различных формах (гранулы, бинты, аппликатор).

Несколько лет назад на рынок вышел новый современный контактный гемостатик на основе хитозана — ChitoGaze производства HemCon MT Inc, USA. К уникальным особенностям данного продукта, помимо стандартных достоинств гемостопов с хитозаном, относится доказанная антибактериальная активность против 26 разновидностей грамм позитивных и грамм негативных бактерий. Данная особенность продукта позволяет снизить риск инфицирования ран и обеспечить более быстрое заживление без массивного использования антибиотиков.

Второй группой контактных гемостатиков являются продукты с использованием коалина- природного минерала, получаемого из вулканического сырья. При контакте с кровью в зоне кровотечения коалин (за счет пористой структуры минерала) абсорбирует молекулы воды из крови – эффект гемоконцентрации. Это приводит к быстрому образованию тромба за счет локального повышения факторов свертывания непосредственно в области контакта коалина с вытекающей кровью. Основным недостатком контактных гемостатиков этой группы (2-го поколения) было локальное резкое повышение температуры. Контактные гемостатики третьего поколения на основе коалина не изменяют температуру, то есть не вызывают нагревания в месте применения. К преимуществам гемостопов данного вида относится гиппоалергичность, обусловленная тем, что в зоне контакта происходит физическая реакция-абсорбция.

Первым и основным контактным гемостатиком с использованием коалина является QuikClot производства Z-medica Inc, USA.

ГЕМОСТАТИКИ — ГРАНУЛЫ, АППЛИКАТОРЫ И БИНТЫ

Контактные гемостатики-гемостопы производятся в трех различных формах.

1. Порошок – гранулы, засыпаемые в область кровотечения.

2. Бинты, пропитанные хитозаном или коалином.

В настоящее время обычные рулонные бинты заменяются на Z-fold (бинт, сложенный гармошкой), упаковки которого имеют плоскую форму, более удобную для хранения и наложения на рану.

3. Аппликаторы, с помощью которых можно остановить кровотечение в глубоких ранах с узким входным отверстием.

По проверенному мнению наших инструкторов Reago Ukraine и конкретной ситуации в армиях США и НАТО, гемостатические средства в виде порошков практически не используются в полевых условиях. Используют бинты или аппликаторы. Эффективность комплексного использования порошков гемостатиков практически невозможно обеспечить в полевых условиях, так как в этой ситуации нам необходимо последовательно использовать три средства тактической медицины: ТУРНИКЕТ (жгут) + ГЕМОСТАТИК+ БАНДАЖ. Один только гемостатик не заменяет все вышеуказанное!

Применение контактных гемостатиков кардинально изменило статистику смертности при массивных кровотечениях. Особенно при кровотечениях в тех местах, где невозможно использования жгута (ягодицы, подмышки, шея.)

Поэтому CELOX, ChitoGauze, QuikClot являются необходимым медицинскими средствами, которые должны быть у каждого военного, спасателя, человека занимающегося экстремальным видами спорта для моментальной оказания помощи себе и при необходимости раненому.

Если бы все знали тот факт, что с помощью бинтов CELOX, ChitoGauze или QuikClot артериальное кровотечение останавливается за 120 секунд, а это подтверждено исследованиями и жизнью, то наверное данный бинт был бы в аптечке почти всех спортсменов OUTDOOR направлений, авто- и мото- спортсменов и всех людей, исповедующих активный образ жизни.

Мы ценим жизнь и если ее можно спасти — то это надо делать.

Проект «Местный гемостатический препарат с антибактериальными свойствами»

Инновационные проекты, получившие положительное заключение  экспертизы, организованной ГУНИД Минобороны.  

 

 

 

 

 

Проект 9  

 

Из описания проекта:   

Огнестрельные, осколочные и ножевые ранения часто сопровождаются значительной кровопотерей и являются основной причиной гибели людей во время военных конфликтов, при автомобильных авариях, природных и техногенных катастрофах. Своевременная, действенная остановка кровотечения на догоспитальном этапе – один из основных вопросов полевой и неотложной медицины. Физические способы временной остановки кровотечения (максимальное сгибание конечностей, давящие повязки, пальцевое пережатие артерий, наложение жгутов и др.) имеют существенные недостатки.

В последние годы начинают получать распространение местные гемостатические средства (МГС), которые действуют прицельно и могут быть использованы как при повреждении крупных сосудов, так и при диффузионном кровотечении.

Согласно базы данных Web of Science за последние 15 лет количество публикаций по запросу «гемостатические средства» (англ. «hemostatic agents») постоянно увеличивается. Так, в период с 2000 по 2015 гг. проблеме разработки и исследования гемостатических препаратов было посвящено более 1700 работ, 10,8 % из которых приходится на 2015 г., что говорит о чрезвычайной актуальности таких исследований. Лидирующую позицию публикационной активности занимают исследователи из США, на чью долю приходится более 44% всех публикаций. РФ занимает 30-е место с общей долей публикаций 0,45%.

Один из известных за рубежом препаратов − QuickLot с основой на минеральных породах (производных цеолита), при наложении на рану выделяет большое количества тепла. В итоге кровотечение останавливается не за счет свертывания, а за счет «прижигания», что приносит пострадавшему сильную боль и ожог. Отечественный препарат ГЕМОСТОП – скопированный Quicklot, опасен в применении в виду нанесения сильных ожогов. Более совершенный препарат Celox содержит природный полисахарид хитозан. Кровоостанавливающий эффект достигается путем связывания положительно заряженных частиц Celox с отрицательно заряженными эритроцитами, путем смешивания и «склеивания» их между собой, образуя таким образом «псевдосгусток». Этот сгусток хорошо прилипает к влажным местам, позволяя буквально затыкать раневую поверхность. Подобный подход опасен из-за возможности тромбообразования за счет попадания препарата в кровеносную систему, кроме того возникает проблема извлечения псевдосгустка из раны после эвакуации пострадавшего.

За рубежом активно занимаются разработкой полимерфункциональных препаратов для хирургии, которые помимо выраженного гемостатического действия оказывают еще и антибактериальный эффект. Однако, несмотря на все положительные эффекты предлагаемых за рубежом препаратов, механическая смесь компонентов исключает дозированное поступление антисептика терапевтически необходимой концентрации и, соответственно, не позволяет достичь пролонгированного антимикробного действия. Кроме того, их недостатком является применение антибиотиков, которые обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызвать нервно-мышечную блокаду.

В предлагаемом проекте планируется получить гемостатический препарат двух видов на основе гуанидинсодержащего гидрогеля чувствительного к изменению водородного показателя среды, и монокарбоксицеллюлозы (ОЦ): гранулы и тампоны. Вследствие низких значений pH ОЦ, гидрогель будет находиться в сколлапсированном состоянии. После помещения гранул/тампона в кровоточащую рану (pH 7,35-7,45) гидрогель набухает, увеличиваясь в размерах в 150-200 раз, таким образом создавая механическое препятствие кровотечению, с одновременным гемостатическим эффектом ОЦ.

В последующем гранулы и тампон могут быть легко удалены. При подобном подходе не используются прокоагулянтные минералы или наночастицы, такие как смектит или цеолит, которые остаются в организме до тех пор, пока не будут удалены. Препарат будет способен останавливать кровотечение даже при гипертермических условиях, при наличии в крови антиагрегантов и антикоагулянтов (аспирин, гепарин, кумарин). Входящая в состав препарата ОЦ способна расщепляться ферментом лизоцимом до моносахаридов. Кроме того, высокая сорбционная способность гидрогеля позволит включать в состав МГС анестетики и другие препараты подавляющие болевой синдром.

Преимуществом ОЦ, как основы создания гемостатических средств, является ее растительное происхождение. Она обладает такими важными свойствами как биосовместимость, биодеградируемость и нетоксичность. Кроме того, сырьевая база целлюлозы в Российской Федерации практически неисчерпаемая. ПГ отличают антисептические и ранозаживляющие свойства, отсутствие острой токсичности, а также способность образовывать pH-чувствительные гидрогели.

Совместное использование ОЦ и ПГ возможно несколькими методами: 

  1. Получение сополимера ОЦ и ПГ, с предварительным получением аммонийной соли и последующим нагревом. Образующаяся пептидная связь обеспечит пролонгированное действие активных компонентов сополимера. 
  2. Фосфорилирование оксигрупп ОЦ с последующим образованием комплексов по концевым аминогруппам ПГ. Формирование такого соединения обеспечит повышенную биоразлагаемость. 
  3. Получение сополимера ОЦ и ПГ функционализированного аминоалканолами, с последующей иммобилизацией на матрице ОЦ. 
  4. Получение полимерных смесей на основе ОЦ и pH-чувствительных гидрогелей ПГ. Вследствие низкого значения pH ОЦ, гидрогель находится в коллапсированном состоянии. После помещения гемостатика в кровоточащую рану (pH=7,35-7,45) гидрогель набухает в 150-200 раз, создавая механическое препятствие кровотечению, с одновременным гемостатическим эффектом ОЦ. 

Таким образом, новизна предлагаемых подходов заключается в иммобилизации ПГ на макромолекуле ОЦ в результате дисперсионного взаимодействия или с помощью ионной или ковалентной химических связей, что позволит достичь пролонгированного, равномерного и локального выделения антисептика в терапевтически необходимой, не токсичной концентрации.

Гемостатик должен быть универсален и подходить для остановки кровотечения из ран любого типа (кроме проникающих), артериального и венозного кровотечений, кровотечения из больших поверхностных и глубоких ран, ссадин и порезов. Использование гемостатика не должно требовать специальной подготовки и не должно вызывать трудностей, достаточно поместить гранулы и тампоны гемостатика в рану, непосредственно в зону кровотечения и прижать, организовав небольшое поверхностное давление. Подобный препарат целесообразно использовать в составе препаратов походной аптечки.

 

Ожидаемые результаты: 

Предполагается, что применение полифункционального гемостатического препарата с антибактериальными свойствами позволит значительно снизить безвозвратные потери военнослужащих при ранениях, уменьшить инвалидизацию пациентов, а также сократить сроки реабилитационного периода после хирургического вмешательства. 

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРТИЗЫ 

Дата проведения экспертизы: июль 2017 г.

Экспертиза проводилась экспертами следующих организаций: 

ФГБОУ ВО «МИРЭА», ФГКУ «ГВКГ им. Н.Н.Бурденко» МО РФ, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И.Мечникова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова» Минздрава России, Ярославское ВВУ ПВО. 

Вывод экспертизы: 

Применение местного гемостатического препарата с антибактериальными свойствами в интересах Вооружённых Сил Российской Федерации актуально и целесообразно. 

Недостатки, рекомендации и замечания экспертов:  

Проект актуальный и имеет выраженную практическую направленность. Заявители владеют технологией получения окисленной целлюлозы и полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, его модификаций. В литературе широко освещены вопросы использования подобного полимера для обеззараживания различных объектов, при этом имеются данные о его токсичности (в том числе геномной), а также инициации фиброза и других побочных эффектах полигексаметиленгуанидина.

Для получения материала предлагается использовать 4 метода, однако выбора лучшего технического решения не делается, видимо предполагается, что будут опробованы все четыре и после будет сделан выбор в пользу одного из них, но критерии выбора не установлены, что может привести к затягиванию реализации проекта. Не раскрыты вопросы структурного строения получаемого материала и его влияния на гемостатическую активность. Заявителем не обоснована идея обеспечения дозированного поступления антисептика в терапевтически необходимой концентрации при применении препарата. Как будет обеспечиваться и контролироваться доза антисептика − не понятно.

На момент экспертизы нет достаточного количества данных для того, чтобы говорить об эффективности рассматриваемого препарата. Имеется ссылка на то, что производились некие исследования на животных, но по какой-то причине анализировалось заживление раны, а не гемостатический эффект. При этом заживление сравнивалось с мазью на водорастворимой основе, которая не стимулирует регенерацию. Зарубежные гемостатические аналоги характеризуются высокой степенью адгезии к ране, что позволяет добиться гемостаза. Необходимо провести сравнительный анализ по всем заявленным показателям с препаратом XSTAT (таблетки целлюлозы с хитозановым покрытием), разработанный компанией RevMedx по заказу Министерства обороны США. В апреле 2014 г. Администрация США по контролю пищевых продуктов и медикаментов разрешила использовать данное средство в боевой обстановке, а в декабре 2015 г. и в гражданском здравоохранении.

В предлагаемой разработке планируется сдавление сосудов, которое может негативно сказаться на оксигенации краев раны и, напротив, увеличить вероятность инфекционных осложнений.

Заявителю для выпуска опытной партии препарата целесообразно скооперироваться с производителями соответствующей продукции. Учитывая межведомственный характер разработки, представляется целесообразным, рассмотреть вопрос применения препарата в интересах Вооруженных Сил Российской Федерации после получения положительных результатов проведения его клинических испытаний.

В случае успешной реализации данного проекта целесообразно предложить заявителю разработку местных гемостатических средств, в том числе, с выраженным анальгезирующим эффектом. Поиск в базе данных Национальной медицинской библиотеке Конгресса США (Medline) по ключевым словам − местные гемостатики + анальгезирующий эффект (в английской транскрипции, в разных сочетаниях и синонимах) по состоянию на май 2017 г. не выдает ни одного положительного результата.


26 марта 2018г.  
Источник: ГУНИД Минобороны РФ 

 

Справка 

Проработка проектов для достижения целей экспертизы проводилась несколькими методами, а именно эвристическим (заключения экспертов, организаций и заинтересованных органов военного управления), измерительным и регистрационным (проведение апробации или оценочных испытаний). 

Более 340 перспективных инновационных разработок и технологий предварительно были отобраны специалистами органов военного управления, научно-исследовательских организаций и военно-учебных заведений Минобороны России в период проведения форума «АРМИЯ-2017». 

Посмотреть все проекты можно в блоге ГУНИД Минобороны на нашем сайте.  

 

 

гемостатик — Викисловарь

Содержание

  • 1 Русский
    • 1.1 Морфологические и синтаксические свойства
    • 1.2 Произношение
    • 1.3 Семантические свойства
      • 1.3.1 Значение
      • 1.3.2 Синонимы
      • 1.3.3 Антонимы
      • 1.3.4 Гиперонимы
      • 1.3.5 Гипонимы
    • 1.4 Родственные слова
    • 1.5 Этимология
    • 1.6 Фразеологизмы и устойчивые сочетания
    • 1.7 Перевод
    • 1.8 Библиография
В Викиданных есть лексема гемостатик (L99966).

Морфологические и синтаксические свойства[править]

падежед. ч.мн. ч.
Им.гемоста́тикгемоста́тики
Р.гемоста́тикагемоста́тиков
Д.гемоста́тикугемоста́тикам
В.гемоста́тикгемоста́тики
Тв.гемоста́тикомгемоста́тиками
Пр.гемоста́тикегемоста́тиках

гемостатик

Существительное, неодушевлённое, мужской род, 2-е склонение (тип склонения 3a по классификации А. А. Зализняка).

Корень: .

Произношение[править]

Семантические свойства[править]

Значение[править]
  1. мед. кровоостанавливающий препарат ◆ Андрей тут же вспомнил, что в аптечке солдата обычно присутствует кровоостанавливающий порошок – гемостатик и британцы обычно пользуются продукцией Celox. Федор Рублев, «Очкарик»
Синонимы[править]
Антонимы[править]
Гиперонимы[править]
Гипонимы[править]

Родственные слова[править]

Ближайшее родство
  • прилагательные: гемостатический

Этимология[править]

От ??

Фразеологизмы и устойчивые сочетания[править]

Перевод[править]

Список переводов

Библиография[править]

Interrobang.svg Для улучшения этой статьи желательно:
  • Добавить описание морфемного состава с помощью {{морфо-ru}}
  • Добавить транскрипцию в секцию «Произношение» с помощью {{transcriptions-ru}}
  • Добавить синонимы в секцию «Семантические свойства»
  • Добавить гиперонимы в секцию «Семантические свойства»
  • Добавить сведения об этимологии в секцию «Этимология»
  • Добавить хотя бы один перевод в секцию «Перевод»

Что такое гемостаз: 10 интересных фактов

Нажмите Ctrl + D , чтобы добавить эту страницу в закладки. Возможно, вам это понадобится в будущем.

Что такое гемостаз?

Прежде чем мы продолжим изучение некоторых жизненно важных аспектов, давайте сначала определим гемостаз в простейшей форме.

Гемостаз Определение: Это естественный процесс в организме, который имеет место для остановки кровотечения.

1. Первичный и вторичный гемостаз

Процесс относится к реакции организма, при которой он естественным образом образует тромбы, чтобы остановить потерю крови.Гемостаз необходим для содействия поддержанию состояния равновесия по текучести крови в качестве начальной стадии заживления ран , когда кровь переходит из жидкой в ​​гель. Эти весы называются гемостатическими весами .

    ПОДРОБНЕЕ

Существует двух основных механизмов , которые участвуют в предотвращении чрезмерной кровопотери после травмы и поддержании текучести крови в физиологически подходящих условиях, которые зависят от гемостаза.

Механизмы — это первичный, и вторичный, гемостаз, которые представляют собой две фазы для того, чтобы иметь место гемостатический процесс при инициировании заживления сосудистой травмы. После первичного гемостатического процесса, целью которого является минимизация чрезмерной кровопотери, следует вторичный гемостаз, который влечет за собой каскад коагуляции.

При повреждении кровеносного сосуда клетки, присутствующие в поврежденной области , передают сигналы для инициации первичного гемостаза . Прокоагулянтный ответ используется для описания этого начального ответа , в то время как его активаторы (сосудистое повреждение или генетический триггер) обозначаются как патологические нарушения .

2. Гемостаз влечет за собой ряд механизмов

Обе фазы гемостаза (первичная и вторичная) состоят из различных, детализированных механизмов, которые обеспечивают поддержание или восстановление гемостатического баланса . Эти механизмы являются реакциями, которые являются биохимическими по своей природе, и полагаются друг на друга, , а не выполняют собственные функции по отдельности.

Механизмы не возникают одновременно, но могут инициировать одновременно при повреждении эндотелия в зависимости от места и степени повреждения. Подход представляет собой серию реакций , которые являются процедурными биологически. Их работа захватывающая по своей природе, когда один процесс либо активирует следующий, либо объединяется с ним для выполнения определенной функции.

  • Первичный гемостаз Последовательность событий включает адгезию тромбоцитов, активацию тромбоцитов и образование тромбоцитарной пробки.
  • Вторичный гемостаз Последовательность событий включает в себя инициирование образования тромбина, усиление образования тромбина, распространение образования тромбина и образование фибрина.

3. Первичный гемостаз при повреждении сосудов

Когда тромбоцитов крови и поврежденный эндотелий сосудов вступают в контакт друг с другом, происходит реакция. Эта начальная реакция активирует коллагены ; типы VI, I и III, vWF (фактор фон Виллебранда, ламинины, тромбоспондин, микрофибриллы и фибронектин.

vWF, в частности, обеспечивает прикрепление тромбоцитов к поверхностям эндотелиальных клеток. Кроме того, vWF играет роль , соединяющего фибриллы коллагена и гликопротеиновый комплекс . Основная цель первоначальной активации — заставить тромбоциты изменить морфологию, чтобы обеспечить адгезию тромбоцитов и, следовательно, остановить кровопотерю.

4. Образование фибрина при гемостазе

Адгезия тромбоцитов не так проста, как это может быть изображено здесь, потому что она также влечет за собой целый ряд механизмов.Для того чтобы адгезия тромбоцитов имела место, фибриноген должен быть преобразован в фибрин. Именно фибрин непосредственно обязан закрыть рану, образуя сеть волокон , покрывающих поврежденную область.

Когда фактический процесс заживления завершен, фибрин растворяется протеолитическими ферментами , продуцируемыми плазменным компонентом крови. Фибрин образуется в результате превращения фибриногена в фибрин под действием тромбина.

5. Влияние на мутации фибриногена

Некоторые люди генетически наследуют дефицит факторов свертывания крови.Это ставит их системы гемостаза на , чтобы вызвать аномальное свертывание крови в организме без наличия травм . Человек может страдать от различных состояний, связанных с отсутствием факторов свертывания крови.

Мутация в фибриногене — это обстоятельство, которое может развиться. Люди с основными мутациями, вероятно, будут страдать от тромбоэмболии . Заболевание передается по наследству и возникает при множестве других связанных состояний.

Гиперфибриногенемия, гипофибриногенемия и афибриногенемия являются некоторыми из связанных состояний.

Гиперфибриногенемия относится к дисфункциональному фибриногену, гипофибриногенемия относится к пониженным уровням фибриногена, а афибриногенемия означает дефицит фибриногена.

Кроме того, когда человеку не хватает некоторых белков комплекса GPIb-GPIX-GPV и vWF, человек может страдать от нарушений свертываемости крови.

6.Внешний каскад с гемостазом

В случае, если тканевой фактор (ТФ), который обозначается как фактор III , подвергается воздействию из-за травмы, активируется внешний путь . Он играет важную роль в обеспечении быстрого высвобождения тромбина посредством так называемого выброса тромбина. Это ТФ образует взрыв тромбина.

Нельзя игнорировать роль , тромбина в каскаде свертывания, поскольку он обеспечивает обратную связь по функциям активации .

Внешний каскад , процесс состоит из действий , таких как FVII, контактирующих с TF после изоляции от циркуляции; образование активированного комплекса в поврежденной ткани; TF-FVIIa активация FX и FIX; тромбиновая активация FVII; конвертация FXa в FX посредством активации; и образование протромбиназного комплекса.

Комплекс протромбиназы участвует в создании тромбина путем активации протромбина в тромбин.

7. Как улучшить гемостаз путем контроля уровня тромбина

Неконтролируемый уровень тромбина в крови сигнализирует о возможности неблагоприятного состояния здоровья. Ингибиторы тромбина и механизмы обратной связи — это два процесса, которые играют главную роль в , регулируя активность тромбина в крови .

Антитромбин III — это ингибитор, который предотвращает активность калликреина, плазмина, Xia, Xa и XIIa в крови.

С другой стороны, механизмы обратной связи , , как известно, инициируют равновесие между неактивными и активными ферментами . По этой причине они регулируют уровней тромбина, что влечет за собой активные уровни тромбина.

8. Последствия для гемостаза из-за дефицита AHF

Антигемолитический фактор (AHF) происходит из тромбоцитов и эндотелиальных покрытий кровеносных сосудов. Он также известен как глобулин и антигемофильный фактор A .

Гемофилия А или классическая Гемофилия — это заболевание, связанное с дефицитом AHF . Это рецессивное Х-сцепленное генетическое нарушение свертывания крови. Классическая гемофилия является наиболее распространенным типом гемофилии и проявляется уже в молодом возрасте. Необъяснимые синяки и Обильное кровотечение являются основными характеристиками заболевания.

9. Роль протромбина в гемостазе

Протромбин зависит от витамина К для активации, и это сериновая протеаза .Белок играет существенную роль в образовании фибрина , поскольку протромбин превращается в тромбин, где тромбин превращает фибриноген в фибрин.

Дефицит протромбина может указывать на определенные основные заболевания, такие как меноррагия у женщин, гипопротромбинемия и геморрагический диатез .

Читать далее:
  • Люси З. Корнблит, доктор медицины, Бенджамин М. Ховард, доктор медицины, магистр здравоохранения, Бриттни Дж. Редик, бакалавр медицины, Райан Ф.Виларди, BS, Мэри Ф. Нельсон, RN, MPA, и Митчелл Дж. Коэн, доктор медицины, FACS (2014). Функция протромбина: критическая роль в гемостазе после травмы.

10. Каскад коагуляции при гемостазе

Каскад коагуляции включает внутренних и внешних путей на стадиях гемостаза . Факторы XII, XI, IX и VIII активируют внутренний путь, тогда как факторы III и VII инициируют внешний путь.

Чтобы активация внутреннего пути была успешной, факторы свертывания крови, необходимые для его инициации, должны быть подвержены воздействию субэндотелиального коллагена . С другой стороны, активация внешнего пути должна включать ионы кальция .

Как внутренний, так и внешний пути сливаются, чтобы активировать фактор X, и позже приводит к общему пути . Общий путь включает факторы коагуляции I, V, II и XIII. Это приводит к образованию фибринового сгустка.


Нажмите Ctrl + D , чтобы добавить эту страницу в закладки. Возможно, вам это понадобится в будущем.

    ПОДРОБНЕЕ

.

Статья о гемостатических средствах по The Free Dictionary

В это ретроспективное исследование было включено 126 случаев LPN при опухолях почек, выполненных с использованием трех различных типов гемостатических средств в период с ноября 2008 г. по декабрь 2016 г. Таким образом, эффективное кровоостанавливающее средство обеспечит лучшие косметические результаты и устранит замену дренажа. Оценка цитотоксичности нового гемостатического средства Ankaferd Blood Stopper [R] с использованием различных тестов. (52) сообщили о двух случаях лапароскопических гинекологических процедур, осложненных SBO, возможно, связанных с использованием гемостатического средства.Кроме того, компания получила расширенный грант SBIR Phase II для поддержки дополнительных плодотворных исследований по разработке новых текучих гемостатических препаратов внутреннего применения. В Группах II и III кровоостанавливающее средство следует рассматривать в дополнение к классическому методы (лигатура, биполярная электрокоагуляция) .Atefi et al., «CoolClot, новый кровоостанавливающий агент для контроля опасного для жизни артериального кровотечения», World Journal of Emergency Medicine, vol. Эти результаты традиционных применений предполагают, что частицы Bletilla striata могут быть использованы в качестве кровоостанавливающих средств для лечения травматических кровотечений.Настоящее исследование было предпринято, чтобы узнать частоту различных не тазовых причин меноррагии и подчеркнуть важность сбора анамнеза, клинического обследования и включения некоторых простых рутинных анализов крови в нашу повседневную практику для диагностики основных гемостатических нарушений у пациентов с меноррагией. Клиническая значимость. Мелоксикам, вводимый перорально в дозировке, использованной в этом исследовании, не вызывал явных отрицательных изменений в некоторых почечных, желудочно-кишечных или гемостатических показателях у здоровых латиноамериканских амазонских попугаев.Одно исследование показало, что использование микрофибриллярного коллагена (МК) во время конизации холодным ножом привело к незначительному сокращению времени операции и аналогичным гемостатическим результатам по сравнению с швом Штурмдорфа (рынок гемостатических средств Obstet. Оценивается в 889 миллионов долларов в 2012 году, увеличившись примерно до 1,1 миллиарда долларов в 2014 году, тогда как По данным iData Research, европейский рынок оценивается в 361 миллион долларов в 2012 году и вырастет примерно до 430 миллионов долларов в 2014 году. ,

Когда использовать кровоостанавливающие средства в EMS

Кровоизлияние является причиной около 40 процентов смертей в результате травм, от 33 до 56 процентов этих смертей приходится на догоспитальный период (Kauvar, Lefering, & Wade, 2006). Ранняя помощь при травмах подчеркивает важность минимизации кровопотери на догоспитальном этапе. Нет споров о важности контроля кровотечения как первого шага в снижении смертности от травм.

Кровоостанавливающие средства и EMS

Системы неотложной помощи по всей стране все чаще добавляют местные гемостатические препараты к их догоспитальному лечению кровотечений (Kerby & Cusick, 2012). Местные гемостатические агенты доступны в виде порошков, гранул или повязок, состоящих из традиционной марли или повязок, пропитанных активным агентом. Идеальным кровоостанавливающим средством (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011) должно быть:

  • Способен остановить кровотечение из крупных артерий и вен в течение двух минут после применения
  • Возможность эффективного применения через пулы крови, упакована как готовый к использованию агент
  • Прост в использовании даже лицами, не имеющими медицинского образования
  • Легкий и прочный
  • Возможность длительного хранения в широком диапазоне температур
  • Недорого
  • Без бактериального или вирусного риска

На сегодняшний день ни один местный гемостатический агент не отвечает всем этим критериям.Однако на рынке доступен ряд агентов. Врачи делят эти кровоостанавливающие средства на одну из трех групп в зависимости от механизма действия (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011):

  1. Мукоадгезивные вещества
  2. Концентраторы факторов
  3. Прокоагулянтные добавки

Мукоадгезивные вещества: использование соли для улучшения свертывания крови

Мукоадгезивные агенты вступают в реакцию с кровью, образуя герметизирующую оболочку над раной, которая останавливает кровоток.И HemCon®, и Celox ™ используют гранулированную соль хитозана, полученную из панцирей морских членистоногих (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011). Эти положительно заряженные соли вступают в реакцию и связываются с отрицательно заряженными эритроцитами, быстро образуя сшитый барьерный сгусток, который закрывает поврежденный сосуд (Буркатовская и др., 2006; Kozen, Kircher, Henao, Godinez, & Johnson, 2008).

Исследователи обнаружили, что HemCon® клинически превосходит стандартную марлю в модели венозного кровотечения с низким давлением и высоким потоком (Pusateri et al., 2003), хотя этот тип травмы может не отражать характер травм, встречающихся на догоспитальном этапе (Lawton, Granville-Chapman, & Parker, 2009). В модели неконтролируемого артериального кровотечения под высоким давлением HemCon® изначально был эффективен для контроля, но не мог поддерживать гемостаз (Kheirabadi, Acheson, Sondeen, Ryan, & Holcomb, 2004).

Несмотря на эту неудачу, в Портленде, штат Орегон, был проведен ретроспективный обзор 34 случаев кровотечения, леченных HemCon®.пожарные обнаружили контроль кровотечения в 79% случаев (Brown, Daya, & Worley, 2009). С другой стороны, при параллельном сравнении обычно используемых топических гемостатических агентов в модели неконтролируемого кровотечения у свиней Celox ™ был единственным агентом, улучшающим краткосрочную выживаемость (Kozen, Kircher, Henao, Godinez, & Johnson, 2008) ,

Концентраторы фактора: Супер дегидратор

Концентраторы факторов

, такие как QuikClot®, быстро поглощают воду из крови в месте повреждения, которая концентрирует тромбоциты и другие внутренние факторы свертывания, что приводит к более быстрому образованию сгустка.Активным ингредиентом QuikClot® является цеолит, инертный вулканический минерал, который быстро поглощает воду в экзотермической (выделяющей тепло) реакции.

В дополнение к своим водопоглощающим свойствам, исследование in vitro показало, что цеолит также быстро увеличивает концентрацию ионов кальция в крови, что способствует быстрому образованию сгустков (Li et al., 2013). В первом поколении QuikClot® поставщики медицинских услуг заливали гранулы цеолита прямо в рану.Однако вскоре врачи обнаружили, что экзотермическая реакция была достаточно значительной, чтобы вызвать ожоги и некроз тканей (McManus, Hurtado, Pusateri, & Knoop, 2007; Rhee, et al., 2008; Wright et al., 2004). В результате гранулированная форма QuikClot® больше не доступна.

QuikClot® второго поколения заменил гранулы на более крупные цеолитные шарики и поместил их в небольшой сетчатый мешок (QuikClot® ACS + ™), который вставляли в кровоточащую рану.Сумка облегчает удаление продукта во время операции. Изменения во втором поколении продукта снизили температуру, создаваемую реакцией, и дали более безопасное средство для местного применения (Ahuja et al., 2006).

Одним из концентраторов факторов, не вызывающих экзотермической реакции, является WoundStat ™, который представляет собой биоразлагаемый порошок, состоящий из минерала смектитовой глины и сшитой полиакриловой кислоты (Lawton, Granville-Chapman, & Parker, 2009).Частицы смектита имеют отрицательный заряд, который активирует пути коагуляции и способствует свертыванию (Kheirabadi et al., 2010).

Хотя ранние исследования на животных продемонстрировали эффективность WoundStat ™ в борьбе с кровотечением и улучшении выживаемости (Clay, Grayson, & Zierold, 2010; Kheirabadi et al., 2009; Ward et al., 2007), последующее исследование продемонстрировало наличие активных частиц в WoundStat ™ повреждает оболочки кровеносных сосудов, вызывает окклюзионный тромб в поврежденных сосудах и мигрирует в легочную сосудистую сеть (Kheirabadi et al., 2010). В результате этот продукт был удален с рынка (Kerby & Cusick, 2012).

В других концентраторах факторов, таких как TraumaDex ™, используются микропористые полисахаридные атмосферы, полученные из картофельного крахмала. По сравнению с QuikClot® на модели раны в паху свиньи, этот продукт оказался менее эффективным и, по сути, был не лучше стандартных марлевых повязок (Alam et al., 2003).

Прокоагулянтные добавки: более быстрое свертывание

Добавки прокоагулянта доставляют в рану дополнительные факторы свертывания, которые затем объединяются с уже имеющимися факторами свертывания.Вместе эти факторы свертывания увеличивают скорость образования сгустков крови. Некоторые продукты содержат факторы свертывания крови человека, а другие — факторы, полученные из бычьей крови (Granville-Chapman, Jacobs, & Midwinter, 2011).

Единственная прокоагулянтная добавка, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, — это Combat Gauze ™ (Littlejohn, Bennett, & Drew, 2015). Этот продукт фактически является третьим поколением продуктов QuikClot®, в которых производитель заменил цеолит на каолин, глину, содержащую активный ингредиент силикат алюминия.Combat Gauze ™ использует марлевые повязки, пропитанные каолином. Модель на животных определила, что Combat Gauze ™ так же эффективна, как и QuikClot® второго поколения, в борьбе с кровотечением без чрезмерного нагрева (Baker, Sawvel, Zheng, & Stucky, 2007).

Исследователи, проводившие научно-обоснованный обзор в попытке определить, безопасна ли Combat Gauze ™ для контроля кровотечения на догоспитальном этапе, определили, что, хотя и не окончательно, результаты в поддержку продукта были многообещающими (Gegel, Austin, & Johnson, 2013 ).

Параллельное сравнение четырех гемостатических повязок на животной модели артериального кровотечения продемонстрировало превосходство выживаемости, связанное с использованием Combat Gauze ™ (Kheirabadi, Scherer, Estep, Dubick, & Holcomb, 2009). В этом исследовании ученые планировали протестировать каждый из продуктов на 10 животных. Однако два продукта на основе хитозана (HemCon® и Celox ™ -D) не смогли достичь гемостаза в первых шести тестах, и все животные погибли.В результате исследователи не тестировали эти продукты на последних четырех животных.

В аналогичном исследовании исследователи обнаружили повторное кровотечение после первоначального гемостаза у 33 процентов животных, получавших марлю Celox ™, по сравнению с отсутствием повторного кровотечения у животных, получавших Combat Gauze ™ (Rall et al., 2012).

На животной модели неконтролируемого кровотечения исследователи проверили, производит ли Combat Gauze ™ более стабильный сгусток по сравнению со стандартной практикой тампонирования ран (Gegel et al., 2012). После достижения гемостаза исследователи переместили пораженную ногу животных, чтобы смоделировать движение, которое могло произойти во время эвакуации и транспортировки для более строгого ухода. Количество движений, необходимых для повторного кровотечения после использования Combat Gauze ™, было значительно выше по сравнению со стандартной терапией тампонажа раны.

Клиницисты даже сообщили об успехе в использовании Combat Gauze ™ для контроля кровотечения, связанного с местами введения чрескожного катетера, у пациентов, подвергающихся экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) (Lamb, Pitcher, Cavarocchi, & Hirose, 2012).Использование безопасных и эффективных гемостатических повязок для пациентов, перенесших ЭКМО, может снизить потребность в переливании крови, хирургическом вмешательстве, общих расходах на здравоохранение и способствовать более быстрому выздоровлению пациента.

Тактические рекомендации по оказанию медицинской помощи раненым, разработанные Командованием специальных операций США, рекомендуют Combat Gauze ™ в качестве гемостатической повязки выбора (Bennett et al., 2014). Тем не менее, рекомендации позволяют альтернативно использовать марлю Celox ™ и ChitoGauze® в случае, если Combat Gauze ™ недоступен.

Гемостатические средства: Текущая рекомендация

Группа экспертов по догоспитальной помощи при травмах, созванная Американским колледжем хирургов, недавно рекомендовала догоспитальное использование местных гемостатических средств в сочетании с прямым давлением для остановки кровотечения при травмах, когда одно прямое давление неэффективно или нецелесообразно, и в случаях, когда наложение жгута невозможно из-за анатомических ограничений (Bulger et al., 2014). Не одобряя использование конкретного продукта, комиссия рекомендовала, чтобы системы EMS выбирали продукт с продемонстрированной эффективностью, доступный в формате марли, что позволяет упаковывать рану.

Список литературы

Ахуджа, Н., Остомель, Т. А., Ри, П., Стаки, Г. Д., Конран, Р., Чен, З., Аль-Мубарак, Г. А., Велмахос, Г., Демоя, М., И Алам, Х. Б. (2006). Тестирование гемостатической повязки с модифицированным цеолитом на большой животной модели с летальной травмой паха. Журнал травм-травм, инфекций и интенсивной терапии, 57 (2), 61 (6), 1312–1320. DOI: 10.1097 / 01.ta.0000240597.42420.8f

Алам, Х. Б., Уй, Г. Б., Миллер, Д., Кустова, Э. Хэнкок, Т., Иносенсио, Р., Андерсон, Д., Льоренте, О., и Ри, П. (2003). Сравнительный анализ кровоостанавливающих средств на модели смертельной травмы паха у свиней.Журнал Trauma-Injury Infection & Critical Care, 54 (6), 1077-1082. DOI: 10.1097 / 01.TA.0000068258.99048.70

Бейкер, С.Е., Савел, А.М., Чжэн, Н., и Стаки, Г.Д. (2007). Контроль биопроцессов с неорганической поверхностью: кровоостанавливающие средства из слоистой глины. Химия материалов, 19 (18), 4390-4392. DOI: 10,1021 / см071457b

Беннетт Б.Л., Литтлджон Л.Ф., Хейрабади, Б. С., Батлер, Ф. К., Котвал, Р. С., Дубик, М. А., и Бейли, Дж. А. (2014). Лечение внешнего кровотечения при оказании тактической помощи раненым в боевых действиях: гемостатические марлевые повязки на основе хитозана — TCCC Guidelines-Change 13-05. Журнал медицины специальных операций, 14 (3), 40-57.

Браун, М. А., Дайя, М. Р., и Уорли, Дж. А. (2009). Опыт использования хитозановых повязок в гражданской системе скорой медицинской помощи. Журнал неотложной медицины, 37 (1), 1-7.DOI: 10.1016 / j.jemermed.2007.05.043

Балджер, Э.М., Снайдер, Д., Шоллес, К., Готшал, К., Доусон, Д., Ланг, Э., Санддал, Н.Д., Батлер, Ф.К., Фаллат, М., Тайлак, П., Уайт, Л., Саломоне, Дж. П., Зайфарт, В., Бецнер, М. Дж., Йоханнигман, Дж., И МакСвейн, Н. мл. (2014). Основанное на фактических данных догоспитальное руководство по контролю внешнего кровотечения: Комитет Американского колледжа хирургов по травмам. Неотложная догоспитальная помощь, 18 (2), 163-173.DOI: 10.3109 / 10903127.2014.896962

Буркатовская М., Тегос Г. П., Свитлик Э., Демидова Т. Н., П. Кастано А. и Хамблин М. Р. (2006). Использование хитозановой повязки для предотвращения смертельных инфекций, возникающих из сильно загрязненных ран у мышей. Биоматериалы, 27 (22), 4157–4164. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2006.03.028

Клэй, Дж. Г., Грейсон, Дж. К., & Зиерольд, Д. (2010). Сравнительное тестирование новых гемостатических средств на модели артериального и венозного кровотечения в конечностях у свиней. Военная медицина, 175 (4), 280–284.

Гегель Б. Т., Остин П. Н. и Джонсон А. Д. (2013). Основанный на фактах обзор использования боевой марли (QuikClot) для остановки кровотечения. Журнал AANA, 81 (6), 453-458.

Гегель, Б., Бургерт, Дж., Гаско, Дж., Кэмпбелл, К., Мартенс, М., Кек, Дж., Рейнольдс, Х., Лоурен, М., и Джонсон, Д. (2012). Влияние QuikClot Combat Gauze и движения на контроль кровотечения у модели свиньи. Военная медицина, 177 (12), 1543-1547.

Грэнвилл-Чепмен, Дж., Джейкобс, Н., и Мидвинтер, М. Дж. (2011). Гемостатические повязки на догоспитальном этапе: систематический обзор. Травма, 42 (5), 447–459. DOI: 10.1016 / j.injury.2010.09.037

Керби, Дж. Д., и Кьюсик, М. В. (2012). Догоспитальная неотложная помощь при травмах. Хирургические клиники Северной Америки, 92 (4), 823–841 doi: 10.1016 / j.suc.2012.04.009

Хейрабади, Б.С., Ачесон, Э.М., Сондин, Дж. Л., Райан, К. Л., и Холкомб, Дж. Б. (2004). Гемостатический эффект двух усовершенствованных повязок на модели кровотечения из аорты у свиней [аннотация].Журнал травм, инфекций и интенсивной терапии, 57 (2), 439.

Хейрабади Б. С., Шерер М. Р., Эстеп Дж. С., Дубик М. А. и Холкомб Дж. Б. (2009). Определение эффективности новых гемостатических повязок на модели артериального кровотечения конечности у свиней. Журнал травм, травм, инфекций и интенсивной терапии, 67 (3), 450-459. DOI: 10.1097 / TA.0b013e3181ac0c99

Хейрабади, Б.С., Эденс, Дж. У., Терразас, И. Б., Эстеп, Дж. С., Клемке, Х. Г., Дубик, М. А., и Холкомб, Дж. Б. (2009). Сравнение новых гемостатических гранул / порошков с применяемыми в настоящее время кровоостанавливающими продуктами на летальной модели артериального кровотечения в конечности у свиней. Журнал Trauma-Injury Infection & Critical Care, 66 (2), 316-328. DOI: 10.1097 / TA.0b013e31819634a1

Хейрабади, Б.С., Мейс, Дж. Э., Терразас, И. Б., Федык, К.Дж., Эстеп, Дж. С., Дубик, М. А., и Блэкборн, Л. Х. (2010). Оценка безопасности новых гемостатических агентов, гранул смектита и марли, покрытой каолином, на модели сосудистой раны у свиньи. Журнал травм-травм, инфекций и интенсивной терапии, 68 (2), 269–278. DOI: 10.1097 / TA.0b013e3181c97ef1

Козен, Б.Г., Кирчер, С.Дж., Энао, Дж., Годинез, Ф.С., и Джонсон, А.С. (2008). Альтернативная гемостатическая повязка: сравнение CELOX, HemCon и QuikClot.Академическая неотложная медицина, 15 (1), 74-81. DOI: 10.1111 / j.1553-2712.2007.00009.x

Каувар, Д. С., Леферинг, Р., и Уэйд, К. Э. (2006). Влияние кровотечения на исход травмы: обзор эпидемиологии, клинических проявлений и терапевтических соображений. Журнал травм, травм, инфекций и интенсивной терапии, 60 (6 Suppl), S3-S11. DOI: 10.1097 / 01.ta.0000199961.02677.19

Лэмб, К.М., Питчер, Х. Т., Каварокки, Н. С., и Хиросе, Х. (2012). Гемостаз сосудистой системы при чрескожной экстракорпоральной мембранной оксигенации. Открытый журнал сердечно-сосудистой и торакальной хирургии, 5, 8-10. DOI: 10.2174 / 1876533501205010008

Лоутон, Дж., Грэнвилл-Чепмен, Дж., И Паркер, П. (2009). Новые кровоостанавливающие повязки. Журнал медицинского корпуса Королевской армии, 155 (4), 309-314 DOI: 10.1136 / jramc-155-04-13

Ли, Дж., Цао, В., Львов, X. X., Цзян, Л., Ли, Ю. Дж., Ли, В. З., Чен, С. З., и Ли, X. Y. (2013). Гемостат QuikClot на основе цеолита выделяет кальций в кровь и способствует свертыванию крови in vitro. Acta Pharmacologica Sinica, 34 (3), 367-372. DOI: 10.1038 / aps.2012.159

Литтлджон, Л., Беннет, Б. Л., и Дрю, Б. (2015). Применение современных методов борьбы с кровотечением в уходе за деревней: Часть вторая, гемостатические повязки и другие дополнения [Статья в прессе].Дикая природа и экологическая медицина. DOI: 10.1016 / j.wem.2014.08.018

Макманус, Дж., Уртадо, Т., Пусатери, А., и Кнуп, К. Дж. (2007). Серия случаев, описывающих термическое повреждение в результате использования цеолита для остановки кровотечения в боевых действиях. Неотложная догоспитальная помощь, 11 (1), 67–71. DOI: 10.1080 / 10903120601021176

Пусатери, А. Э., Маккарти, С.Дж., Грегори, К. У., Харрис, Р. А., Карденас, Л., Макманус, А. Т., и Гудвин, К. У. мл. (2003). Влияние гемостатической повязки на основе хитозана на кровопотерю и выживаемость на модели тяжелого венозного кровотечения и повреждения печени у свиней. Журнал травм, 54 (1), 177-182.

Ралл, Дж. М., Кокс, Дж. М., Сонгер, А. Г., Комо, Дж. А., Эстеп, С., Сестеро, Р. Ф. и Росс, Дж. Д. (2012). Сравнение новых гемостатических сеток и Quickclot Combat Gauze в стандартизированной модели неконтролируемого кровотечения у свиней (технический отчет No.TR-2012-22). Сан-Антонио, Техас: Военно-морское медицинское исследовательское подразделение

Ри, ​​П., Браун, К., Мартин, М., Салим, А., Плюрад, Д., Грин, Д., Чемберс, Л., Деметриадес, Д., Велмахос, Г., и Алам, Х. . (2008). Использование QuikClot при травмах для остановки кровотечения: серия случаев из 103 задокументированных случаев использования. Журнал травм, травм, инфекций и интенсивной терапии, 64 (4), 1093–1099. DOI: 10.1097 / TA.0b013e31812f6dbc

Уорд, К.Р., Тиба, Х., Холберт, В. Х., Блохер, К. Р., Драукер, Г. Т., Проффит, Э. К., Боулин, Г. Л., Иватери, Р. Р., и Дигельманн, Р. Ф. (2007). Сравнение нового кровоостанавливающего средства с существующими боевыми кровоостанавливающими средствами на модели смертельного артериального кровотечения конечности у свиней. Журнал Trauma-Injury Infection & Critical Care, 2007; 63 (2), 276-284. DOI: 10.1097 / TA.0b013e3180eea8a5

Райт, Дж. К., Калнс, Дж., Вольф, Э. А., Traweek, F., Schwarz, S., Loeffler, C.K., Snyder, W., Yantis, L.D. Jr., & Eggers, J. (2004). Термическое повреждение в результате применения гранулированного минерального кровоостанавливающего средства. Журнал травм, инфекций и интенсивной терапии, 57 (2), 224–230. DOI: 10.1097 / 01.TA.0000105916.30158.06

,

Использование местных гемостатических средств | NATA

Эллен К. Пейн, доктор философии, ATC, EMT, Дэвид К. Берри, доктор философии, AT, ATC, и С. Роберт Зейтц, MEd, RN, NRP

Это расширенная версия статьи «Использование местных гемостатических средств в спортивной тренировке», опубликованной в январе NATA News . Статья является второй частью серии, состоящей из двух частей. В первой части серии, опубликованной в октябрьском выпуске NATA News за октябрь 2016 г., были рассмотрены концепции кровотечения, шока и контроля кровотечения, связанные со спортивными тренировками и неотложной догоспитальной помощью. 1 Часть первая посвящена использованию жгутов на догоспитальном этапе. Во второй части данной серии статей будет рассмотрен гемостаз в его отношении к механизму свертывания крови, а спортивным тренерам будут предоставлены доказательства использования местных гемостатических агентов в условиях спортивной тренировки.

Гемостаз

Физиологическая реакция организма (гемостаз) на потерю крови в результате травмы включает сложный трехфазный процесс. Скоординированная активация тромбоцитов и факторов свертывания плазмы, необходимых для образования тромбоцито-фибриновой пробки, зависит от первичной (формирование мягкой тромбоцитарной пробки) и вторичной (стабилизация и перекрестное связывание) фаз гемостаза.Центральное значение в обеих фазах гемостаза имеет активация каскада свертывания, который разбивается на два основных пути: внутренний (активируется коллагеном, обнажается при повреждении кровеносного сосуда) и внешний (активируется повреждением ткани и высвобождением крови). тканевых факторов).

Каскад свертывания крови включает серию зависимых реакций после травмы с участием белков плазмы, ионов кальция и тромбоцитов, которые приводят к превращению фибриногена в фибрин и, в конечном итоге, к образованию мягкой тромбоцитарной пробки. 2 Во время начальной фазы мышечная стенка кровеносного сосуда сокращается, чтобы уменьшить кровоток, создавая при этом турбулентный поток крови. Этот турбулентный поток инициирует вторую фазу ответа, привлекая тромбоциты, которые прилипают в присутствии коллагена к слизистой оболочке сосуда, окружающей ткани и друг другу; дальнейшее уменьшение кровотока по сосуду. Хотя первоначальный сгусток, образующийся в сосудах, значительно снижает кровопотерю, он крайне нестабилен. Третья фаза коагуляции укрепляет сгусток за счет включения фибрина и красных кровяных телец, что приводит к расширению и укреплению сгустка.

Когда кровотечение неконтролируемое, доступны многочисленные местные гемостатические агенты, влияющие на биологический механизм действия каскада свертывания крови посредством активации контакта и стимулирования агрегации тромбоцитов. 2

Местные кровоостанавливающие средства

Во время травм, когда массивное внешнее кровотечение не может быть остановлено прямым давлением и / или с использованием жгута (т. Е. Кровотечение происходит в местах, которые не поддаются наложению жгута, таких как живот, пах или грудь), наложение актуальные кровоостанавливающие средства необходимы. 3-8 Местные кровоостанавливающие средства обычно используются для остановки сильного кровотечения, особенно в военной, а теперь и в гражданской догоспитальной помощи. 4,7 Государственные системы неотложной медицинской помощи (EMS) добавляют различные местные гемостатические средства в списки поставок скорой помощи. 8

Эти антигеморрагические вещества вызывают гемостаз при нанесении в кровоточащие раны, прилипая к поврежденным тканям и герметизируя поврежденный кровеносный сосуд (сосуды) и / или ускоряя и усиливая каскад свертывания. 5 Желаемые характеристики местных гемостатических агентов представлены в таблице 1, но в настоящее время на рынке нет «идеальных» местных гемостатических агентов. 9,10

Таблица 1. Характеристики идеального кровоостанавливающего средства

Одобрено FDA

Эффективен при остановке кровотечения

Быстрое начало действия (<2 мин)

Отсутствие побочных эффектов у пациента (например, ожогов, токсичности, аллергических реакций)

Нет побочных эффектов или рисков для ответчика

Простой, готовый к нанесению и удалению (без остатков), при необходимости нанесите повторно

Срок годности (менее 2 лет)

Устойчив в различных условиях окружающей среды

Недорого

Маленький, с небольшим переносным весом и легко хранится

Биоразлагаемый и биоабсорбируемый

Не смывать при быстром кровотечении из сосудов с большим потоком

Изменено из Пусатери и др., 15 Хейрабади, 5 и Стюка 12

Несколько типов местных кровоостанавливающих средств были разработаны и проданы для гражданского догоспитального применения.Кровоостанавливающие препараты, разделенные на три класса по механизму действия и по двум формам доставки, не имеют общих альтернатив и различаются по способу доставки даже среди продуктов одного и того же класса, поэтому продукты одной компании могут сильно отличаться от продуктов другой (-ых). 4,10 Коммерчески доступные продукты прошли несколько стадий разработки и должны быть одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, прежде чем станут доступными. Благодаря постоянным исследованиям и разработкам (например, в военной среде) в настоящее время коммерчески доступны три поколения агентов. 8 В таблице 2 представлены различные местные гемостатические средства.

Таблица 2. Кровоостанавливающие средства местного действия

Класс

Активный агент

Название продукта

Производство

Ориентировочная розничная цена

Концентраторы факторов

Частицы полисахарида Micropourus

TraumaDEX

Medafor, Inc., Миннеаполис, MN

(www.medafor.com)

20 долларов за разовое нанесение 5 грамм

Мукоадгезивные агенты

Хитозан

Бинты HemCon PRO

HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

(www.hemcon.com)

150 долларов США за повязку 4 x 4 дюйма

Хитозан

ChitoGauze PRO

HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

(www.hemcon.com)

45 долларов США за рулон размером 3 x 4 ярда

Хитозан

ChitoFlex PRO

HemCon Medical Technologies, Портленд, Орегон

(www.hemcon.com)

75 долларов США за рулон 3 x 9 дюймов

Хитозан

Марля быстрого действия Celox

MedTrade Products Ltd., Экипаж, Великобритания

(www.medtrade.co.uk)

40 долларов США за 3 «x 5», z-фальцовку

Прокоагулянты

Каолинит

Боевая марля QuickClot

Z-Medica, Wallingford, CT (www.z-medica.com)

45 долларов США за 3 дюйма x 4 ярда, z-складывание

Мульти Категория

Запатентованный полимер на основе водорослей

Модифицированный гемостат быстрого развертывания (mRDH)

Marine Polymer Technologies, Inc., Данверс, Массачусетс (mrdhbandage.com/)

500+ долларов за повязку 4 x 4 дюйма

Источник: по материалам Granville-Chapman et al. 4 и Bennett & Littlejohn 8 ; Цены на 4 октября 2016 г.

Гемостатические средства бывают двух видов: гранулированный порошок и залитые / пропитанные повязки. Эти агенты используют два механизма для обеспечения гемостаза: физическое прилипание к поврежденным тканям и герметизация поврежденных сосудов для предотвращения дальнейшей кровопотери, а также ускорение и усиление свертывания крови, присутствующей в ране, путем включения в развивающийся сгусток и обеспечения гемостаза.Второй механизм достигается за счет двух связанных реакций: быстрого поглощения воды из крови в ране, в результате чего все элементы свертывания крови концентрируются на поврежденных тканях, и химической реакции (реакций), активирующих внутренний путь коагуляции и тромбоцитов, способствующих образованию сгустка. Эти продукты зависят от нормальной коагуляционной функции пациентов. Следует отметить, что большинство гемостатических средств, в том числе встроенных в повязки, способствуют гемостазу за счет второго механизма.

Три класса действия местных гемостатических агентов включают концентраторы факторов, мукоадгезивные агенты и прокоагулянты. Концентраторы факторов быстро поглощают воду, содержащуюся в крови, и концентрируют клеточные и белковые компоненты крови; это способствует образованию сгустка. 4 TraumaDEX является примером этого типа кровоостанавливающего средства. Он использует микропористые полисахаридные атмосферы из картофельного крахмала, чтобы способствовать гемостазу за счет желирующего действия, концентрирующего естественные компоненты свертывания крови. 10 Этот продукт не вызывает экзотермической реакции при использовании, как оригинальный продукт QuikClot. Хотя TraumaDEX считается безопасным и простым в использовании, он не использовался вооруженными силами США, потому что продукт кажется более эффективным при ранениях легкой и средней степени тяжести, а не при тяжелых ранениях, наблюдаемых в бою. 10 Этот продукт может найти более широкое применение в гражданских целях.

Мукоадгезивные агенты обеспечивают прочное прилегание к поврежденным тканям и физически закрывают кровоточащие раны. 12,13 Продукты на основе хитозана, доступные от нескольких производителей, являются примерами этого типа агента. К ним относятся HemCon Bandage, ChitoGauze и Celox Gauze и многие другие. Когда продукт контактирует с кровью, хитозан набухает, загустевает и слипается, образуя гелеобразный сгусток, не вызывая экзотермической реакции. 14 Эти продукты работают совершенно независимо от системы свертывания крови, что является одним из преимуществ этих агентов. 8 Мукоадгезивные агенты должны иметь прямое давление на рану после нанесения, чтобы продукт работал должным образом.

Прокоагулянты — это третий тип местных кровоостанавливающих средств. Они функционируют, активируя каскад свертывания крови или доставляя высокие концентрации прокоагулянтных факторов в кровоточащую рану. 10 Этот тип включает Combat Gauze, текущую первую линию лечения для армии США, когда жгуты не рекомендуются или не подходят. 8,10 Активным ингредиентом Combat Gauze является каолин, силикат алюминия, который активирует внутренний путь свертывания и ускоряет образование сгустка. 10 Нанесение требует, чтобы рана была набита боевой марлей, а затем прикладывалась прямое давление в течение трех минут или до остановки кровотечения.

Клинические доказательства

Большинство контролируемых исследований местных гемостатических агентов проводилось на животных моделях, в то время как ретроспективные исследования проводились на вооруженных силах, и методологии этих исследований сильно различались. 4,7,8,12,15,16 Всесторонние обзоры литературы, относящейся к местным гемостатическим средствам, были опубликованы в 2006 г. Pusateri et al. 15 , а затем в 2011 г. Granville-Chapman et al. 4 В самом последнем обзоре, проведенном Беннеттом и Литтлджоном за 2014 год. 8 обсуждаются многие из продуктов нового третьего поколения. Авторы рекомендуют рассмотреть возможность использования Celox Gauze и ChitoGauze, наряду с принятой в настоящее время Combat Gauze, используемой военными. 8 Чего не хватает, так это глубины и широты исследований, касающихся использования местных гемостатических средств в гражданских догоспитальных условиях.

Из доступной литературы в одном исследовании изучалась эффективность повязки HemCon Bandage в гражданской службе неотложной помощи. 6 Повязка была добавлена ​​к травматологическим комплектам пожарной службы, и медицинский персонал обучен ее использованию; Персонал принимающей больницы был также обучен удалению продуктов. В ходе исследования было зарегистрировано 37 случаев использования повязки HemCon Bandage, и для 34 случаев были доступны полные спецификации. Повязка контролировала кровотечение в 79 процентах из 34 случаев, в 74 процентах случаев в течение трех минут после наложения. В 74 процентах (n = 34) случаев прямое давление изначально не смогло остановить кровотечение, в то время как повязка HemCon оказалась эффективной в остановке кровотечения в 76 процентах из 25 случаев. 6 Повязка HemCon Bandage не остановила кровотечение в течение 10 минут в семи случаях. Авторы объясняют шесть из семи сбоев ошибкой пользователя. Был сделан вывод, что HemCon Bandage был полезен для остановки неконтролируемого кровотечения в условиях гражданской службы неотложной помощи, когда традиционные методы, такие как прямое давление, не помогли. Было подчеркнуто правильное обучение использованию повязки, поскольку ошибка пользователя была фактором, способствующим большинству задокументированных неудач в исследовании. 6 Когда случаи с ошибкой пользователя удаляются из анализа, показатель успеха увеличивается до 97 процентов, что соответствует результатам предыдущего исследования. 17

TraumaDEX также был исследован вне военных моделей и моделей на животных, и положительные результаты привели к поддержке этого местного гемостатического агента в гражданских условиях. 18 В этом исследовании 29 здоровым испытуемым сделали два разреза на предплечьях. Один разрез обработали TraumaDEX, а другой разрез (контрольный) — нет. Оба разреза обрабатывались легким надавливанием в течение 30 секунд после нанесения TraumDEX на тестируемый участок и записывали время кровотечения.Было обнаружено, что TraumaDEX имеет среднее время гемостаза 84 секунды по сравнению с 381 секундой для необработанного контрольного участка. Время кровотечения сократилось на пять минут с использованием TraumaDEX по сравнению с контрольным участком. 18

Кроме того, у 79 процентов субъектов кровотечение на обработанном участке немедленно прекратилось. Через семь дней после лечения не было отмечено различий в рубцах между группами. Авторы пришли к выводу, что TraumaDEX сокращает время кровотечения и приносит пользу, потому что это низкая стоимость и низкий риск. 18

Клиническое применение в спортивной тренировке

Не существует универсального подхода при выборе местных гемостатических средств. 15 Каждая ситуация меняется, равно как и расположение раны и вовлеченные структуры (артерии, вены или и то, и другое). Разные кровоостанавливающие средства местного действия имеют разные показания и противопоказания к применению. Спортивным тренерам необходимо ознакомиться с информацией о продукте перед покупкой любого типа кровоостанавливающего средства и, возможно, пожелать рассмотреть возможность приобретения более одного типа средств для удовлетворения потенциальных потребностей организации. 19 Должно быть обеспечено надлежащее обучение для всех сотрудников, которые могут рассмотреть возможность использования местных гемостатических средств во время чрезвычайной ситуации. 6,7,10,16 Стоимость различных кровоостанавливающих средств — еще один фактор, который следует учитывать при выборе продуктов. Цена различных агентов сильно различается между продуктами и дистрибьюторами (Таблица 2).

Приложение

Перед применением любого гемостатического средства также следует рассмотреть возможность наложения жгута. Как обсуждалось в Части первой этой серии статей, существует множество доказательств в поддержку использования жгутов для остановки кровотечения на догоспитальном этапе. 1 Местные кровоостанавливающие средства могут применяться в дополнение к жгуту, если кровотечение все еще не контролируется. 3 В таблице 3 приведены общие шаги по применению местного кровоостанавливающего средства.

Таблица 3. Этапы использования местного кровоостанавливающего средства на догоспитальном этапе

Шаг

Процедура

1.

Инициировать процедуры выделения веществ из организма и активировать план действий в чрезвычайной ситуации.

2.

Укажите сильное кровотечение.

3а.

Попытайтесь применить прямое давление для остановки кровотечения.

3б.

Переходите к наложению жгута, когда выявлена ​​неспособность быстро остановить кровотечение.

3с.

Применить кровоостанавливающие средства, если жгут противопоказан или если жгут не может остановить кровотечение.

4.

Разорвите местное гемостатическое устройство. *

5.

При использовании рулонной марли, пропитанной кровоостанавливающим средством, плотно упакуйте развернутую марлю непосредственно в место кровотечения.Упакуйте рану как можно больше повязки.

6.

Упакуйте оставшуюся полость раны стандартной марлей.

7.

Сильно надавите прямо на рану на 3-5 минут.

8.

Часто проверяйте место повреждения на предмет активного кровотечения, увеличивая при необходимости прямое давление.

9.

Обратитесь в медицинские ресурсы и сообщите о применении кровоостанавливающего средства; сохраните упаковку, чтобы передать ее получателю.

10.

Срочно доставить в соответствующее медпункт.

* Всегда соблюдайте рекомендации производителя для правильного использования.

Показания, противопоказания и меры предосторожности

Местные кровоостанавливающие средства рекомендуются для использования во время сосудистых травм, которые невозможно контролировать одним лишь прямым ручным давлением. 3,4,7 Их использование особенно важно, когда кровотечение происходит в областях, не поддающихся наложению жгута, таких как паховая и подмышечная области, грудная клетка и брюшная полость, а также при кровоизлиянии в суставы. 3-5,7,20 Местные гемостатические средства также следует рассматривать, когда жгут недоступен или не может остановить кровотечение. 3

Противопоказания различаются в зависимости от местного гемостатического средства и его основных активных ингредиентов; таким образом, невозможно решить все возможные проблемы. Как правило, эти продукты не предназначены для внутреннего (хирургического) использования, не должны использоваться в глазах и не показаны для использования в полости рта по мнению производителей многих из этих продуктов. Что касается агентов, содержащих хитозан (из моллюсков), пациентов может потребоваться опросить об аллергии на моллюсков. 4,5 Всегда обращайтесь к инструкциям производителя для получения списка противопоказаний и мер предосторожности. 5

Большинство местных кровоостанавливающих средств при применении все еще требуют от двух до пяти минут прямого давления, чтобы быть эффективным, что считалось недостатком в военных условиях, но не должно быть проблемой для физически активного населения в гражданских условиях. Другие меры предосторожности зависят от местных кровоостанавливающих средств и их основных активных ингредиентов.

Заключение

Использование местных гемостатических средств спортивными тренерами не всегда входило в рамки нашего базового образования по ряду причин.Необходимая подготовка по основным жизненно важным навыкам имеет первостепенное значение, учитывая вероятность того, что спортивный тренер первым окажется на месте чрезвычайной ситуации. При наличии сильного неконтролируемого внешнего кровотечения, когда прямое давление и жгуты не работают, а также в областях, где жгуты не подлежат исправлению, целесообразно рассмотреть возможность использования местных гемостатических средств.

ССЫЛКИ

1. Пейн Е.К., Берри, округ Колумбия, Зейтц, Р.С. Использование жгута в спортивных тренировках: во время острой травмы очень важно правильно контролировать кровотечение. Новости НАТА . В прессе.

2. Самудрала С. Местные кровоостанавливающие средства в хирургии: взгляд хирурга. АОРН J . 2008; 88 (3): S2-S11.

3. Синглетарий Е.М., Чарльтон Н.П., Эпштейн Дж. Л., Фергюсон Дж. Д., Дженсен Дж. Л., Макферсон А. И., Пеллегрино Дж. Л., Смит В. В., Свейн Дж. М., Лоджеро-Уитли Л. Ф., Зидеман Д. А.. Часть 15: Первая помощь: Обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации и Красного Креста 2015 года по оказанию первой помощи. Циркуляционный. 2015; 3; 132 (18 Приложение 2): С574-89. DOI: 10.1161 / CIR.0000000000000269.

4. Грэнвилл-Чепмен Дж., Джейкобс Н., Мидвинтер М.Дж. Гемостатические повязки догоспитальные: систематический обзор. Травма . 2011. 42 (5): 447–459.

5. Хейрабади Б. Оценка местных кровоостанавливающих средств для боевой обработки ран. Медпункт армии США J . 2011, апрель-июнь: 25-37.

6. Браун М.А., Дайя М.Р., Уорли Дж.А. Опыт использования хитозановой повязки в гражданской системе скорой медицинской помощи. J Emerg Med . 2009; 37 (1): 1–7

.

7.Bulger EM, et al. Основанное на фактических данных догоспитальное руководство по контролю внешнего кровотечения: Комитет Американского колледжа хирургов по травмам. Неотложная догоспитальная помощь. 2014; 18 (2): 163-173.

8. Беннетт Б.Л., Литтлджон Л. Обзор новых гемостатических повязок местного действия для оказания медицинской помощи раненым. Mil Med. 2014; 179 (5): 497-514.

9. Li H et al. Сравнение местных гемостатических агентов в модели артериального кровотечения в конечности у свиней: BloodSTOP iX Battle Matrix vs.QuikClot Combat Gauze. Int J Mol Sci. 2016; 17.

10. Гриссом Т.Е., Фанг Р. Местные кровоостанавливающие средства и повязки на догоспитальном этапе. Curr Opin Anesthesio. 2015; 28 (2): 210-216.

11. Кинг К., Нойффер М.С., МакДивитт Дж., Роуз Д., Клунан С.К., Вайер Дж. С.. Гемостатические повязки для скорой помощи: обзор. Мил Мед . 2004; 169 (9): 716-720.

12. Stuke LE. Догоспитальные местные гемостатические агенты: обзор современной литературы .Clinton, MS: Национальная ассоциация техников скорой медицинской помощи, Исполнительный комитет по догоспитальным травмам и жизнеобеспечению; 2011.

13. Горди С.Д., Рихи П., Шрайбер М.А. Военное применение новых гемостатических устройств. Экспертная версия Med Devices . 2011; 8 (1): 41–47.

14. Medtrade Products Ltd. Как работает Celox; 2014. http: // www. celoxmedical.com/usa/usaresources/resourceshow-it-works/. По состоянию на 14 января 2014 г.

15. Пусатери А.Е., Холкомб Дж.Б., Хейрабади Б.С., Алам Х.Б., Уэйд К.Э., Райан К.Л.Понимание доклинической литературы по передовым гемостатическим препаратам. J Травма . 2006; 60 (3): 674-682.

16. Shina A et al. Использование гемостатической повязки на догоспитальном этапе Медицинским корпусом Сил обороны Израиля: серия случаев с участием 122 пациентов. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79 (4 Приложение 1): 204-209.

17. Wedmore I, McManus JG, Pusateri AE, Holcomb JB. Спецрепортаж о гемостатической повязке на основе хитозана: опыт текущих боевых действий. J Травма .2006; 60 (3): 655-658.

18. Эрет М. Х., Донг Й., Гордон Э. А., Наттолл Г. А., Оливер В. К.. Микропористые полисахаридные гемосферы обеспечивают эффективное местное кровоостанавливающее действие в модели разреза, измененной по времени кровотечения у человека. Ежегодное собрание Американского общества анестезиологов; 2002.

19. Heiskell LE, Olesnicky BT, Vail SJ. Сгустки крови. HTTP: // WWW. policemag.com/channel/swat/articles/2004/08/blood-clotters.aspx. По состоянию на 31 января 2014 г.

20. Tourtier JP, Palmier B, Tazarourte K, et al.Концепция борьбы с повреждениями: расширение парадигмы в догоспитальных условиях. «Анналы Франсези д’Анестези и реанимации» . 2013; 32 (7-8): 520-526.

,

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *