Раневые покрытия: Современные раневые покрытия

Гидроколлоидные раневые покрытия — Мегаобучалка

(DuoDerm, Granuflex, Hydrocoll, Tegasorb) наиболее широко используют для лечения венозных трофи­ческих язв. Они состоят из полупроницаемого слоя (полиуретановая губка), покрытого гидрофильным коллоидным гелем (желатин, пектин, карбоксиме-тилцелюлоза), распределенным в гидрофобной клеевой массе или поперечно сшитом матриксе. Эти раневые покрытия абсорбируют раневой экссу­дат и переводят его в желеобразное состояние, на­дежно закрывая трофическую язву и препятствуя ее загрязнению. При абсорбции экссудата происходит изменение цвета повязки, что облегчает ее своевре­менную смену.

Гидроколлоидные раневые покрытия хорошо фиксируются на коже, моделируют форму конечно­сти, не затрудняют ходьбу и значительно снижают болевой синдром. Некоторые варианты гидрокол­лоидных раневых покрытий сделаны в виде пасты, удобной для заполнения глубоких язв. При смене они не повреждают кожу и неоэпителий. Для этих раневых покрытий отмечено оптимальное соотно­шение стоимости/эффективности.

К недостаткам можно отнести их непрозрач­ность, а следовательно, необходимость постоянно­го мониторинга состояния трофической язвы (2-3 раза в неделю), высокую вероятность мацерации кожи, а также неприятный запах, создающий впе­чатление об активном гнойном процессе. Гидро­коллоидные раневые покрытия целесообразно ис­пользовать для закрытия гранулирующих поверх­ностных трофических язв с умеренно выраженной экссудацией.

Губки (Alevin, Cavi-Care, CombiDerm, Cutinova) представлены гидрофильной полимерной пеной (полиуретан), покрытой полупроницаемым поли­эстером или силиконом. Обеспечивают хороший барьер для воды и раневого экссудата, препятствуют бактериальному загрязнению. Эффективно погло­щают избыточный экссудат, поддерживая раневую поверхность во влажном состоянии. Хорошо моде­лируют физиологические изгибы конечности. К не­достаткам следует отнести невозможность визуаль­ного контроля за раной. При недостаточной экссу­дации могут высушивать язву и пролонгировать ее заживление. Кроме того, они не обладают адгезив­ной способностью и требуют дополнительной фик­сации. Используют при лечении трофических язв со средним или большим объемом экссудата.

Гидрогели(Hydrosorb, Opragel, Tegagel, Duoderm, Intrasite) представлены в виде пластин или аморф­ной массы. Они состоят из 4-10% гидрофильного полимера (полиакриламид, полиэтилен оксид, агар и др.) и иммобилизованной воды, составляющей 90% от веса повязки. Некоторые гидрогели наносят на полупроницаемую адгезивную пленку.

Основными свойствами гидрогелей являются очищение раны путем ее гидратации и стимуляция аутолиза некротизированных тканей. За счет нали­чия свободных гидрофильных связей гидрогели, особенно в аморфной форме, способны поглощать значительные количества экссудата. Гидрогелевые повязки прозрачны и позволяют контролировать раневой процесс. Их удаление и смена происходят легко, безболезненно, без повреждения грануляций или неоэпителия. К недостаткам следует отнести относительно небольшую абсорбционную способ-

ность, а также необходимость применения допол­нительного покрытия при использовании гидроге­ля в аморфной форме.

Гидрогели целесообразно использовать для лече­ния сухих трофических язв с большим количеством некротических тканей и фибрина.

Алгинаты(Kaltostat, Sorbalgon, Tegagen) представ­ляют собой биодеградирующие раневые покрытия, производимые из бурых морских водорослей. Их основу составляет кальциевая соль алгинатовой кислоты, а также полимерные цепи маннуроновой и гиалуроновой кислот.

При контакте с раневым экссудатом или жидкос­тью, содержащей ионизированный натрий, нерас­творимый алгинат кальция переходит в раствори­мую, желеобразную форму, которая способна по­глотить большое количество экссудата, в 15-20 раз превышающего вес сухого вещества.

Алгинаты хорошо моделируют физиологические изгибы конечности и заполняют глубокие трофи­ческие язвы. Они легко снимаются и оказывают ге-мостатическое действие. При снижении экссудации алгинатное покрытие может неравномерно подвер­гаться биодеградации, оставляя в ране сухие участ­ки, способствующие травме и блокирующие дре­наж. Рекомендуется тщательный мониторинг, обильное промывание раны после удаления повяз­ки и осторожное использование повязок при инфи­цированных ранах.

Алгинаты следует применять при лечении трофи­ческих язв со средним или большим количеством экссудата. Использование данного вида раневых покрытий позволяет снизить длительность зажив­ления язв, уменьшить количество перевязок и явля­ется экономически эффективным.

Гидрофибры(Aquacel) — гидроколлоидные во­локна, которые при контакте с раневым отделяе­мым быстро переходят в форму геля и поглощают большое количество экссудата (примерно в 30 раз превосходящее сухой вес повязки). Интересно, что абсорбция отделяемого из раны происходит строго в вертикальном направлении, что препятствует его попаданию на окружающую кожу и предотвращает ее мацерацию.

Гидрофибры хорошо заполняют трофические яз­вы любой формы и локализации. Смена повязки требуется не чаще 1 раза в 7 дней.

Этот вид раневого покрытия следует применять при трофических язвах с выраженной экссудацией. Применение факторов роста

Принципиально новым и, вероятно, весьма перспек­тивным направлением в лечение рефрактерных ве­нозных трофических язв может стать применение различных факторов роста, избирательно воздейству­ющих на тот или иной компонент соединительной ткани.

Тромбоцит-синтезируемый фактор роста (PDGF)— гликопротеин, стимулирующий митоз эн-дотелиоцитов и гладкомышечных клеток, синтезиру­ется в виде трех изомеров (АА, ВВ и АВ), из которых наиболее активен ВВ. PDGF наиболее важный медиа­тор заживления ран, индуцирующий увеличение кле­точных группировок макрофагов и фибробластов, а также ускоряющий формирование и ремоделирова-ние межклеточного матрикса. На основе PDGF уже на­чат выпуск препарата под коммерческим названием Regranex®.

сердечно-сосудистая хирургия

Фактор роста фибробластов (FGF)синтезирует­ся более чем в 9 изоформах. Наилучшие характерис­тики имеет изоформа bFGF/FGF-2, которая избира­тельно стимулирует формирование соединительнот­канного матрикса, ускоряет пролиферацию фиброб­ластов и кератиноцитов, ускоряет васкуляризацию, грануляцию и эпителизацию.

Эпидермальный фактор роста (EGF)стимулиру­ет рост кератиноцитов, фибробластов и продукцию основных компонентов соединительнотканного мат­рикса — коллагена и фибронектина.

Трансформирующий фактор роста р-типа (TGF-P)— гликопротеин, имеющий три изоформы, которые индуцируют синтез экстрацеллюлярного ма­трикса (коллагена и фибронектина), обладают хемо-таксическим действием в отношении макрофагов, стимулируют пролиферацию фибробластов, ингиби-руют пролиферацию кератиноцитов и протеолиз, мо­дулируют активность коллагеназы и металлопротеаз. Благодаря указанным механизмам действия препятст­вуют образованию гипертрофических и келоидных рубцов.

Широкое применение факторов роста во флеболо-гической практике ограничивает их высокая стои­мость, отсутствие четкой методологии применения, а также эффективных средств доставки в толщу трофи­ческой язвы.

Имплантация клеток соединительной ткани.В последние годы большой интерес вызывает транс­плантация на трофическую язву свободных или им­мобилизованных клеточных клонов соединительной ткани. Ряд фирм уже начал выпуск раневых покрытий, включающих в свой состав аутогенные или аллоген-ные кератиноциты и фибробласты (Dermagraf, Apligraf, Epigraf, Epicet). Следует отметить, что наилуч­шие результаты при использовании данного вида ра­невых покрытий были получены при лечении ожогов кожи. Для венозных трофических язв их эффектив­ность во много раз ниже. Широкое использование клеточных клонов при венозных трофических язвах ограничивает их высокая стоимость, а также необхо­димость специальной подготовки — очищение трофи­ческой язвы от некротических тканей, фибрина, по­давление воспаления и экссудации, а также эрадика-ция микрофлоры.

биодеградируемое раневое покрытие и способ получения биодеградируемого раневого покрытия — патент РФ 2519158

Изобретение относится к медицине. Описано покрытие, выполненное в виде пленки, которое содержит следующие компоненты, масс.%: низкомолекулярный пищевой хитозан 5,3-5,7, глицерин 2,2-2,8, церулоплазмин 0,06÷0,08, L-аспарагиновую кислоту 0,04-0,06, растворитель с уровнем pH 5-7 — остальное. Описан способ получения покрытия, заключающийся в том, что навеску хитозана разводят в растворителе из расчета 1000 мг навески на 15 мл растворителя, перемешивают и помещают ее в термостат при температуре 37-42°С на 1-2 часа. Затем в смесь добавляют разведенный в растворителе церулоплазмин из расчета 1:10 с обеспечением образования гомогенного гидрогеля. После растворяют L-аспарагиновую кислоту в предварительно нагретом до 37-40°С растворителе и добавляют в смесь до получения уровня рН смеси 5-7. Добавляют пластификатор в виде глицерина в объеме 2,2-2,8% от общего объема полученной при этом биомассы. Помещают полученную биомассу в емкости с обеспечением образования равномерного слоя покрытия с высотой 3-5 мм и формирования пленки путем высушивания биомассы в течение 18-24 часов в термостате при температуре 37-40°С. Раневое покрытие обеспечивает максимальный клинический эффект. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине, биологии, ветеринарии, фармакологии. Данные технические решения могут быть использованы при изготовлении раневых покрытий для лечения ран кожных покровов различного генеза.

Известны раневые покрытия, выполненные в виде листов или пленок из смеси синтетических полимеров и полимеров биологического происхождения. Покрытия, выполненные только из синтетических полимеров монокомпонентные, например полиуретановые [патент СИТА № 2871218], или многокомпонентные, например из смеси полиуретана и полиаллилового эфира [патент ФРГ № 34098558], обладают хорошими физико-механическими свойствами, достаточно прочные, водо- и паропроницаемые, но выполняют только защитную функцию и не обладают способностью стимулировать регенерационные процессы.

Известны также раневые покрытия в виде коллагеновых губок или повязок, на которые нанесены активные вещества. Известны, в частности, пористые губки для лечения ран из коллагена [авторское свидетельство СССР № 561564]; смеси желатина, хитозана и формальдегида [патент КНР № 1097980]; желатина и формальдегида с добавлением антибиотиков [патент РФ № 2033149]; целлюлозы и хитозана [заявка Японии № 0376029]; коллагена и хитозана [патент РСТ № 8504413].

Основным недостатком данных губок является относительно невысокая ранозаживляющая активность, обусловленная залипанием губки на ране. Чисто коллагеновые губки обладают плохим подводом кислорода к зоне репарации.

Известно достаточно много образцов раневых покрытий, отличающихся по химическому составу. Из существующего в настоящее время широкого ассортимента полимерных раневых покрытий в наибольшей степени отвечают всем медико-биологическим требованиям биодеградируемые покрытия из полисахаридов, которые могут быть полезны как на ранних стадиях лечения ран, так и на более поздних. Общими свойствами биосовместимых материалов из полисахаридов, в том числе хитозана, являются их гидрофильность, обусловливающая высокую адсорбирующую способность (до 5000%), хорошая адгезия к ране, отсутствие токсичности и раздражающего действия, а также гемостатические свойства. Отмечено их стимулирующее действие на процессы заживления ран и ожогов, что способствует более быстрому развитию грануляционной ткани, ускорению эпителизации. Присутствие на ране полисахаридных материалов благоприятно сказывается на репарационных процессах на всех стадиях лечения раны. Основной проблемой получения покрытий из природных полисахаридов является достижение хорошей механической прочности покрытия и устойчивости на ране. Разработка биодеградируемых полимерных покрытий с высокой сорбирующей способностью и различными сроками рассасывания является в настоящее время наиболее актуальным направлением в области создания эффективных биологических повязок для лечения ран. Покрытия из хитозана воздухо- и паропроницаемы, препятствуют инвазии извне микроорганизмов, создают оптимальный микроклимат в ране, способствуют клеточному росту и пролиферации в ране. Хитозан, помимо стимулирования пролиферации на первых стадиях раневого процесса, очень полезен на завершающей фазе заживления — перестройке рубца. Его присутствие в ране помогает избежать образования грубых рубцов [патент РФ № 2468129].

Известна повязка, один из вариантов которой содержит хитозан и выполнен в форме эластичной перфорированной пленки [заявка РФ № 99100105].

Однако данная пленка многослойна и, как следствие, невозможны ее полная конгруэнтность с раневой поверхностью и удаление раневого отделяемого путем впитывания сорбирующим слоем повязки, что приводит к неизбежности частой смены повязок.

Известна также биологически активная полимерная сорбирующая пленка, созданная на основе хитозана [Кильдеева Н.Р., Вихорева Т.А., Ларионова А.С., Гальбрайх Л.С. // Современные подходы к разработке эффективных шовных материалов и полимерных имплантатов: Матер. III международ. конф. М., 1998, 130-131 с.], содержащая ферментативный препарат трипсин и модифицированная сшивающим реагентом — додецилсульфатом натрия, проявляющим, кроме того, антимикробные свойства.

Однако пленка плохо моделируема на ране. Низкая прочность повязки во влажном состоянии создает вероятность выброса раневого отделяемого из повязки в раневую зону. В составе пленки присутствует токсичный для организма человека реагент — додецилсульфат натрия.

Известна полимерная пленка на рану на основе хитозана, имеющая толщину 5-50 мкм, модифицированная сшивающим агентом эпихлоргидрином, которая также может содержать 0-20% поливинилового спирта или полиэтиленгликоля и антибактериальные или антисептические вещества [патент WO № 2001/0141820].

Однако данная пленка имеет относительно невысокую адсорбирующую способность, быструю биодеградацию пленки в раневой среде, что затрудняет очищение раны, т.к. адсорбируемое пленкой раневое отделяемое и продукты биодеградации остаются в ране, полное удаление пленки возможно лишь при использовании на относительно сухих ранах.

Известна повязка, представляющая собой перфорированную пленку и содержащая хитозан в виде соли органической кислоты (уксусной, янтарной или гликолевой), глутаровый альдегид, поливиниловый спирт и биологически активную добавку в виде CO₂-экстрактов лекарственных растений [патент РФ № 2219954].

Недостатки повязки: недостаточная конгруэнтность с раневой поверхностью, невысокая адсорбирующая способность, ограниченная паропроницаемость. В случае использования в качестве биологически активной добавки СО₂-экстрактов лекарственных растений, например тысячелистника, облепихи, подорожника, эвкалипта, полыни горькой, зверобоя, кориандра, повышается вероятность развития аллергических реакций. Недостатками являются также сложный состав повязки, включение в нее токсичного глутарового альдегида, низкие эластичные свойства из-за увеличения сшивок между глутаровым альдегидом, хитозаном и поливиниловым спиртом.

Известно также раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса для восстановления дефектов кожи в виде губки, геля, коллоидного раствора, пленки. Хитозановая составляющая содержит хитозан со степенью деацетилирования 0,95-0,99 и молекулярной массой 100-1000 кДа в виде аскорбата хитозана при содержании аскорбиновой кислоты 1,8 г/л сухого хитозана, а также хондроитинсерную кислоту — 5-100 мг/г сухого хитозана, гиалуроновую кислоту — 10-100 мг/г сухого хитозана, гепарин — 2,5-5 мг/г сухого хитозана и сывороточный фактор роста крупного рогатого скота — 11-220 мкг/г сухого хитозана [патент РФ № 2254145].

Однако входящий в состав раневого покрытия сывороточный фактор роста крупного рогатого скота является белковым компонентом, оказывающим дополнительный аллергизирующий эффект.

Наиболее близким аналогом к заявляемому биодеградируемому раневому покрытию является биоразлагаемая пленка, которая содержит пектин, хитозан, воду, однонормальную соляную кислоту, пластификатор — глицерин и структурообразователь — трехпроцентный раствор метилцеллюлозы [патент РФ № 2458077].

Однако данное раневое покрытие имеет свои недостатки. Как известно, добавление структурообразователя (3% раствор метилцеллюлозы) ограничивает возможность формирования пленок различной толщины, периметра и, таким образом, создает определенные препятствия для плотного прилегания пленки к поверхности раны, тем самым, понижая ее адгезию к раневой поверхности. Кроме того, метиллцеллюлоза может вызывать слабовыраженные аллергические реакции, что может привести к метаболическим нарушениям, замедляющим регенерацию поврежденных тканей.

Вторым заявляемым в данной заявке изобретением является способ получения биодеградируемого раневого покрытия.

Известен способ получения раневого покрытия «ХИТОСКИН», описанный в патенте РФ на полезную модель № 8608. Навески хитозана и коллагена отдельно растворяют в уксусной кислоте, затем смешивают растворы, подвергают полученную смесь диализу против дистиллированной воды с периодической сменой воды до тех пор, пока pH диализуемой смеси не превысит 5.2, затем добавляют биологически активное вещество и структурообразователь. Полученный раствор замораживают в сублимационной камере до -35°С и далее подвергают сублимационной сушке.

Основной недостаток способа получения данного раневого покрытия — большой процент брака при промышленном производстве (до 70%). Он выражается в том, что в ходе лиофилизации часто наблюдается контракция губок, заключающаяся в сжатии губки (уменьшение площади губки в результате лиофилизации до 30% от исходной) с потерей пористой структуры, а также ее вспячивание и выгибание с потерей плоской формы. В результате этих явлений раневое покрытие получается жестким, плохо моделирует раневую поверхность. По-видимому на возникновение контракции губок сильное влияние оказывает скорость замораживания полимерного раствора (геля). На используемых в промышленности установках при скоростях замораживания больше 4°/час в материале возникают флуктуации температуры, что провоцирует формирование неравномерной структуры пор и неравновесное фазовое разделение, приводящее при дальнейшей сушке к деформации пластин материала и потере пористости.

Известен также способ получения пленки на основе хитозана, включающий приготовление формовочного раствора из воздушно-сухой навески хитозана и раствора органической кислоты, нанесение полученного раствора на подложку с последующим выдерживанием раствора на подложке до достижения пленочной структуры. Формовочный раствор включает хитозан в виде соли уксусной или янтарной кислоты. После выдерживания пленочную структуру обрабатывают парами воды или водного раствора 0,5 н. соляной кислоты до степени набухания пленки 70-190%, при этом обеспечивают величину относительного удлинения пленки при разрыве не менее 20%. Описан также способ, в котором пленку помещают в дистиллированную воду или физиологический раствор (0,9% NaCl) до степени набухания пленки не менее 90%, при этом обеспечивают величину относительного удлинения пленки при разрыве не менее 30% [патент РФ № 2429022].

Однако данный способ трудоемкий, имеет множество последовательных действий, включающих приготовление формовочного раствора в течение 1 суток с периодическим встряхиванием. Получение пленки осуществляют в течение 2-3 суток.

Наиболее близким к заявляемому способу получения биодеградируемого раневого покрытия является способ получения биоразлагаемой пленки, описанный в патенте РФ № 2458077. Пектин растворяют в дистиллированной воде. Затем для лучшего растворения компонентов раствор помещают в термостат на 1 минуту при температуре 37-38°С. Хитозан растворяют в 1 н. (однонормальной) соляной кислоте. Для лучшего растворения компонентов раствор также помещают в термостат на 1 минуту при температуре 37-38°С. Затем полученные растворы пектина и хитозана предпочтительно в равной пропорции сливают и перемешивают до полного растворения образующихся сгустков. Для того чтобы пленка была прочной и равномерно отделялась от подложки, после перемешивания сгустков в полученный раствор добавляют пластификатор и структурообразователь. Полученную массу осторожно выливают в чашку Петри. Пленку формируют на стеклянной подложке (в чашке Петри) в течение 20-24 часов при температуре от 0 до 25°С.

Однако растворение хитозана в однонормальной соляной кислоте не позволяет регулировать на этапе изготовления пленки уровень pH формовочного раствора. Как известно, именно физиологический уровень pH покрытия позволяет добиться оптимальных физиологических условий для процесса регенерации.

Задачей заявляемого изобретения по поводу раневого покрытия является повышение его антиоксидантных свойств с обеспечением физиологического уровня pH покрытия при простоте его использования и низкой себестоимости его компонентов.

Задачей заявляемого изобретения по поводу способа является упрощение процесса получения раневого покрытия, не требующего использования дорогостоящего оборудования, с обеспечением достижения максимального клинического эффекта при использовании покрытия.

Сущность заявляемого изобретения по поводу покрытия заключается в том, что биодеградируемое раневое покрытие, выполненное в виде пленки и содержащее хитозан, пластификатор в виде глицерина, растворитель, дополнительно содержит церулоплазмин и L-аспарагиновую кислоту при следующем соотношении компонентов, масс.%:

хитозан — 5,3÷5,7;

глицерин — 2,2÷2,8;

церулоплазмин — 0,06÷0,08;

L-аспарагиновая кислота — 0,04÷0,06;

растворитель — остальное,

при этом в качестве хитозана используют низкомолекулярный пищевой хитозан, а растворитель — с уровнем pH 5-7. Заявляется также биодеградируемое раневое покрытие с вышеописанными признаками, в котором в качестве растворителя используют физиологический раствор или дистиллированную воду. Кроме того, заявляется также биодеградируемое раневое покрытие с вышеописанными признаками, пленка которого имеет отверстия диаметром 0,2-0,5 мм и концентрацией их распределения в ней 10-15 шт. на 100 мм².

Сущность заявляемого изобретения по поводу способа заключается в том, что в способе получения биодеградируемого раневого покрытия, включающем: приготовление навески хитозана; разведение последней в растворителе путем добавления навески хитозана в растворитель, перемешивания полученной смеси и помещения ее в термостат; добавление в полученную смесь пластификатора в виде глицерина и помещение полученной биомассы в емкости с обеспечением формирования пленки путем высушивания биомассы в течение 18-24 часов, растворитель используют с уровнем pH 5-7, навеску хитозана приготавливают из пищевого низкомолекулярного хитозана и разводят ее в растворителе из расчета 1000 мг навески на 15 мл растворителя, при этом полученную смесь помещают в термостат при температуре 37-42°С на 1-2 часа, затем в смесь добавляют разведенный в растворителе церулоплазмин из расчета 1:10 с обеспечением образования гомогенного гидрогеля, после растворяют L-аспарагиновую кислоту в предварительно нагретом до 37-40°С растворителе, обеспечивая пропорцию 100 мг L-аспарагиновой кислоты на 10 мл растворителя, и добавляют в смесь до получения уровня pH смеси 5-7; пластификатор вводят в смесь в объеме 2,2-2,8% от общего объема полученной при этом биомассы, последнюю перемешивают со скоростью 100-150 об/мин в течение 30-60 секунд; помещение биомассы в емкости выполняют путем обеспечения образования равномерного слоя покрытия с высотой 3-5 мм; высушивание покрытия производят в термостате при температуре 37-40°С.

Заявляется также способ получения биодеградируемого раневого покрытия с вышеописанными признаками, в котором полученную пленку перфорируют с обеспечением диаметра отверстий 0,2-0,5 мм и концентрацией их распределения 10-15 шт. на 100 мм².

Технический результат заявляемого изобретения по поводу покрытия

Известно, что в ране, особенно инфицированной, отмечают существенные метаболические нарушения, в том числе активацию процессов свободнорадикального окисления, продукты которого дополнительно оказывают повреждающее действие на клеточные мембраны. Это ведет к замедлению регенераторных процессов. Данная проблема была исключена в заявляемом изобретении — раневом покрытии путем введения в его состав антиоксиданта, а именно церулоплазмина, который понижает уровень токсичных свободных кислородных радикалов, тем самым, способствуя ускорению регенеративных процессов.

Повреждения целостности кожного покрова приводят к развитию целого каскада патологических реакций, а это, в свою очередь, вызывает существенные изменения уровня pH биологических жидкостей. С целью восстановления физиологического уровня показателей pH и их стабилизации в состав раневого покрытия дополнительно включен забуферивающий агент в виде L-аспарагиновой кислоты, помимо того активно влияющий на синтез ДНК и РНК.

Использование заявляемой в данной заявке совокупности компонентов в разработанных авторами соотношениях позволяет получить биодеградируемое раневое покрытие, обладающее регенерирующими, антиоксидантными, достаточными антибактериальными свойствами, предупреждающими инфицирование ран, при этом раневое покрытие достаточно эластичное и обеспечивает необходимую адгезию к раневой поверхности.

Выполнение биодеградируемого эластичного покрытия в виде пленки, полностью и надежно закрывающей раневую поверхность, не требующей повторного нанесения, повторяющей пространственное расположение раневого повреждения, позволяет также использовать его в качестве носителя для дополнительных лечебных компонентов. Раневое покрытие с заявляемым составом и физическими характеристиками (в виде эластичной пленки) позволяет изолировать раневую поверхность от проникновения патогенной и условно патогенной микрофлоры, обеспечивает газообмен и водный баланс, что является важнейшими факторами для обеспечения протекания процесса регенерации. Использование в заявляемом биодеградируемом раневом покрытии в качестве основы хитозана исключает необходимость повторного нанесения покрытия, использования перевязочных материалов и каких-либо дополнительных воздействий на рану. Описанное в данной заявке покрытие может быть нанесено в бытовых условиях, поскольку хитозан и другие его компоненты при их местном применении не проявляют токсических и аллергических эффектов, вследствие чего покрытие может быть применимо во всех возрастных группах у пациентов с различными соматическими статусами как в стационарах, так и в домашних условиях. Одновременно хитозан проявляет антибактериальные и регенерирующие свойства на раневой поверхности, создавая оптимальные условия для действия других компонентов раневого покрытия, обеспечивая суммарный эффект, превышающий активность исходных компонентов.

В состав заявляемого покрытия входят дешевые компоненты, произведенные на территории РФ, имеющиеся в открытом, безрецептурном доступе.

Технический результат заявляемого изобретения по поводу способа

Изготовление раневого покрытия не требует использования дорогостоящего оборудования и создания специальных условий, а именно гомогенизация исходных компонентов осуществляется за счет воздействия температурного режима и равномерного перемешивания. Конечный результат достигается путем открытого высушивания при разработанных условиях, что позволяет получить готовое к применению раневое покрытие, обладающее максимальной адгезией к раневой поверхности, пластичностью и гидрофобностью. Получение пленок с заданной высотой и равномерным распределением активных компонентов за счет последовательности действий заявляемого способа, их температурных, временных характеристик, а также наличие физических факторов, таких как перемешивание, сливание компонентов в нормальных атмосферных условиях, позволяет добиться регенерирующих и профилактических антибактериальных свойств в отношении ран мягких тканей. Использование заявляемых покрытий не требует специальной квалификации и доступно широким слоям населения в быту.

Заявляемая группа изобретений поясняется с помощью Фиг.1-6, на которых изображены:

на Фиг.1 — общий вид биодеградируемого раневого покрытия со стороны ее шероховатой поверхности, контактирующей с раной;

на Фиг.2 — общий вид биодеградируемого раневого покрытия со стороны глянцевой поверхности;

на Фиг.3 — биодеградируемое раневое покрытие в согнутом виде с иллюстрированием его гибкости и пластичности;

на Фиг.4 — общий вид биодеградируемого раневого покрытия на биологическом объекте в 1-е сутки после его нанесения;

на Фиг.5 — общий вид биодеградируемого раневого покрытия на биологическом объекте в 6-е сутки после его нанесения;

на Фиг.6 — общий вид биодеградируемого раневого покрытия на биологическом объекте в 8-е сутки после его нанесения.

Биодеградируемое раневое покрытие выполнено в виде гибкой полупрозрачной пленки. В ее состав входят низкомолекулярный пищевой хитозан, пластификатор в виде глицерина, растворитель, церулоплазмин и L-аспарагиновая кислота. В качестве растворителя используют физиологический раствор или дистиллированную воду с уровнем pH 5-7. Соотношение компонентов в пленки распределено следующим образом, масс.%: хитозан — 5,3÷5,7; глицерин — 2,2÷2,8; церулоплазмин — 0,06÷0,08; L-аспарагиновая кислота — 0,04÷0,06; растворитель — остальное. В частных случаях пленка может иметь отверстия диаметром 0,2-0,5 мм с концентрацией их распределения в ней 10-15 шт. на 100 мм².

Способ получения раневого покрытия осуществляют следующим образом.

Приготавливают навеску пищевого низкомолекулярного хитозана. Разводят последнюю в растворителе, в частности физиологическом растворе или дистиллированной воде, для чего добавляют приготовленную ранее навеску хитозана в растворитель, размещенный в емкости, например стакане, выполненном из полипропилена, из расчета 1000 мл навески на 15 мл растворителя. Перемешивают полученную смесь и помещают ее в термостат при температуре 37-42°С на 1-2 часа до обеспечения полного растворения хитозана в растворителе с образованием полупрозрачной однородной гомогенной массы желто-коричневого цвета. Затем в отдельной емкости разводят церулоплазмин в растворителе из расчета 10 мл церулоплазмина на 1 мл растворителя. Разведенный церулоплазмин добавляют в полученную смесь с обеспечением образования гомогенного гидрогеля. Затем подготавливают растворитель порядка 10 мл, подогревая его в термостате до температуры 37-40°С. Растворяют в отдельной емкости в подогретом растворителе L-аспарагиновую кислоту, обеспечивая пропорцию — 100 мг L-аспарагиновой кислоты на 10 мл растворителя. Добавляют приготовленный раствор L-аспарагиновой кислоты в смесь до получения уровня pH смеси 5-7. После добавляют в смесь пластификатор в виде глицерина в объеме 2,2-2,8% от общего объема полученной впоследствии биомассы. Перемешивают последнюю, например, с помощью магнитной мешалки, со скоростью 100-150 об/мин в течение 30-60 секунд. Затем распределяют биомассу по продольно ориентированным емкостям, покрывая всю поверхность последних с образованием равномерного слоя покрытия высотой 3-5 мм. В большинстве случаев для этого в качестве емкостей используют чашки Петри, выполненные из полипропилена. Помещают данные емкости с помещенной в них биомассой в термостат при температуре 37-40°С на 18-24 часа до полного их высушивания и формирования раневых покрытий в виде пленок, имеющих с одной стороны глянцевую поверхность, с другой стороны шероховатую.

В дальнейшем придают пленкам форму ран и накладывают их на зону патологического очага, обращая шероховатую поверхность покрытия внутрь раны и изолируя всю раневую поверхность от внешней среды.

После завершения процесса эпителизации при наличии остатков раневого покрытия на поверхности кожи его аккуратно смывают водой. В случае обширных ран с обильной экссудацией для улучшения процесса газообмена и поддержания оптимального водного баланса поврежденной поверхности, необходимых для осуществления заживления, пленки перфорируют с обеспечением диаметра отверстий 0,2-0,5 мм и концентрацией их распределения 10-15 шт. на 100 мм².

Пример 1.

Заявляемый препарат был апробирован на 30 лабораторных белых крысах-самцах массой 160-220 г. Проведение исследований было осуществлено согласно Протоколу исследований, утвержденному Комитетом по этике ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава РФ» — протокол № 13 от 10 апреля 2007 г. и не противоречащему Женевской Конвенции 1985 г. о «Международных принципах биомедицинских исследований с использованием животных».

У всех животных моделировали полнослойную кожную рану размером 400 мм². Для чего после предварительной обработки кожи, в асептических условиях, под наркозом, на выбритой от шерсти в межлопаточной области у крыс иссекали кожу с подкожной клетчаткой в виде квадрата 2×2 см — 400 мм² по контуру предварительно нанесенным трафаретом. Затем лабораторных животных разделили на две группы -опытную и сравнения по 15 крыс в каждой.

В группе сравнения обработку раны проводили путем однократного воздействия на раневую поверхность изотоническим раствором натрия хлорида и удаления некротических тканей. В опытной группе после той же процедуры на раневую поверхность наложили раневое покрытие, полностью покрывая рану, обращая его шероховатой поверхностью к раневой поверхности и слегка прижимая к ней.

В динамике изучали изменения суточной площади ран животных опытной группы и группы сравнения.

Суточное уменьшение площади ран у экспериментальных животных в процессе лечения составило, %:

При этом p — уровень достоверности различия показателей по отношению к группе сравнения.

Полное заживление ран отмечали к 10-м суткам у 7 животных опытной группы, к 14-м суткам — у оставшихся 8 крыс опытной группы.

На всем протяжении эксперимента у всех животных производили бактериологические исследования раневой поверхности. У всех крыс опытной группы посевы раневой поверхности оставались стерильными во все сроки наблюдения.

Заживление раны у 11 животных группы сравнения отмечали лишь на 14-е сутки. У 4 крыс группы сравнения из-за контакта открытой раневой поверхности с условно-патогенной флорой окружающей среды или собственной флорой животного отмечали инфицирование раны на 5-е сутки Е.coli — 2×10⁵ KOE. Из них у 2 животных наблюдали полное заживление раны на 21-е сутки. К 21-м суткам у 2 других животных группы сравнения сохранялась та же флора в количестве 2×10² КОЕ и рана была очищена от патогенов с завершением репарационного процесса только к 26-м суткам.

Для оценки состояния процессов свободнорадикального окисления определяли на 14-е сутки спектрофотометрически биохимические показатели крови экспериментальных животных: содержание малонового диальдегида и активность церулоплазмина. Содержание малонового диальдегида у животных опытной группы было статистически достоверно (p<0,05) ниже 2,83±0,1 мкмоль/л относительно полученных показателей животных группы сравнения 3,21±0,12 мкмоль/л.

В опытной группе животных активность церулоплазмина была статистически достоверно (p<0,001) выше 24,23±0,35 у.е. относительно группы сравнения 19,43±0,65 у.е.

Для оценки репаративных процессов у животных обеих групп с помощью цитологического исследования изучали динамическое изменение количества нейтрофильных лейкоцитов и клеток фибробластического ряда.

Полученные результаты по динамическому изменению среднего количества нейтрофильных лейкоцитов и клеток фибробластического ряда в мазках-отпечатках на изученных клетках с поверхностей экспериментальных ран животных обеих групп приведены ниже.

При этом p — уровень достоверности различий показателей по отношению к группе сравнения.

Экспериментальным животным проводили также гистологические исследования.

К 10-м суткам в опытной группе отмечали уже увеличение толщины эпидермиса на 42,3% по отношению к группе сравнения. В опытной группе количество и структура кровеносных сосудов, расположенных в эпидермальном слое, имели характеристики, близкие к нормальным, а именно упорядоченное положение, характерное для организованной грануляционной ткани с формированием сосудистых петель. В участках активного кровообращения отмечали активную пролиферацию фибробластами. Дерматоэпидермальное соединение было ярко выражено. Кожа была подвижная, не спаяна с подлежащей тканью. Отмечали также восстановление структуры сальных желез, а также наличие волосяных фолликулов различной степени зрелости и рост волос. Ориентация коллагеновых волокон была горизонтальная.

У крыс группы сравнения к 10-м суткам кожа плотно была спаяна с подлежащей тканью, сохранялся струп. Число волосяных луковиц и сальных желез на единицу площади среза в этой группе наблюдалось значительно меньше, чем в опытной группе. Незрелая грануляционная ткань в области раны была богата фибробластами, обильно пронизана вертикально идущими сосудами. Отмечали, что расположение коллагеновых волокон, в основном, хаотично, реже — вертикально по ходу сосудов.

В процессе заживления в опытной группе отмечали, что произошла постепенная биодеградация раневого покрытия, которая завершилась практически одновременно с окончанием эпителизации ран. Проведенные экспериментальные исследования подтвердили эффективность использования заявляемого раневого покрытия.

Пример 2. Способ получения биодеградируемого раневого покрытия

В стакан, выполненный из полипропилена, объемом 50 мл налили 15 мл дистиллированной воды. Подготовили навеску пищевого низкомолекулярного хитозана в количестве 1 г, произведенного ЗАО «Биопрогресс», г.Москва в соответствии с ТУ 9289-067-00472124-03. Добавили навеску хитозана в стакан с дистиллированной водой. Полученную смесь перемешали и поместили в термостат при температуре 37°С на 2 часа. Через 2 часа хитозан полностью растворился в дистиллированной воде, представляя собой полупрозрачную однородную гомогенную массу желто-коричневого цвета. Развели 10 мг лиофилизированного церулоплазмина, произведенного ФГУП «Микроген» Россия, г.Москва, в 1 мл дистиллированной воды, получив прозрачный раствор бледно-голубого цвета. Добавили данный раствор в полученную смесь. Нагрели 10 мл дистиллированной воды в термостате до 37°С и добавили в нее 100 мг L-аспарагиновой кислоты, произведенной ОАО «Биосинтез», г.Пенза. Подготовленный раствор L-аспарагиновой кислоты постепенно добавляли в смесь, после каждого добавления измеряя уровень pH раствора. При достижении pH 5 процедуру добавления раствора L-аспарагиновой кислоты в количестве 1 мл прекратили. Затем в смесь добавили 0,5 мл пластификатора — глицерина, произведенного ЗАО «Казанская фармацевтическая фабрика», что составило 2,8% от общего объема полученной биомассы. Последнюю перемешали с помощью магнитной мешалки со скоростью 100 об/мин в течение 60 секунд. С помощью Viscometer SV-10 измерили динамическую вязкость биомассы, которая составила 26,5 mPas×c. Полученную биомассу залили в чашку Петри, выполненную из полипропилена, покрывая весь диаметр и формируя равномерный слой толщиной 5 мм, и поместили на 24 часа в термостат при 37°С для высушивания.

В результате получили полупрозрачное покрытие желто-коричневого цвета в виде пленки, с одной стороны — глянцевой, с другой — шероховатой. Покрытие эластичное, легко сгибалось и повторяло рельеф горизонтальной поверхности, на которую ее размещали.

Экспериментальные исследования, подтверждающие применение данного раневого покрытия приведены выше в примере 1.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Биодеградируемое раневое покрытие, выполненное в виде пленки и содержащее хитозан, пластификатор в виде глицерина, растворитель, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит церулоплазмин и L-аспарагиновую кислоту при следующем соотношении компонентов, масс.%:
хитозан 5,3 — 5,7
глицерин 2,2 — 2,8
церулоплазмин 0,06 — 0,08
L-аспарагиновая кислота 0,04 — 0,06
растворитель остальное,
при этом в качестве хитозана используют низкомолекулярный пищевой хитозан, а растворитель с уровнем pH 5-7.

2. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в качестве растворителя используют физиологический раствор.

3. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду.

4. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что пленка имеет отверстия диаметром 0,2-0,5 мм и концентрацией их распределения в ней 10-15 шт. на 100 мм².

5. Способ получения биодеградируемого раневого покрытия, включающий приготовление навески хитозана, разведение последней в растворителе путем добавления навески хитозана в растворитель, перемешивание полученной смеси и помещение ее в термостат, добавление в полученную смесь пластификатора в виде глицерина и помещение полученной биомассы в емкости с обеспечением формирования пленки путем высушивания биомассы в течение 18-24 часов, отличающийся тем, что растворитель используют с уровнем pH 5-7, навеску хитозана приготавливают из пищевого низкомолекулярного хитозана и разводят ее в растворителе из расчета 1000 мг навески на 15 мл растворителя, при этом полученную смесь помещают в термостат при температуре 37-42°С на 1-2 часа, затем в смесь добавляют разведенный в растворителе церулоплазмин из расчета 1:10 с обеспечением образования гомогенного гидрогеля, после растворяют L-аспарагиновую кислоту в предварительно нагретом до 37-40°С растворителе, обеспечивая пропорцию 100 мг L-аспарагиновой кислоты на 10 мл растворителя, и добавляют в смесь до получения уровня pH смеси 5-7, пластификатор вводят в смесь в объеме 2,2-2,8% от общего объема полученной при этом биомассы, последнюю перемешивают со скоростью 100-150 оборотов в минуту в течение 30-60 секунд; помещение биомассы в емкости выполняют путем обеспечения образования равномерного слоя покрытия с высотой 3-5 мм, высушивание покрытия производят в термостате при температуре 37-40°С.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что полученную пленку перфорируют с обеспечением диаметра отверстий 0,2-0,5 мм и концентрацией их распределения 10-15 шт. на 100 мм².

Покрытие раны — Большая Химическая Энциклопедия

Раны, покрытые гидроколлоидом Комфил плюс, зажили значительно быстрее, чем БК или бактерицидная мазь (Таблица 3). [Стр.83]

В отличие от ран, обработанных BC и бактерицидной мазью, раны, покрытые гидроколлоидом Comfeel plus, были сильно загрязнены несколькими бактериями (таблицы 4 и 5).Растущие микроорганизмы были членами как патогенных, так и непатогенных групп. [Стр.83]

Осторожно промойте пациента с помощью ручного распылителя, начав с лица и дыхательных путей, затем откройте раны (прикрывайте рот пациента и зажимайте нос при умывании). [Pg.514]

Рис. 3 ТЕМ-изображение 12-дневной раны, покрытой коллагеновой губкой. Коллагеновые губки, пропитанные водой. раневой экссудат, фибробласты Luuiaijiing (F) и сплигелиальные клетки (fi) (15tWx), …

Командир призвал медиков: «Прикройте раненых, оденьте их, газ сожжет их». В любом случае газ попадал в обнаженные руки и открытую область шеи, оставляя мужчин с той же болью, что и при ожогах.59 … [Pg.266]

Потери на испарение из-за закрытой раны. Было обнаружено, что потеря испарения дорсальной раны, покрытой лечебной пастой, составила 52 мг · ч 30 / см / час через 6 часов, что было примерно на 50% меньше… [Стр.184]

Рана, покрытая лечебной пастой. Неинфицированные контрольные раны, покрытые лечебной пастой через 3 часа, зажили примерно с 10-15% сокращением по краям раны примерно за 10 … [Pg.184]

KU deeva, N.R. et al. [Подготовка биоразлагаемых пористых пленок для использования в качестве раневых покрытий] Прикл. Биохим. Mikrobiol. 2006, 42 (6), 716-720, [Статья на русском языке]. [Pg.40]

Полимеры, используемые в нетоксичных стерилизуемых предметах, таких как трубки, искусственные органы и покрытия ран, должны выдерживать стерилизацию этиленоксидом, паровым автоклавом или гамма-излучением.Для медицинских изделий, стерилизованных гамма-облучением, можно использовать только пластмассы, которые не разлагаются и не обесцвечиваются под воздействием радиации, например, полиэстер и поликарбонаты. [Pg.790]

Большое внимание уделяется разработке искусственных покрытий ран. Основными требованиями к таким покрытиям являются защита от микробных атак со стороны окружающей среды, оптимальная водопроницаемость, способность хорошо прилегать к ране и возможность легко сниматься без повреждения тканей. Другими важными факторами являются предотвращение чрезмерного образования грануляционной ткани и оптимальная эластичность для облегчения интимного прикрытия раны.[Pg.790]

В одном исследовании материалов, покрывающих рану, с контролируемыми физико-химическими свойствами, была разработана искусственная кожа с композитной мембраной из коллаген-полисахарида (хондроитин-6-сульфат), подвергнутой перекрестной линзе. Он был специально выбран для обеспечения контролируемой пористости (от 5 до 150 мкм в диаметре), гибкости (путем изменения плотности сшивки) и скорости потока влаги. [Pg.741]

Closure Covering Покрытие раны, местный гемостаз … [Pg.214]

Гидрогели PEG для инкапсуляции клеток, доставки дмг и покрытия раны… [Pg.406]

Рис. 2.2 Применение электропряденых нановолокон, используемых для обнаружения биохимических агентов, доставки лекарств, тканевой инженерии, покрытия и заживления ран. По материалам литературы А. Сезая …

РИСУНОК 22.3 Оценка зарастания раны (а) рана покрыта прозрачным скотчем во избежание инфицирования и увядания (б) поверхность костной мозоли занимает менее 5% раны (1 балл) (в) поверхность костной мозоли занимает 85,5-100% раны (9 баллов). [Стр.304]

Заживление влажных ран против заживления сухих ран | Обработка ран

Брюс Э. Рубен, доктор медицины

Вначале, задолго до того, как Джонсон встретил Джонсона и были изобретены пластыри, первобытные мужчины и женщины получали небольшие порезы и ссадины и, вероятно, оставляли их открытыми для заживления. В конце концов, кровотечение остановилось, в конце концов образовалась корка, и опыт показал им, что их кожа заживает через неделю или две. Так что не было особой спешки найти применение этим пухлым, пушистым, мягким, белым растениям, растущим на полях.

В те первые дни открытия корка и волдырь считались природным чудом, покрывающим раны. Струп стал нашим частичным и временным экзоскелетом, а волдырь был человеческим эквивалентом пузырчатой ​​пленки, защищая раны и способствуя процессу заживления. Струп — это естественное покрытие раны на теле. Пока участок остается влажным, струп не препятствует процессу заживления. В то время сохранение струпьев и волдырей казалось ключом к заживлению ран.

Сильные раны Призывают к решительным мерам

Но по мере того, как время шло и люди получали более крупные раны (например, те, которые могли быть получены при попытке убить кабана без приличного оружия), возникла необходимость остановить чрезмерное кровотечение и дальнейшие травмы с помощью какого-либо покрытия для ран. Метод проб и ошибок, скорее всего, доказал, что пальмовые листья работают, а ядовитый плющ — нет.

Только примерно в 1500 г. до н.э. древние египтяне и греки начали использовать пух, животный жир и мед в качестве местного лечения ран.Они обнаружили, что пух обеспечивает волокнистую основу, которая способствует закрытию участка раны, животный жир создает барьер для патогенов окружающей среды, а мед служит антибиотиком.

Чего они, возможно, не осознавали в то время, так это того, что их метод лечения ускорял процесс заживления ран, способствуя увлажнению раневого ложа.

Что такое влажное заживление ран?

Есть два основных компонента влажного заживления ран: 1) Не наносите дезинфицирующие средства на рану и 2) Сохраняйте рану влажной.Первый компонент, без использования дезинфицирующих средств, имеет смысл, потому что дезинфицирующие средства, такие как йод, гипохлорит натрия и перекись водорода, токсичны для клеток и никогда не должны наноситься на поверхность раны. Мы не хотим убивать клетки; мы хотим побудить их жить и размножаться.

Второй компонент относится к тому факту, что порезы, ссадины, раздавливания и ожоги заживают быстрее и с меньшим количеством рубцов, когда лечение включает в себя увлажнение ложа раны.

Доказательство того, что влажные раны заживают быстрее, чем сухие, появилось в 1962 году благодаря доктору.Джордж Д. Винтер и его знаменательная статья «Формирование струпа и скорость эпителизации поверхностных ран на коже молодой домашней свиньи» ¹ . Его исследование показало, что вопреки распространенному в то время мнению, что ранам нужно дать высохнуть и образовать струпья для ускорения заживления, раны заживают быстрее, если они остаются влажными. Работа Винтера положила начало развитию современных перевязочных материалов, способствующих заживлению влажных ран.

Когда рана заживает с влажным ложе раны, она заживает быстрее и с меньшей болью и рубцеванием.

В частности, для роста клеток необходима влага, и основная цель терапии влажных ран — создать и поддерживать эти оптимальные влажные условия. Клетки могут расти, делиться и мигрировать с повышенной скоростью, способствуя образованию новой ткани. Во время этой фазы заживления раны водная среда с несколькими питательными веществами и витаминами необходима для метаболизма и роста клеток.

Роль экссудата в заживлении ран

В этой среде раневой экссудат, влага, которая естественным образом просачивается из места раны, служит транспортным средством для множества биоактивных молекул, таких как ферменты, факторы роста и гормоны.Различные клетки в области раны взаимодействуют друг с другом через эти медиаторы, обеспечивая скоординированный процесс заживления.

Экссудат из раны также обеспечивает различные клетки иммунной системы идеальной средой для уничтожения вторгающихся патогенов, таких как бактерии, инородные тела и некротические ткани, что снижает скорость инфицирования.

Влажное заживление ран препятствует образованию твердой, непроницаемой корки, которая имеет тенденцию блокировать распространение эпителиальных клеток горизонтально через тонкий слой раневого экссудата и через ложе раны.После этого рана быстро закрывается. Кроме того, боль значительно снижается, если на раны наложена окклюзионная повязка. Сначала высказывались опасения, что наличие влаги в ранах увеличит риск клинической инфекции, но оказалось, что это не так.

Подводя итог, можно сказать, что лечение местных ран подразделяется на следующие компоненты:

• Очистка раны для удаления мертвых тканей и мусора
• Перевязка раны для увлажнения ложа раны и предотвращения повторного повреждения раны
• Определение периодичности смены повязок
• Повторная оценка для измерения скорости выздоровления

Следуя этому протоколу обеспечивает:

• Заживление ран до 50% быстрее, чем заживление сухих ран
• Более низкий уровень заражения
• Нет необходимости в системных антибиотиках
• Безболезненное снятие повязки без повреждения новообразованной ткани
• Меньше рубцов и лучшие косметические результаты

Источники
1.Зима, Г.Д. Формирование струпа и скорость эпителизации поверхностных ран на коже молодой домашней свиньи. Природа . 1962; 193: 293-294.

Об авторе
Доктор Брюс Рубен — основатель и медицинский директор компании Encompass HealthCare, расположенной в Вест-Блумфилде, штат Мичиган. Encompass Healthcare — это амбулаторное учреждение, предлагающее передовые методы лечения ран, внутривенное введение антибиотиков, лечение гипербарическим кислородом, оценку питания и другие методы лечения.Доктор Рубен имеет сертификат по внутренним болезням, инфекционным болезням, подводной медицине и гипербарической медицине. Он является членом Медицинского и научного консультативного комитета и правления Национальной ассоциации травм спинного мозга (NSCIA).

Взгляды и мнения, выраженные в этом блоге, принадлежат исключительно автору и не отражают точку зрения WoundSource, Kestrel Health Information, Inc., ее дочерних компаний или дочерних компаний.

wound cover — перевод на французский — примеры английский

Эти примеры могут содержать грубые слова на основании вашего поиска.

Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.

Одна из форм активного тепла — это передача нагретой жидкости к ране , покрывающей .